Cuando un análisis de sangre muestra triglicéridos por encima de 500 mg/dL (5,6 mmol/L), el mayor peligro a corto plazo ya no es solo el corazón: es la pancreatitis aguda, una inflamación repentina y a veces mortal del páncreas. El 5 de noviembre de 2026, el New England Journal of Medicine publicó los resultados completos de los ensayos SHASTA-3 y SHASTA-4, y los datos combinados sobre pancreatitis se presentaron dos días después en las Sesiones Científicas de la American Heart Association en Chicago. Un nuevo fármaco, el plozasiran, redujo los triglicéridos en torno a un 80 % y disminuyó la tasa de pancreatitis aguda en aproximadamente un 78 % en adultos con hipertrigliceridemia grave.
Esto es lo que encontraron los ensayos, lo que todavía no pueden decirnos y qué análisis de sangre muestran en qué punto estás.
¿Cuándo se consideran muy altos los triglicéridos?
Los triglicéridos son las grasas que circulan por la sangre después de las comidas y se almacenan como reserva de energía. Se miden en un perfil lipídico estándar. Un nivel en ayunas inferior a 150 mg/dL (1,7 mmol/L) se considera normal. La hipertrigliceridemia grave empieza en 500 mg/dL. Por encima de unos 880 a 1.000 mg/dL (10 a 11,3 mmol/L), la sangre se llena de grandes partículas de grasa llamadas quilomicrones: el plasma puede verse lechoso y el riesgo de pancreatitis se dispara. Para ver la escala completa, consulta nuestra guía sobre niveles normales y rangos de triglicéridos.
La mayoría de las personas con triglicéridos muy altos tienen una predisposición genética unida a factores agravantes: diabetes mal controlada, consumo elevado de alcohol, exceso de peso, hipotiroidismo, enfermedad renal, embarazo o ciertos medicamentos. Una forma hereditaria rara, el síndrome de quilomicronemia familiar (SQF), bloquea casi por completo la eliminación de los triglicéridos. Nuestro artículo sobre triglicéridos altos trata las causas y las medidas del día a día.
Qué evaluaron los ensayos SHASTA-3 y SHASTA-4
Los dos ensayos idénticos incluyeron a 757 adultos con triglicéridos en ayunas de 500 mg/dL o más. Más de la mitad tenía diabetes y alrededor de uno de cada cinco ya había sufrido una pancreatitis. Los participantes se asignaron al azar a plozasiran o a placebo, administrado mediante una inyección subcutánea cada tres meses durante un año, además de la dieta y de su tratamiento habitual para los lípidos.
El plozasiran es un ARN pequeño de interferencia (siRNA). Apaga la producción en el hígado de la apolipoproteína C-III (apoC-III), una proteína que actúa como freno de la eliminación de los triglicéridos. Menos apoC-III significa que las grasas se retiran de la sangre más rápido. El fármaco ya se vende en Estados Unidos con el nombre de Redemplo para el SQF, aprobado en noviembre de 2025.
Qué muestran los resultados
| Resultado a los 12 meses | Plozasiran | Placebo |
|---|---|---|
| Descenso mediano de los triglicéridos | 79 % y 81 % (según el ensayo) | Alrededor del 27 % |
| Triglicéridos de nuevo por debajo de 500 mg/dL | 91 % y 93 % de los pacientes | 51 % y 50 % |
| Pancreatitis aguda (datos combinados) | 1 por cada 100 pacientes-año | 5 por cada 100 pacientes-año |
| Cualquier efecto adverso | 73 % | 73 % |
El beneficio fue mayor en las personas que habían tenido una pancreatitis en los cinco años anteriores, con una reducción de alrededor del 91 % de los nuevos episodios según el análisis presentado en la AHA. El efecto secundario más frecuente fue el empeoramiento del control de la glucosa, sobre todo en quienes ya tenían diabetes (14 % frente a cerca del 9 % con placebo). Las enzimas hepáticas y el recuento de plaquetas no cambiaron de forma clínicamente relevante.
Lo que estos ensayos todavía no pueden decirnos
- El dato sobre la pancreatitis procede de un análisis combinado de ambos ensayos con pocos eventos, por lo que la estimación es imprecisa.
- El seguimiento duró un año. Aún hay que confirmar el beneficio y la seguridad a largo plazo.
- Los ensayos no mostraron menos infartos ni ictus: no estaban diseñados para evaluarlo.
- El plozasiran todavía no está aprobado para la hipertrigliceridemia grave fuera del SQF. Su fabricante ha dicho que prevé pedir a la FDA que amplíe la indicación antes de finales de 2026.
El plozasiran no está solo. El olezarsen (Tryngolza), que actúa sobre la misma proteína con otra tecnología, obtuvo resultados similares en los ensayos CORE y CORE2 publicados a finales de 2025. En junio de 2026, la FDA lo aprobó para adultos con triglicéridos de 500 mg/dL o más con el fin de reducir los triglicéridos y el riesgo de pancreatitis aguda, el primer fármaco con esa indicación.
¿Qué análisis permiten vigilarlo o detectarlo?
- Perfil lipídico: triglicéridos, colesterol total, LDL y HDL, y colesterol no HDL. Un resultado alto de triglicéridos debe repetirse tras un ayuno de 9 a 12 horas. Consulta nuestra guía sobre el análisis de triglicéridos.
- Glucosa en ayunas y HbA1c: la diabetes mal controlada es una de las principales causas de triglicéridos muy altos. Consulta valores normales de la HbA1c.
- Pruebas hepáticas (ALT/GPT, AST/GOT, GGT): orientan hacia el alcohol o el hígado graso y sirven para vigilar el tratamiento.
- TSH y creatinina con FGe: el hipotiroidismo o la enfermedad renal pueden elevar los triglicéridos.
- Lipasa y amilasa: si hay dolor abdominal, la lipasa es la prueba clave para confirmar la pancreatitis. Consulta amilasa y lipasa.
- ApoB: ayuda a estimar el riesgo cardiaco cuando los triglicéridos dificultan el cálculo del colesterol LDL. Consulta el análisis de ApoB.
- Estudio genético: lo ofrecen los especialistas en lípidos cuando los triglicéridos siguen muy altos pese a tratar las causas, para buscar un SQF.
Avances recientes de la investigación
Durante décadas, el tratamiento de la hipertrigliceridemia grave se basó en una dieta muy baja en grasas, la reducción del alcohol, los fibratos y los ácidos grasos omega-3, con resultados desiguales en las personas de mayor riesgo. Los fármacos que silencian la apoC-III actúan directamente sobre el freno que mantiene las grasas en la sangre, y son los primeros en demostrar, en ensayos rigurosos, menos episodios de pancreatitis.
Las revisiones publicadas en 2026 ven su papel más inmediato en las personas con riesgo muy alto de pancreatitis. También subrayan que no se ha demostrado un beneficio cardiaco: un estudio de imagen con olezarsen no encontró cambios en la placa coronaria. Otro análisis mostró que el efecto del olezarsen se suma al de los fibratos, que muchos pacientes ya toman. Para ti, el mensaje práctico es doble: haz que repitan pronto un resultado muy alto y busca la causa, porque controlar la diabetes y reducir el alcohol siguen siendo los primeros pasos.
Cuándo acudir al médico
- Si tus triglicéridos superan los 500 mg/dL: habla pronto con tu médico de atención primaria para repetir el análisis y buscar la causa.
- Si superan los 1.000 mg/dL, o si ya has tenido una pancreatitis: pide que te deriven a una unidad de lípidos o a un endocrinólogo.
- Si tienes un dolor intenso en la parte alta del abdomen que se extiende hacia la espalda, con vómitos: llama al 112 o acude a urgencias.
Glosario
- Triglicéridos: grasas de la sangre que sirven de reserva de energía, medidas en el perfil lipídico.
- Hipertrigliceridemia grave: triglicéridos en ayunas de 500 mg/dL o más.
- Quilomicrones: grandes partículas que transportan la grasa de las comidas; en exceso, dan al plasma un aspecto lechoso.
- Apolipoproteína C-III (apoC-III): proteína del hígado que frena la eliminación de los triglicéridos.
- ARN pequeño de interferencia (siRNA): molécula que apaga la producción de una proteína concreta.
- Pancreatitis aguda: inflamación repentina del páncreas que provoca un dolor abdominal intenso.
- Lipasa: enzima del páncreas cuyo nivel en sangre sube mucho durante una pancreatitis.
Preguntas frecuentes
¿Qué nivel de triglicéridos provoca pancreatitis?
El riesgo es real por encima de 500 mg/dL y aumenta mucho por encima de unos 1.000 mg/dL, sobre todo en quienes ya han tenido una pancreatitis. También depende de la causa y de las variaciones del día a día.
¿Está aprobado el plozasiran por la FDA para los triglicéridos altos?
Está aprobado como Redemplo solo para el síndrome de quilomicronemia familiar. Su fabricante prevé solicitar la aprobación para la hipertrigliceridemia grave. El olezarsen (Tryngolza) ya está aprobado para ese uso.
¿Hay que estar en ayunas para el análisis de triglicéridos?
El ayuno no es obligatorio para un perfil lipídico de rutina, pero un resultado alto de triglicéridos debe confirmarse en ayunas, porque una comida reciente eleva el nivel.
¿Qué significa un plasma lechoso?
Un plasma lechoso (lipémico) suele indicar triglicéridos muy altos. Los laboratorios a menudo lo señalan, y debería motivar una consulta rápida con tu médico.
¿Pueden bajar los triglicéridos muy altos sin medicación?
Dejar el alcohol, reducir mucho las grasas y los azúcares añadidos, perder peso y controlar la diabetes suelen bajar bastante los triglicéridos. Por encima de 500 mg/dL sigue siendo necesario un seguimiento médico.
Fuentes
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 de noviembre de 2026
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. Junio de 2026
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Para saber más
- Triglicéridos altos: causas, riesgos y tratamiento
- Pancreatitis: síntomas, causas y cuándo preocuparse
- Perfil lipídico: qué significa cada resultado
- Pelacarsen y Lp(a): los resultados del ensayo HORIZON
- Niveles de lipasa: causas y riesgos
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