Faut-il vraiment une biopsie à l'aiguille pour savoir si un foie gras a commencé à se cicatriser? De moins en moins souvent. Le 29 octobre 2026, deux grandes études internationales du programme LITMUS, publiées dans The Lancet et Nature Medicine, ont comparé des dizaines de tests non invasifs de fibrose du foie à la biopsie hépatique. Un résultat ressort : la GGT, une enzyme de routine qui figure déjà sur de nombreux bilans hépatiques, a fait mieux que le score FIB-4, largement utilisé, comme première étape du dépistage. Voici ce que montre la recherche, ce que cela change pour les patients et ce que cela ne change pas encore.
Ce qu'a découvert l'étude LITMUS publiée dans The Lancet
LITMUS est un programme de recherche européen financé par l'Innovative Medicines Initiative (IMI2), qui réunit 53 partenaires universitaires et industriels. Son étude principale a recruté 1 590 adultes atteints de stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD, autrefois appelée NAFLD), entre 2018 et 2023, dans des centres de 13 pays d'Europe et aux États-Unis. Chaque participant a subi une biopsie du foie, lue de façon centralisée par des pathologistes experts, ce qui a permis de comparer chaque test à la méthode de référence.
Les chercheurs ont évalué 12 marqueurs isolés et 18 panels combinant plusieurs marqueurs, dont des analyses sanguines, des scores calculés et des mesures de l'élasticité du foie. Avant d'examiner les données, ils ont fixé un niveau minimal de précision qu'un test devait atteindre pour être considéré comme un remplaçant possible de la biopsie. Les principaux résultats :
- Fibrose avancée et cirrhose : plusieurs outils ont atteint ce niveau, en tête un panel de protéines sanguines (SomaSignal, fondé sur la technologie SOMAscan) et des scores qui combinent prise de sang et élastographie FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Pour la cirrhose, les tests sanguins ELF et ADAPT ont aussi franchi la barre.
- « MASH à risque » (inflammation active du foie et cicatrisation importante, le groupe visé par la plupart des essais de médicaments) : seul le panel de protéines a atteint le seuil. Détecter l'inflammation active reste le problème le plus difficile.
- Triage de première ligne : une approche en deux étapes, qui commence par une simple analyse sanguine de la GGT, puis ajoute un second test (ELF ou FibroScan) chez les personnes signalées par la GGT, a atteint la cible de précision pour la fibrose avancée comme pour la MASH à risque. Selon l'Université de Newcastle, qui a codirigé les travaux, la GGT a surpassé le FIB-4 dans ce rôle de premier filtre.
L'étude d'imagerie LITMUS publiée en parallèle dans Nature Medicine, qui portait sur plus de 350 patients, a comparé les outils d'imagerie et constaté que l'élastographie par résonance magnétique (ERM) était plus précise que les mesures d'élasticité par FibroScan, même si l'ERM est surtout offerte dans des centres spécialisés. « Pour la cicatrisation avancée du foie et la cirrhose, nous disposons maintenant d'outils assez bons pour être utilisés en toute confiance », a déclaré le professeur Quentin Anstee, de l'Université de Newcastle, coordonnateur du programme.
GGT, FIB-4, ELF, FibroScan : quel test de fibrose du foie sert à quoi?
Le tableau ci-dessous résume le rôle de chaque test, d'après les résultats de LITMUS et les recommandations américaines et européennes actuelles.
| Test | Type | Rôle actuel | Ce qu'apporte LITMUS |
|---|---|---|---|
| GGT | Analyse sanguine de routine | Enzyme du bilan hépatique, non spécifique | Meilleur premier filtre que le FIB-4, reste à confirmer |
| FIB-4 | Score calculé à partir de l'âge, de l'AST, de l'ALT et des plaquettes | Premier test recommandé aux États-Unis et en Europe | Surpassé par la GGT dans cette cohorte |
| ELF | Analyse sanguine spécialisée (3 marqueurs de fibrose) | Deuxième étape lorsque l'élastographie n'est pas accessible | Fiable pour détecter la cirrhose |
| FibroScan et scores combinés | Élasticité du foie mesurée par ultrasons | Deuxième étape standard | Parmi les plus précis pour la fibrose avancée |
| Élastographie par IRM | Imagerie par IRM | Centres spécialisés | Plus précise que le FibroScan |
| Biopsie du foie | Prélèvement à l'aiguille | Référence, réservée aux cas incertains | Toujours nécessaire pour l'inflammation active et les essais |
Une mise en garde importante : la GGT n'est pas un marqueur propre à la fibrose. Elle augmente aussi avec l'alcool, certains médicaments et les problèmes des voies biliaires, comme l'explique notre guide sur le test de la GGT. C'est pourquoi les chercheurs la proposent seulement comme filtre, toujours suivie d'un second test, et jamais comme diagnostic à elle seule.
Avancées récentes : vers des parcours de dépistage du foie plus simples
LITMUS arrive alors que les spécialistes du foie cherchent à mieux organiser le dépistage de la fibrose. En 2023, les sociétés savantes internationales d'hépatologie ont renommé la maladie (MASLD au lieu de NAFLD) pour souligner ses liens avec l'excès de poids, le diabète et l'hypertension artérielle. En 2024, l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et les sociétés européennes (EASL, EASD, EASO) ont toutes deux appuyé une approche en deux étapes : commencer par un score sanguin simple, puis passer à l'élastographie ou à un test ELF si le résultat n'est pas rassurant.
D'autres travaux récents vont dans le même sens que LITMUS. Une étude de modélisation publiée en 2026 dans PLOS One, portant sur des personnes atteintes de diabète de type 2 suivies en première ligne, a montré qu'ajouter un dosage de la GGT lorsque le FIB-4 n'était pas concluant permettait de repérer plus de cas de fibrose avancée tout en évitant des orientations inutiles vers un spécialiste. Une revue publiée en 2026 dans Liver International a confirmé que les parcours par étapes améliorent le tri des patients, tout en notant que certaines personnes abandonnent avant d'avoir fait tous les tests recommandés. Pour vous, cela signifie qu'une valeur qui figure peut-être déjà sur un bilan de routine pourrait, dans un avenir proche, jouer un plus grand rôle pour décider qui a besoin d'examens du foie supplémentaires.
Les limites comptent aussi. Les participants de LITMUS étaient des patients hospitaliers qui avaient subi une biopsie : la fibrose avancée était donc bien plus fréquente chez eux que dans la population générale. Les auteurs eux-mêmes demandent une validation supplémentaire avant l'adoption de leur parcours, et le FIB-4 reste pour l'instant le premier test recommandé.
Quels tests permettent de surveiller ou de dépister la fibrose du foie?
Les médecins recherchent surtout la fibrose du foie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, d'obésité avec au moins un autre facteur de risque métabolique, d'un foie gras visible à l'échographie ou d'enzymes hépatiques anormales. Les tests utiles comprennent :
- un bilan hépatique : AST, ALT, GGT, phosphatase alcaline et bilirubine;
- une numération des plaquettes, nécessaire pour calculer le FIB-4 avec votre âge, l'AST et l'ALT;
- la glycémie à jeun ou l'HbA1c et un bilan lipidique, pour évaluer les facteurs de risque associés (consultez notre guide sur les analyses sanguines du diabète);
- si la première étape n'est pas rassurante : une élastographie (FibroScan) ou une analyse sanguine spécialisée comme l'ELF, prescrite par votre médecin ou un spécialiste du foie.
Pour comprendre le lien entre les analyses sanguines de routine et le foie gras, lisez notre article précédent sur l'analyse sanguine du foie gras.
Quand consulter un médecin
Parlez-en à votre médecin de famille si votre GGT ou vos enzymes hépatiques sont élevées sur plus d'une analyse, si une échographie a montré un foie gras, ou si vous avez un diabète de type 2 ou un excès de poids important et que votre foie n'a jamais été évalué. Une fatigue persistante, un ventre gonflé, de l'enflure aux jambes, un jaunissement de la peau ou des yeux, ou des saignements ou des bleus inhabituels justifient une consultation rapide. Si vous vomissez du sang ou vous sentez sur le point de vous évanouir, composez le 911.
Glossaire
- MASLD : stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, une accumulation de graisse dans le foie liée à l'excès de poids, au diabète ou à l'hypertension artérielle.
- MASH : la forme inflammatoire de la MASLD, qui peut entraîner une cicatrisation.
- Fibrose : cicatrisation du foie après des agressions répétées, classée de F0 (aucune) à F4 (cirrhose).
- Cirrhose : le stade le plus avancé de la fibrose, où la structure du foie est profondément modifiée.
- GGT : gamma-glutamyl transférase, une enzyme du foie et des voies biliaires mesurée par une prise de sang.
- FIB-4 : un score calculé à partir de l'âge, de l'AST, de l'ALT et de la numération des plaquettes, qui estime la probabilité d'une fibrose avancée.
- ELF : Enhanced Liver Fibrosis test, une analyse sanguine qui mesure trois molécules participant à la formation et à la dégradation du tissu cicatriciel.
- Élastographie : un examen indolore qui mesure la rigidité du foie, par ultrasons (FibroScan) ou par IRM.
Questions fréquentes
Une GGT élevée veut-elle dire que j'ai une fibrose du foie?
Non. La GGT augmente pour bien des raisons, dont l'alcool, certains médicaments et des maladies des voies biliaires. LITMUS propose de l'utiliser seulement comme premier filtre, suivi d'un autre test pour toute personne qu'elle signale.
Le score FIB-4 est-il dépassé?
Pas encore. Il reste le premier test recommandé par les lignes directrices américaines et européennes. LITMUS suggère qu'un parcours commençant par la GGT pourrait faire mieux, mais cela doit être confirmé, surtout en première ligne.
Puis-je éviter une biopsie du foie?
Dans la plupart des cas, oui : les analyses sanguines et l'élastographie suffisent souvent pour détecter une fibrose avancée ou une cirrhose. La biopsie reste utile lorsque les résultats se contredisent, pour évaluer l'inflammation active ou pour participer à un essai clinique.
Le test ELF fait-il partie d'un bilan sanguin de routine?
Non. L'ELF est une analyse sanguine spécialisée, qui ne fait pas partie du bilan hépatique standard. Les lignes directrices le placent en deuxième étape, habituellement lorsque le FIB-4 n'est pas rassurant et que l'élastographie est difficile d'accès : votre médecin devrait donc le prescrire expressément.
La fibrose du foie peut-elle régresser?
Aux stades précoces, la perte de poids, l'abstinence d'alcool et un meilleur contrôle du diabète peuvent ralentir la fibrose et parfois la faire régresser. C'est pourquoi il est important de la détecter tôt.
Sources
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies, communiqué de presse, 29 octobre 2026
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
Pour aller plus loin
- Analyse sanguine du foie gras : une prise de sang peut-elle repérer cette maladie silencieuse?
- Test de la GGT : ce que signifient vos résultats d'enzymes hépatiques
- Manger tard le soir et foie gras : ce qu'a découvert la nouvelle étude de l'OHSU
- Alimentation en cas de prédiabète et graisse du foie : ce qu'a montré un nouvel essai
- À partir de quelle quantité l'alcool est-il de trop? Ce qu'a montré une étude de 2026
Comprenez vos propres résultats d'analyses sanguines avec AI DiagMe
Vous avez un bilan hépatique avec des résultats de GGT, d'AST, d'ALT ou de plaquettes que vous voulez comprendre? AI DiagMe vous aide à comprendre chaque valeur en quelques minutes, en langage clair, pour vous préparer à votre discussion avec votre médecin.
