如果您已经患有心脏病,降胆固醇治疗应该从单用他汀开始,还是从第一天起就联合使用他汀和第二种药物依折麦布?2026年11月7日,在芝加哥举行的美国心脏协会科学年会上,韩国研究人员公布了Ez-PAVE试验的新答案,同日发表于Circulation。简而言之:两种药物一起起始,LDL胆固醇降得更多,但三年内并没有进一步减少心脏病发作、中风或其他重大事件。
下面说明这意味着什么、不意味着什么,以及哪些血液检查可以帮助您和您的医生了解目前的情况。
Ez-PAVE试验检验了什么
Ez-PAVE共纳入3048名动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者,也就是动脉内的斑块已经造成过问题,例如心脏病发作或动脉堵塞。试验在韩国的17家医院进行。平均年龄为64岁,约五分之一的参与者为女性。所有人都经过两次随机分组。第一次随机分组于2026年3月发表在New England Journal of Medicine,确定了LDL目标:低于55 mg/dL(1.4 mmol/L)或低于70 mg/dL(1.8 mmol/L)。第二次是本周的新内容,决定治疗如何起始:他汀联合依折麦布(1525人)或单用他汀(1523人)。之后按方案调整剂量,直到每个人达到各自的目标。
新结果显示了什么
根据Circulation的报告,联合治疗在化验单上达到了预期效果。随访期间LDL中位数,在目标低于55的组中,联合治疗为53 mg/dL,单用他汀为62 mg/dL;在目标低于70的组中,分别为63和70 mg/dL。
但在临床结局上,两者不分胜负。三年内,主要终点(心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性中风、任何重新开通动脉的手术,或因不稳定型心绞痛住院)在联合起始的人群中发生率为8.5%,在单用他汀起始的人群中为7.9%。这一差异没有统计学意义(风险比1.07,95%置信区间0.83至1.37)。安全性结果相似。
有一个细节解释了大部分结果:在单用他汀的组中,目标低于55的人有34.3%、目标低于70的人有24.8%后来加用了依折麦布,因为他汀不足以达到目标。换句话说,“先用他汀”组中的许多人最终还是用上了两种药。
与3月结果的关系
早先的Ez-PAVE报告发现,更低的目标本身就有意义。治疗目标低于55 mg/dL的人,三年时发生的事件比目标低于70的人更少(6.6%对9.7%,风险比0.67)。新的分析提示,达到目标比达到目标的途径更重要:先用他汀、需要时再加依折麦布,效果与一开始就联合使用大致相当。需要记住的局限:试验为开放标签,在韩国进行,并非所有人都达到了目标。此外这只是一项试验,指南不会仅凭它而改变。
哪些检查可以监测或筛查?
- 血脂检查,包括LDL胆固醇,这是试验用来指导治疗的数值。我们关于计算LDL与直接测定LDL的指南解释了为什么不同实验室的数值可能不同。
- 非HDL胆固醇,可以用同一份血脂结果轻松算出,涵盖所有有害颗粒携带的胆固醇。
- 当您的医生想更仔细地了解颗粒负荷时,可做含ApoB的高级血脂检查和脂蛋白(a)检测(另见LDL颗粒数)。
- 如果服用他汀后出现肌肉疼痛,可检查CK和肝酶(阅读我们的文章)。
最新进展
2026年的一项规模较小的试验纳入70岁及以上的心脏病患者,发表于Journal of the American Heart Association,比较了中等剂量他汀联合依折麦布与单用高强度他汀。达到LDL目标的比例相同,但联合治疗的肌肉症状更少(0.7%对5.4%)。对于难以耐受他汀副作用的读者,这是向医生询问其他方案的理由,而不是自行更改用药的理由。总体而言,研究正在从“先用哪种药”转向“您是否达到了目标值,并且能否坚持治疗”。
何时就医
如果您患有心脏病但从未对照目标检查过LDL,如果您的LDL高于医生给您的目标,或者服用他汀后出现肌肉疼痛、无力或尿色发黑,请咨询您的医生。切勿自行停用或更换降胆固醇药物。出现胸痛、突发呼吸急促,或口角歪斜、手臂无力、说话困难等中风迹象时,请立即拨打120。
术语表
- 依折麦布:一种通过减少肠道对胆固醇的吸收来降低LDL胆固醇的药片。
- 他汀:一种通过减缓肝脏合成胆固醇来降低LDL胆固醇的药物。
- 二级预防:为已患心血管疾病的人预防再次发生事件的治疗。
- 风险比:比较两组中某事件发生频率的指标;1.0表示没有差异。
- 开放标签试验:参与者和医生都知道所给治疗的试验。
常见问题
依折麦布比他汀更好吗?
不是。它们的作用方式不同,常常联合使用。他汀在预防心脏病发作和中风方面有最长的应用记录。当单用他汀不能把LDL降到足够低时,通常会加用依折麦布。
Ez-PAVE试验是否意味着我应该同时开始使用两种药?
不一定。同时起始两种药使LDL降得更多,但并没有比先用他汀、需要时再加依折麦布更多地减少事件。合适的方案取决于您的起始LDL和风险,请咨询您的医生。
患有心脏病时,LDL多少算好?
目标由您的医生设定。3月的Ez-PAVE试验发现,把LDL控制在55 mg/dL以下比控制在70 mg/dL以下事件更少,但指南不会仅凭一项试验而改变。
我应该多久检查一次胆固醇?
通常在开始或调整治疗几周后检查,若情况稳定,之后大约每年一次。具体安排由您的医生决定。
依折麦布有副作用吗?
一般耐受性良好。在Ez-PAVE中,两种策略的安全性结果相似。出现任何新症状请告知您的医生。
参考来源
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI: 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. 2026年11月
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. 2026年3月
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 2026年11月9日
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
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