肝線維化の検査：The Lancetの大規模研究でGGTがFIB-4を上回る

脂肪肝が線維化（瘢痕化）し始めているかを知るのに、本当に針生検が必要でしょうか。その必要は少しずつ減っています。2026年10月29日、LITMUSプログラムによる2つの大規模な国際研究がThe LancetとNature Medicineに掲載され、数十種類の非侵襲的な肝線維化検査が肝生検と比較されました。とくに目を引いたのは、多くの肝機能検査にすでに含まれている一般的な酵素GGT（γ-GTP）が、スクリーニングの第一段階として、広く使われているFIB-4スコアよりも優れていたという結果です。この研究で何がわかったのか、患者にとって何が変わり、何がまだ変わらないのかを解説します。

The LancetのLITMUS研究でわかったこと

LITMUSは、革新的医薬品イニシアティブ（IMI2）の資金で運営される欧州の研究プログラムで、大学と企業の53のパートナーが参加しています。主研究には、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧称NAFLD）の成人1,590人が参加し、2018年から2023年にかけて欧州と米国の13か国の施設で登録されました。参加者全員が肝生検を受け、専門の病理医が一括して判定したため、各検査をゴールドスタンダードと照らし合わせることができました。

研究者らは、血液検査、計算スコア、肝硬度測定など、単一マーカー12種類と複数マーカーを組み合わせたパネル18種類を評価しました。データを見る前に、生検の代わりになり得ると判断するために検査が満たすべき最低限の精度をあらかじめ定めていました。主な結果は次のとおりです。

• 進行した線維化と肝硬変：複数の検査がこの基準に達しました。先頭に立ったのは血中タンパク質パネル（SOMAscan技術に基づくSomaSignal）と、血液検査とFibroScanによるエラストグラフィを組み合わせたスコア（FibroMeter-VCTE、Agile 3+）です。肝硬変については、血液検査のELFとADAPTも基準を満たしました。
• 「リスクのあるMASH」（活動性の肝臓の炎症に明らかな線維化を伴う状態で、多くの治療薬の臨床試験が対象とするグループ）：基準を満たしたのはタンパク質パネルだけでした。活動性の炎症を見つけることは、依然として最も難しい課題です。
• 最初の振り分け：まず簡単なGGTの血液検査を行い、GGTで引っかかった人に2つ目の検査（ELFまたはFibroScan）を追加する2段階の方法は、進行した線維化とリスクのあるMASHの両方で目標の精度を達成しました。研究を共同で主導したニューカッスル大学によると、この最初のふるい分けの役割では、GGTがFIB-4を上回りました。

同時にNature Medicineに掲載されたLITMUS Imaging Studyは350人以上の患者を対象に画像検査を比較し、磁気共鳴エラストグラフィ（MRE）がFibroScanによる硬度測定より正確であることを示しました。ただし、MREは主に専門施設でしか受けられません。プログラムの責任者であるニューカッスル大学のクエンティン・アンスティー教授は「進行した肝臓の瘢痕化と肝硬変については、本当に自信を持って使える十分な検査がそろった」と述べています。

GGT、FIB-4、ELF、FibroScan：それぞれの肝線維化検査の役割は？

下の表は、LITMUSの結果と現在の米国および欧州の診療ガイドラインに基づいて、各検査の役割をまとめたものです。

重要な注意点があります。GGTは線維化に特有のマーカーではありません。GGT検査のガイドで説明しているように、飲酒や一部の薬、胆管の病気でも上昇します。そのため研究者らは、GGTをあくまでふるい分けとしてのみ提案しており、必ず2つ目の検査を続けて行い、GGTだけで診断することはありません。

最近の進展：よりシンプルな肝臓スクリーニングの流れへ

LITMUSの結果は、肝臓専門医が線維化のスクリーニングをより効率的に整えようとしている時期に発表されました。2023年、国際的な肝臓学会は、過体重、糖尿病、高血圧との関係を強調するため、病名を変更しました（NAFLDからMASLDへ）。2024年には、米国肝臓病学会（AASLD）と欧州の学会（EASL、EASD、EASO）がいずれも2段階の方法を支持しました。まず簡単な血液検査ベースのスコアから始め、結果が安心できるものでなければ、エラストグラフィやELF検査に進むという方法です。

ほかの最近の研究もLITMUSと同じ方向を示しています。かかりつけ医で診療を受ける2型糖尿病の人を対象としたPLOS Oneの2026年のモデル研究では、FIB-4の結果がはっきりしない場合にGGTの確認を加えることで、不要な専門医紹介を避けながら、進行した線維化をより多く見つけられることがわかりました。Liver Internationalの2026年の総説は、段階的な診療の流れによって患者の振り分けが改善することを確認した一方で、推奨されるすべての検査を終える前に脱落する人がいることも指摘しています。つまり、すでに通常の血液検査に含まれているかもしれない数値が、近い将来、誰がさらに肝臓の検査を受けるべきかを判断するうえで、より大きな役割を果たす可能性があるということです。

限界も重要です。LITMUSの参加者は生検を受けた病院の患者だったため、進行した線維化の割合が一般の人々よりもはるかに高くなっていました。著者ら自身も、この方法を採用する前にさらなる検証が必要だとしており、現時点ではFIB-4が引き続き推奨される最初の検査です。

肝線維化のスクリーニングや経過観察に使える検査は？

医師が肝線維化を主に調べるのは、2型糖尿病の人、ほかに少なくとも1つの代謝の危険因子を伴う肥満の人、超音波検査で脂肪肝が見つかった人、肝酵素に異常がある人です。役立つ検査には次のものがあります。

• 肝機能検査：AST、ALT、GGT、ALP（アルカリホスファターゼ）、ビリルビン
• 血小板数：年齢、AST、ALTと合わせてFIB-4の計算に必要
• 空腹時血糖またはHbA1cと脂質検査：関連する危険因子の評価に（糖尿病の血液検査のガイドもご覧ください）
• 最初の段階で安心できない場合：エラストグラフィ（FibroScan）やELFなどの専門的な血液検査。かかりつけ医や肝臓専門医が指示します。

通常の血液検査と脂肪肝の関係について詳しくは、以前の記事脂肪肝の血液検査をお読みください。

受診の目安

GGTや肝酵素が複数回の検査で高い場合、超音波検査で脂肪肝を指摘された場合、または2型糖尿病や明らかな過体重があるのに一度も肝臓を調べたことがない場合は、かかりつけ医に相談してください。続く疲労感、お腹の張り、足のむくみ、皮膚や白目が黄色くなる、普段と違う出血やあざがある場合は、早めに受診しましょう。血を吐いたり、気を失いそうになったりした場合は、119番に電話してください。

用語集

• MASLD：代謝機能障害関連脂肪性肝疾患。過体重、糖尿病、高血圧と関連して肝臓に脂肪がたまる病気です。
• MASH：MASLDのうち炎症を伴うタイプで、線維化を進める可能性があります。
• 線維化：肝臓が繰り返し傷ついた後にできる瘢痕化で、F0（なし）からF4（肝硬変）までに分類されます。
• 肝硬変：線維化の最も進んだ段階で、肝臓の構造が大きく変化しています。
• GGT：γ-グルタミルトランスフェラーゼ（γ-GTP）。肝臓と胆管の酵素で、血液検査で測定します。
• FIB-4：年齢、AST、ALT、血小板数から計算するスコアで、進行した線維化の可能性を推定します。
• ELF：Enhanced Liver Fibrosis検査。瘢痕組織の形成と分解に関わる3つの分子を測る血液検査です。
• エラストグラフィ：超音波（FibroScan）やMRIで肝臓の硬さを測る、痛みのない検査です。

よくある質問

GGTが高いと肝線維化があるということですか？

いいえ。GGTは飲酒、一部の薬、胆管の病気など、さまざまな理由で上昇します。LITMUSは、GGTを最初のふるい分けとしてのみ使い、引っかかった人には別の検査を行うことを提案しています。

FIB-4スコアはもう古いのですか？

まだそうではありません。米国と欧州のガイドラインでは、今も推奨される最初の検査です。LITMUSはGGTから始める流れのほうが優れている可能性を示していますが、とくにかかりつけ医の現場での確認が必要です。

肝生検を受けずに済みますか？

多くの場合は可能です。進行した線維化や肝硬変を見つけるには、血液検査とエラストグラフィで十分なことがよくあります。結果が食い違う場合、活動性の炎症を評価する場合、臨床試験に参加する場合には、生検が今も役立ちます。

ELF検査は通常の血液検査に含まれていますか？

いいえ。ELFは専門的な血液検査で、標準的な肝機能検査には含まれていません。ガイドラインでは、通常FIB-4の結果が安心できず、エラストグラフィを受けにくい場合の第2段階とされているため、医師が個別に指示する必要があります。

肝線維化は元に戻りますか？

早い段階であれば、減量、禁酒、糖尿病の管理改善によって線維化の進行を遅らせ、ときには改善させることもできます。だからこそ、早期発見が大切なのです。

出典

• Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
• Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
• Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
• EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
• Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
• Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
• van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
• Newcastle University. LITMUS programme studies、プレスリリース、2026年10月29日
• National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH

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