¿De verdad hace falta una biopsia con aguja para saber si un hígado graso ya empezó a cicatrizar? Cada vez menos. El 29 de octubre de 2026, dos grandes estudios internacionales del programa LITMUS, publicados en The Lancet y Nature Medicine, compararon decenas de pruebas no invasivas de fibrosis hepática con la biopsia de hígado. Un hallazgo llamó la atención: la GGT, una enzima de rutina que ya aparece en muchos perfiles hepáticos, funcionó mejor que el conocido índice FIB-4 como primer paso de detección. Esto es lo que muestra la investigación, lo que cambia para los pacientes y lo que todavía no cambia.
Qué encontró el estudio LITMUS publicado en The Lancet
LITMUS es un programa europeo de investigación financiado por la Innovative Medicines Initiative (IMI2), que reúne a 53 socios académicos y de la industria. Su estudio principal incluyó a 1,590 adultos con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, antes llamada NAFLD o hígado graso no alcohólico), reclutados entre 2018 y 2023 en centros de 13 países de Europa y Estados Unidos. Todos los participantes se hicieron una biopsia de hígado, revisada de forma centralizada por patólogos expertos, para poder comparar cada prueba con el estándar de referencia.
Los investigadores evaluaron 12 marcadores individuales y 18 paneles de varios marcadores, entre ellos análisis de sangre, índices calculados y mediciones de la rigidez del hígado. Antes de revisar los datos, fijaron un nivel mínimo de precisión que una prueba tendría que alcanzar para considerarse un posible sustituto de la biopsia. Los resultados principales:
- Fibrosis avanzada y cirrosis: varias herramientas alcanzaron ese nivel, encabezadas por un panel de proteínas en sangre (SomaSignal, basado en la tecnología SOMAscan) y por índices que combinan análisis de sangre con elastografía FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Para la cirrosis, los análisis de sangre ELF y ADAPT también superaron el umbral.
- "MASH de riesgo" (inflamación activa del hígado más cicatrización significativa, el grupo al que apuntan la mayoría de los ensayos de medicamentos): solo el panel de proteínas alcanzó el umbral. Detectar la inflamación activa sigue siendo el problema más difícil.
- Primer filtro: un esquema en dos pasos que empieza con un simple análisis de sangre de GGT y luego agrega una segunda prueba (ELF o FibroScan) para las personas señaladas por la GGT alcanzó la meta de precisión tanto para la fibrosis avanzada como para el MASH de riesgo. Según la Universidad de Newcastle, que codirigió el trabajo, la GGT superó al FIB-4 en este papel de primer filtro.
El estudio complementario LITMUS Imaging Study, publicado en Nature Medicine y con más de 350 pacientes, comparó herramientas de imagen y encontró que la elastografía por resonancia magnética (ERM) era más precisa que las mediciones de rigidez con FibroScan, aunque la ERM está disponible sobre todo en centros especializados. "Para la cicatrización avanzada del hígado y la cirrosis, ya tenemos herramientas lo bastante buenas para usarlas con verdadera confianza", dijo el profesor Quentin Anstee, de la Universidad de Newcastle, coordinador del programa.
GGT, FIB-4, ELF, FibroScan: ¿qué hace cada prueba de fibrosis hepática?
La siguiente tabla resume el papel de cada prueba, con base en los resultados de LITMUS y en las guías actuales de Estados Unidos y Europa.
| Prueba | Tipo | Papel actual | Lo que aporta LITMUS |
|---|---|---|---|
| GGT | Análisis de sangre de rutina | Enzima del perfil hepático, no específica | Mejor primer filtro que el FIB-4, falta confirmarlo |
| FIB-4 | Índice basado en edad, AST, ALT y plaquetas | Primera prueba recomendada en Estados Unidos y Europa | Superado por la GGT en esta cohorte |
| ELF | Análisis de sangre especializado (3 marcadores de fibrosis) | Segundo paso cuando no hay elastografía disponible | Confiable para detectar cirrosis |
| FibroScan e índices combinados | Rigidez hepática por ultrasonido | Segundo paso estándar | Entre las más precisas para fibrosis avanzada |
| Elastografía por RM | Resonancia magnética | Centros especializados | Más precisa que el FibroScan |
| Biopsia de hígado | Muestra con aguja | Referencia, reservada para casos dudosos | Sigue siendo necesaria para la inflamación activa y los ensayos |
Una advertencia importante: la GGT no es un marcador específico de fibrosis. También sube con el alcohol, algunos medicamentos y problemas de las vías biliares, como explicamos en nuestra guía de la prueba de GGT. Por eso los investigadores la proponen solo como filtro, siempre seguida de una segunda prueba, nunca como diagnóstico por sí sola.
Avances recientes: hacia rutas de detección hepática más sencillas
LITMUS llega en un momento en que los especialistas en hígado buscan organizar mejor la detección de la fibrosis. En 2023, las sociedades internacionales de hepatología cambiaron el nombre de la enfermedad (MASLD en lugar de NAFLD) para destacar su relación con el sobrepeso, la diabetes y la presión alta. En 2024, la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) y las sociedades europeas (EASL, EASD, EASO) respaldaron un esquema en dos pasos: empezar con un índice sencillo basado en análisis de sangre y después pasar a la elastografía o a una prueba ELF si el resultado no es tranquilizador.
Otros trabajos recientes apuntan en la misma dirección que LITMUS. Un estudio de modelado de 2026 en PLOS One, centrado en personas con diabetes tipo 2 atendidas en el primer nivel de atención, encontró que agregar una medición de GGT cuando el FIB-4 no era concluyente identificaba más casos de fibrosis avanzada y evitaba envíos innecesarios al especialista. Una revisión de 2026 en Liver International confirmó que las rutas por etapas mejoran la clasificación de los pacientes, pero señaló que algunas personas abandonan antes de completar todas las pruebas recomendadas. Para ustedes, esto significa que un valor que quizá ya aparece en sus estudios de rutina podría, en un futuro cercano, tener un papel más importante para decidir quién necesita más estudios del hígado.
Los límites también importan. Los participantes de LITMUS eran pacientes de hospital a quienes se les había hecho una biopsia, así que la fibrosis avanzada era mucho más frecuente entre ellos que en la población general. Los propios autores piden más validación antes de adoptar su ruta, y por ahora el FIB-4 sigue siendo la primera prueba recomendada.
¿Qué estudios permiten vigilar o detectar la fibrosis hepática?
Los médicos buscan la fibrosis hepática sobre todo en personas con diabetes tipo 2, obesidad con al menos otro factor de riesgo metabólico, hígado graso visto en un ultrasonido o enzimas hepáticas alteradas. Los estudios útiles incluyen:
- unas pruebas de función hepática: AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina;
- un conteo de plaquetas, necesario para calcular el FIB-4 junto con la edad, la AST y la ALT;
- glucosa en ayunas o HbA1c y un perfil de lípidos, para evaluar los factores de riesgo asociados (consulten nuestra guía de análisis de sangre para la diabetes);
- si el primer paso no es tranquilizador: elastografía (FibroScan) o un análisis de sangre especializado como el ELF, indicado por su médico o un hepatólogo.
Para entender mejor la relación entre los análisis de rutina y el hígado graso, lean nuestro artículo anterior sobre el análisis de sangre para el hígado graso.
Cuándo consultar al médico
Consulten a su médico familiar si la GGT o las enzimas hepáticas salen altas en más de un estudio, si un ultrasonido mostró hígado graso, o si tienen diabetes tipo 2 o mucho sobrepeso y nunca les han revisado el hígado. El cansancio persistente, el abdomen inflamado, la hinchazón de piernas, la coloración amarilla de la piel o los ojos, o sangrados o moretones inusuales requieren una consulta pronta. Si vomitan sangre o sienten que se van a desmayar, llamen al 911.
Glosario
- MASLD: enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, una acumulación de grasa en el hígado relacionada con el sobrepeso, la diabetes o la presión alta.
- MASH: la forma inflamatoria de la MASLD, que puede provocar cicatrización.
- Fibrosis: cicatrización del hígado tras lesiones repetidas, clasificada de F0 (nada) a F4 (cirrosis).
- Cirrosis: la etapa más avanzada de la fibrosis, en la que la estructura del hígado está profundamente alterada.
- GGT: gamma-glutamil transferasa, una enzima del hígado y de las vías biliares que se mide en un análisis de sangre.
- FIB-4: un índice calculado a partir de la edad, la AST, la ALT y el conteo de plaquetas que estima la probabilidad de fibrosis avanzada.
- ELF: Enhanced Liver Fibrosis test, un análisis de sangre que mide tres moléculas que participan en la formación y la degradación del tejido cicatricial.
- Elastografía: una prueba sin dolor que mide la rigidez del hígado, por ultrasonido (FibroScan) o por resonancia magnética.
Preguntas frecuentes
¿Una GGT alta significa que tengo fibrosis hepática?
No. La GGT sube por muchas razones, entre ellas el alcohol, algunos medicamentos y enfermedades de las vías biliares. LITMUS sugiere usarla solo como primer filtro, seguida de otra prueba para quienes salgan señalados.
¿El índice FIB-4 ya quedó obsoleto?
Todavía no. Sigue siendo la primera prueba recomendada en las guías de Estados Unidos y Europa. LITMUS sugiere que una ruta que empiece con la GGT podría funcionar mejor, pero hay que confirmarlo, sobre todo en el primer nivel de atención.
¿Puedo evitar una biopsia de hígado?
En la mayoría de los casos, sí: los análisis de sangre y la elastografía suelen bastar para detectar fibrosis avanzada o cirrosis. La biopsia sigue siendo útil cuando los resultados no coinciden, para evaluar la inflamación activa o para participar en un ensayo clínico.
¿La prueba ELF forma parte de los análisis de sangre de rutina?
No. El ELF es un análisis de sangre especializado, no forma parte de un perfil hepático estándar. Las guías lo ubican como segundo paso, por lo general cuando el FIB-4 no es tranquilizador y la elastografía es difícil de conseguir, así que su médico tendría que pedirlo específicamente.
¿Se puede revertir la fibrosis hepática?
En las primeras etapas, bajar de peso, evitar el alcohol y controlar mejor la diabetes pueden frenar la fibrosis y a veces revertirla. Por eso es importante detectarla a tiempo.
Fuentes
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies, comunicado de prensa, 29 de octubre de 2026
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
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