Quand une prise de sang montre des triglycérides au-dessus de 500 mg/dL (5,6 mmol/L), le plus grand danger à court terme n’est plus seulement le cœur : c’est la pancréatite aiguë, une inflammation soudaine du pancréas, parfois mortelle. Le 5 novembre 2026, le New England Journal of Medicine a publié les résultats complets des essais SHASTA-3 et SHASTA-4, et les données regroupées sur la pancréatite ont été présentées deux jours plus tard aux Scientific Sessions de l’American Heart Association, à Chicago. Un nouveau médicament, le plozasiran, a fait baisser les triglycérides d’environ 80 % et réduit d’environ 78 % le taux de pancréatite aiguë chez des adultes atteints d’hypertriglycéridémie sévère.
Voici ce que les essais ont montré, ce qu’ils ne peuvent pas encore nous dire et quelles analyses sanguines indiquent où vous en êtes.
À partir de quand parle-t-on de triglycérides très élevés?
Les triglycérides sont les graisses qui circulent dans le sang après les repas et qui sont stockées comme réserve d’énergie. On les mesure dans un bilan lipidique standard. À jeun, un taux inférieur à 150 mg/dL (1,7 mmol/L) est considéré comme normal. L’hypertriglycéridémie sévère commence à 500 mg/dL (5,6 mmol/L). Au-delà d’environ 880 à 1 000 mg/dL (10 à 11,3 mmol/L), le sang se remplit de grosses particules de graisse appelées chylomicrons : le plasma peut prendre un aspect laiteux et le risque de pancréatite grimpe fortement. Pour l’échelle complète, consultez notre guide sur les valeurs normales des triglycérides.
La plupart des personnes qui ont des triglycérides très élevés ont une prédisposition génétique associée à des facteurs aggravants : diabète mal contrôlé, forte consommation d’alcool, excès de poids, thyroïde paresseuse, maladie rénale, grossesse ou certains médicaments. Une forme héréditaire rare, le syndrome de chylomicronémie familiale (SCF), bloque presque complètement l’élimination des triglycérides. Notre article sur les triglycérides élevés présente les causes et les mesures à prendre au quotidien.
Ce que les essais SHASTA-3 et SHASTA-4 ont testé
Les deux essais, identiques, ont recruté 757 adultes dont les triglycérides à jeun étaient de 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ou plus. Plus de la moitié avaient le diabète et environ un sur cinq avait déjà fait une pancréatite. Les participants ont reçu au hasard le plozasiran ou un placebo, en injection sous la peau tous les trois mois pendant un an, en plus de l’alimentation et de leur traitement hypolipémiant habituel.
Le plozasiran est un petit ARN interférent (ARNsi). Il bloque la production, par le foie, de l’apolipoprotéine C-III (apoC-III), une protéine qui agit comme un frein sur l’élimination des triglycérides. Moins d’apoC-III, c’est des graisses retirées plus vite du sang. Le médicament est déjà vendu aux États-Unis sous le nom de Redemplo pour le SCF; il a été approuvé en novembre 2025.
Ce que montrent les résultats
| Résultat à 12 mois | Plozasiran | Placebo |
|---|---|---|
| Baisse médiane des triglycérides | 79 % et 81 % (selon l’essai) | Environ 27 % |
| Triglycérides revenus sous 500 mg/dL (5,6 mmol/L) | 91 % et 93 % des patients | 51 % et 50 % |
| Pancréatite aiguë (données regroupées) | 1 pour 100 années-patients | 5 pour 100 années-patients |
| Tout effet indésirable | 73 % | 73 % |
Le bénéfice était le plus grand chez les personnes qui avaient fait une pancréatite au cours des cinq années précédentes, avec environ 91 % de nouvelles crises en moins selon l’analyse présentée à l’AHA. L’effet secondaire le plus fréquent était une détérioration du contrôle de la glycémie, surtout chez les personnes déjà diabétiques (14 % contre environ 9 % avec le placebo). Les enzymes du foie et le nombre de plaquettes n’ont pas changé de façon cliniquement significative.
Ce que ces essais ne peuvent pas encore nous dire
- Le résultat sur la pancréatite provient d’une analyse regroupée des deux essais, avec un petit nombre d’événements : l’estimation est donc imprécise.
- Le suivi a duré un an. Le bénéfice et l’innocuité à long terme restent à établir.
- Les essais n’ont pas montré moins d’infarctus ni d’AVC : ils n’étaient pas conçus pour le vérifier.
- Le plozasiran n’est pas encore approuvé pour l’hypertriglycéridémie sévère en dehors du SCF. Son fabricant a indiqué qu’il prévoit de demander à la FDA d’élargir l’indication d’ici la fin de 2026.
Le plozasiran n’est pas seul. L’olezarsen (Tryngolza), qui cible la même protéine avec une autre technologie, a donné des résultats semblables dans les essais CORE et CORE2 publiés à la fin de 2025. En juin 2026, la FDA l’a approuvé chez les adultes ayant des triglycérides de 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ou plus pour réduire les triglycérides et le risque de pancréatite aiguë, une première pour un médicament.
Quelles analyses permettent de surveiller ou de dépister ce problème?
- Bilan lipidique : triglycérides, cholestérol total, LDL et HDL, et cholestérol non-HDL. Un résultat élevé de triglycérides doit être refait après un jeûne de 9 à 12 heures. Consultez notre guide sur le dosage des triglycérides.
- Glycémie à jeun et HbA1c : le diabète non contrôlé est l’une des principales causes de triglycérides très élevés. Consultez les valeurs normales de l’HbA1c.
- Bilan hépatique (ALT, AST, GGT) : il oriente vers l’alcool ou un foie gras et sert à surveiller le traitement.
- TSH et créatinine avec DFGe : une thyroïde paresseuse ou une maladie rénale peuvent faire monter les triglycérides.
- Lipase et amylase : en cas de douleur abdominale, la lipase est l’analyse clé pour confirmer une pancréatite. Consultez amylase et lipase.
- ApoB : aide à estimer le risque cardiaque quand les triglycérides rendent le cholestérol LDL difficile à calculer. Consultez le dosage de l’ApoB.
- Test génétique : proposé par les spécialistes des lipides quand les triglycérides restent très élevés malgré le traitement des causes, pour rechercher un SCF.
Dernières avancées de la recherche
Pendant des décennies, le traitement de l’hypertriglycéridémie sévère a reposé sur une alimentation très faible en gras, la réduction de l’alcool, les fibrates et les acides gras oméga-3, avec des résultats inégaux chez les personnes les plus à risque. Les médicaments qui bloquent l’apoC-III agissent directement sur le frein qui garde les graisses dans le sang, et ce sont les premiers à montrer, dans des essais rigoureux, moins d’épisodes de pancréatite.
Des revues publiées en 2026 voient leur rôle le plus immédiat chez les personnes à très haut risque de pancréatite. Elles soulignent aussi qu’aucun bénéfice cardiaque n’a été démontré : une étude d’imagerie avec l’olezarsen n’a trouvé aucun changement de la plaque coronarienne. Une autre analyse a montré que l’effet de l’olezarsen s’ajoute à celui des fibrates, que beaucoup de patients prennent déjà. Pour vous, le message pratique est double : faites recontrôler rapidement un résultat très élevé et cherchez la cause, car contrôler le diabète et réduire l’alcool restent les premières étapes.
Quand consulter un médecin
- Si vos triglycérides dépassent 500 mg/dL (5,6 mmol/L) : parlez-en bientôt à votre médecin de famille pour refaire l’analyse et chercher une cause.
- S’ils dépassent 1 000 mg/dL (11,3 mmol/L), ou si vous avez déjà fait une pancréatite : demandez à être dirigé vers un spécialiste des lipides ou un endocrinologue.
- Si vous avez une douleur intense dans le haut du ventre qui irradie dans le dos, avec des vomissements : composez le 911 ou rendez-vous à l’urgence.
Glossaire
- Triglycérides : graisses du sang servant de réserve d’énergie, mesurées dans le bilan lipidique.
- Hypertriglycéridémie sévère : triglycérides à jeun de 500 mg/dL (5,6 mmol/L) ou plus.
- Chylomicrons : grosses particules qui transportent les graisses des repas; en excès, elles donnent au plasma un aspect laiteux.
- Apolipoprotéine C-III (apoC-III) : protéine du foie qui ralentit l’élimination des triglycérides.
- Petit ARN interférent (ARNsi) : molécule qui bloque la production d’une protéine précise.
- Pancréatite aiguë : inflammation soudaine du pancréas qui cause une douleur abdominale intense.
- Lipase : enzyme du pancréas dont le taux sanguin monte fortement pendant une pancréatite.
Questions fréquentes
À quel taux de triglycérides risque-t-on une pancréatite?
Le risque devient réel au-dessus de 500 mg/dL (5,6 mmol/L) et augmente fortement au-delà d’environ 1 000 mg/dL (11,3 mmol/L), surtout chez les personnes qui ont déjà fait une pancréatite. Il dépend aussi de la cause et des variations d’un jour à l’autre.
Le plozasiran est-il approuvé par la FDA pour les triglycérides élevés?
Il est approuvé sous le nom de Redemplo uniquement pour le syndrome de chylomicronémie familiale. Son fabricant prévoit de demander l’approbation pour l’hypertriglycéridémie sévère. L’olezarsen (Tryngolza) est déjà approuvé pour cet usage.
Faut-il être à jeun pour un dosage des triglycérides?
Le jeûne n’est pas obligatoire pour un bilan lipidique de routine, mais un résultat élevé de triglycérides doit être confirmé à jeun, car un repas récent fait monter le taux.
Que signifie un plasma laiteux?
Un plasma laiteux (lipémique) signifie généralement que les triglycérides sont très élevés. Les laboratoires le signalent souvent, et cela doit mener à une discussion rapide avec votre médecin.
Des triglycérides très élevés peuvent-ils baisser sans médicament?
Arrêter l’alcool, réduire fortement les gras et les sucres ajoutés, perdre du poids et contrôler le diabète font souvent beaucoup baisser les triglycérides. Au-delà de 500 mg/dL (5,6 mmol/L), un suivi médical reste nécessaire.
Sources
- Watts GF, Ballantyne CM, Blanco Echevarria A, et al. Plozasiran for severe hypertriglyceridemia and risk of pancreatitis. N Engl J Med. 2026;395:1805-1817. DOI: 10.1056/NEJMoa2610014
- Marston NA, Bergmark BA, Alexander VJ, et al. Olezarsen for managing severe hypertriglyceridemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;394:429-441. DOI: 10.1056/NEJMoa2512761
- Zimerman A, Marston NA. Targeting apolipoprotein C-III in hypertriglyceridemia: implications for pancreatitis and cardiovascular risk. Curr Atheroscler Rep. 2026;28. DOI: 10.1007/s11883-026-01472-6
- Kelly MS, Lewis J, Zuch D, et al. Olezarsen and plozasiran: novel apoC-III targeting medications for the treatment of hypertriglyceridemia. J Cardiovasc Pharmacol. 2026;88:337-351. DOI: 10.1097/FJC.0000000000001854
- Wang AZ, Alexander VJ, Prohaska TA, et al. Efficacy and safety of olezarsen in patients with vs without baseline fibrate use. J Clin Lipidol. 2026;20:2119-2127. DOI: 10.1016/j.jacl.2026.08.001
- HCPLive. SHASTA-3/4: plozasiran could cut acute pancreatitis risk by 78% across sHTG spectrum. 8 novembre 2026
- American Gastroenterological Association. FDA approves olezarsen to reduce acute pancreatitis risk in severe hypertriglyceridemia. Juin 2026
- National Heart, Lung, and Blood Institute. High blood triglycerides
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-3, NCT06347003
- ClinicalTrials.gov. SHASTA-4, NCT06347016
Pour aller plus loin
- Triglycérides élevés : causes, risques et prise en charge
- Pancréatite : symptômes, causes et quand s’inquiéter
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