Si ya tienes una enfermedad del corazón, ¿el tratamiento del colesterol debería empezar solo con una estatina o con una estatina más una segunda pastilla llamada ezetimiba desde el primer día? El 7 de noviembre de 2026, en las Scientific Sessions de la American Heart Association en Chicago, investigadores surcoreanos presentaron una nueva respuesta del ensayo Ez-PAVE, publicada ese mismo día en Circulation. En pocas palabras: empezar con los dos fármacos redujo más el colesterol LDL, pero no disminuyó más los infartos, los ictus ni otros eventos importantes a lo largo de tres años.
Aquí te explicamos qué significa, qué no significa y qué análisis de sangre te ayudan a ti y a tu médico a saber en qué punto estás.
Qué evaluó el ensayo Ez-PAVE
Ez-PAVE incluyó a 3.048 adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, es decir, con acumulación de placa en las arterias que ya había causado un problema, como un infarto o una arteria obstruida. Se llevó a cabo en 17 hospitales de Corea del Sur. La edad media era de 64 años y aproximadamente una de cada cinco participantes era mujer. Todos fueron aleatorizados dos veces. La primera aleatorización, publicada en marzo de 2026 en el New England Journal of Medicine, fijó el objetivo de LDL: por debajo de 55 mg/dL (1,4 mmol/L) o por debajo de 70 mg/dL (1,8 mmol/L). La segunda, novedad de esta semana, decidió cómo empezaba el tratamiento: una estatina junto con ezetimiba (1.525 personas) o una estatina sola (1.523 personas). Después se ajustaron las dosis según el protocolo hasta que cada persona alcanzó su objetivo.
Qué muestran los nuevos resultados
Según el informe de Circulation, la combinación hizo en el informe de laboratorio lo que estaba diseñada para hacer. El LDL mediano durante el seguimiento fue de 53 mg/dL con la combinación frente a 62 mg/dL con una estatina sola en el grupo con objetivo por debajo de 55, y de 63 frente a 70 mg/dL en el grupo con objetivo por debajo de 70.
Sin embargo, desde el punto de vista clínico hubo un empate. A lo largo de tres años, el resultado principal (muerte cardiovascular, infarto no mortal, ictus no mortal, cualquier procedimiento para reabrir una arteria u hospitalización por angina inestable) se produjo en el 8,5 % de las personas que empezaron con la combinación y en el 7,9 % de las que empezaron con una estatina sola. Esa diferencia no es estadísticamente significativa (razón de riesgos 1,07, intervalo de confianza del 95 % de 0,83 a 1,37). Los resultados de seguridad fueron similares.
Un detalle explica buena parte del resultado: en los grupos de estatina sola, la ezetimiba se añadió más tarde en el 34,3 % de las personas con objetivo por debajo de 55 y en el 24,8 % de las de objetivo por debajo de 70, porque la estatina no bastaba para alcanzar la meta. Es decir, muchas personas del grupo de «primero la estatina» acabaron tomando ambos fármacos de todos modos.
Cómo encaja con el resultado de marzo
El informe anterior de Ez-PAVE halló que el objetivo más bajo en sí marcaba la diferencia. Las personas tratadas para llegar por debajo de 55 mg/dL tuvieron menos eventos a los tres años que las tratadas para llegar por debajo de 70 (6,6 % frente a 9,7 %, razón de riesgos 0,67). El nuevo análisis sugiere que el camino hasta el objetivo importa menos que alcanzarlo: empezar con una estatina y añadir ezetimiba cuando hace falta funcionó casi igual que empezar con las dos. Límites que conviene tener presentes: el ensayo fue abierto, se realizó en Corea del Sur y no todos alcanzaron su objetivo. Además, es un solo ensayo, así que las guías no cambiarán solo por él.
¿Qué pruebas pueden vigilar o detectar esto?
- Un perfil lipídico con colesterol LDL, el valor que el ensayo usó para guiar el tratamiento. Nuestra guía sobre el LDL calculado frente al medido explica por qué los valores pueden diferir entre laboratorios.
- El colesterol no HDL, fácil de calcular a partir del mismo perfil y que recoge todo el colesterol transportado por las partículas dañinas.
- Un perfil lipídico avanzado con ApoB y la lipoproteína(a), cuando tu médico quiera examinar con más detalle la carga de partículas (consulta también el número de partículas de LDL).
- CK y enzimas hepáticas si tienes dolor muscular con una estatina (lee nuestro artículo).
Avances recientes
Un ensayo más pequeño de 2026 en adultos de 70 años o más con enfermedad cardíaca, publicado en el Journal of the American Heart Association, comparó una estatina a dosis moderada más ezetimiba con una estatina de alta intensidad sola. Los objetivos de LDL se alcanzaron con la misma frecuencia, pero los síntomas musculares fueron menos frecuentes con la combinación (0,7 % frente a 5,4 %). Para quienes tienen problemas con los efectos secundarios de las estatinas, es un motivo para preguntar por las opciones, no para cambiar nada por tu cuenta. En conjunto, la investigación está pasando de «¿qué fármaco primero?» a «¿has alcanzado tu cifra y puedes mantener el tratamiento?».
Cuándo acudir al médico
Habla con tu médico si tienes una enfermedad del corazón y nunca te han comparado el LDL con un objetivo, si tu LDL está por encima del objetivo que te dieron o si tienes dolor muscular, debilidad u orina oscura con una estatina. No dejes ni cambies nunca un medicamento para el colesterol por tu cuenta. Llama al 112 de inmediato si tienes dolor en el pecho, falta de aire repentina o signos de ictus, como la cara caída, debilidad en un brazo o dificultad para hablar.
Glosario
- Ezetimiba: una pastilla que reduce el colesterol LDL al disminuir la cantidad de colesterol que absorbe el intestino.
- Estatina: un medicamento que reduce el colesterol LDL al frenar su producción en el hígado.
- Prevención secundaria: tratamiento para evitar un nuevo evento en alguien que ya tiene una enfermedad cardiovascular.
- Razón de riesgos (hazard ratio): una medida que compara la frecuencia de un evento en dos grupos; 1,0 significa que no hay diferencia.
- Ensayo abierto: un ensayo en el que participantes y médicos saben qué tratamiento se administra.
Preguntas frecuentes
¿Es la ezetimiba mejor que una estatina?
No. Actúan de forma distinta y a menudo se usan juntas. Las estatinas tienen el historial más largo en la prevención de infartos e ictus. La ezetimiba suele añadirse cuando una estatina sola no reduce lo bastante el LDL.
¿Significa el ensayo Ez-PAVE que debo empezar con los dos fármacos a la vez?
No necesariamente. Empezar con los dos redujo más el LDL, pero no disminuyó más los eventos que empezar con una estatina y añadir ezetimiba cuando hace falta. El plan adecuado depende de tu LDL de partida y de tu riesgo, así que consúltalo con tu médico.
¿Qué nivel de LDL es bueno si tengo una enfermedad del corazón?
Los objetivos los fija tu médico. El ensayo Ez-PAVE de marzo observó menos eventos cuando el LDL se mantuvo por debajo de 55 mg/dL que por debajo de 70 mg/dL, pero las guías no han cambiado por un solo ensayo.
¿Con qué frecuencia debo revisarme el colesterol?
Normalmente unas semanas después de empezar o cambiar el tratamiento y, después, más o menos una vez al año si estás estable. Tu médico establece el calendario.
¿Tiene efectos secundarios la ezetimiba?
En general se tolera bien. En Ez-PAVE los resultados de seguridad fueron similares entre las dos estrategias. Comunica a tu médico cualquier síntoma nuevo.
Fuentes
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI: 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. noviembre de 2026
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. marzo de 2026
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 9 de noviembre de 2026
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
Lecturas recomendadas
- Estatinas después de los 70: el ensayo STAREE
- Dolor muscular por estatinas y la prueba de CK
- Colesterol LDL calculado frente al medido
- Niveles normales de LDL: guía de rangos saludables
- El perfil lipídico
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