Testovi za fibrozu jetre: GGT nadmašio FIB-4 u velikoj studiji u časopisu The Lancet

Je li vam doista potrebna biopsija iglom da biste saznali je li se u masnoj jetri počelo stvarati ožiljno tkivo? Sve rjeđe. Dana 29. listopada 2026. dvije velike međunarodne studije programa LITMUS, objavljene u časopisima The Lancet i Nature Medicine, usporedile su desetke neinvazivnih testova za fibrozu jetre s biopsijom jetre. Jedan se nalaz posebno ističe: GGT, rutinski enzim koji se već nalazi na mnogim jetrenim nalazima, pokazao se boljim od široko korištenog FIB-4 indeksa kao prvi korak probira. Evo što istraživanje pokazuje, što mijenja za pacijente i što još ne mijenja.

Što je otkrila studija LITMUS u časopisu The Lancet

LITMUS je europski istraživački program koji financira Inicijativa za inovativne lijekove (Innovative Medicines Initiative, IMI2), a okuplja 53 akademska i industrijska partnera. U njegovu glavnu studiju uključeno je 1590 odraslih osoba s bolešću masne jetre povezanom s metaboličkom disfunkcijom (MASLD, ranije nazivanom NAFLD), regrutiranih između 2018. i 2023. u centrima u 13 zemalja Europe i u Sjedinjenim Američkim Državama. Svaki je sudionik imao biopsiju jetre koju su centralno očitali iskusni patolozi, pa se svaki test mogao usporediti sa zlatnim standardom.

Istraživači su procijenili 12 pojedinačnih biljega i 18 panela s više biljega, uključujući krvne pretrage, izračunate indekse i mjerenja krutosti jetre. Prije nego što su pogledali podatke, odredili su minimalnu razinu točnosti koju test mora postići da bi se smatrao mogućom zamjenom za biopsiju. Ključni rezultati:

• Uznapredovala fibroza i ciroza: tu je razinu postiglo nekoliko alata, predvođenih panelom krvnih proteina (SomaSignal, temeljen na tehnologiji SOMAscan) i indeksima koji kombiniraju krvne pretrage s elastografijom FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Za cirozu su granicu prešli i krvni testovi ELF i ADAPT.
• „Rizični MASH” (aktivna upala jetre uz značajno stvaranje ožiljaka, skupina na koju cilja većina ispitivanja lijekova): prag je dosegnuo samo panel proteina. Otkrivanje aktivne upale i dalje je najteži problem.
• Trijaža u prvoj liniji: pristup u dva koraka koji počinje jednostavnom krvnom pretragom GGT, a zatim kod osoba koje GGT izdvoji dodaje drugi test (ELF ili FibroScan), postigao je ciljanu točnost i za uznapredovalu fibrozu i za rizični MASH. Prema Sveučilištu Newcastle, koje je suvodilo istraživanje, GGT je u toj ulozi prvog filtra nadmašio FIB-4.

Prateća slikovna studija LITMUS u časopisu Nature Medicine, koja je obuhvatila više od 350 pacijenata, usporedila je slikovne metode i utvrdila da je elastografija magnetskom rezonancijom (MRE) točnija od mjerenja krutosti FibroScanom, iako je MRE uglavnom dostupna u specijaliziranim centrima. „Za uznapredovalo stvaranje ožiljaka u jetri i cirozu sada imamo alate dovoljno dobre da ih koristimo s pravim povjerenjem”, rekao je profesor Quentin Anstee sa Sveučilišta Newcastle, koordinator programa.

GGT, FIB-4, ELF, FibroScan: koji test za fibrozu jetre čemu služi?

Tablica u nastavku sažima ulogu svakog testa na temelju rezultata studije LITMUS i trenutačnih američkih i europskih smjernica.

Jedno važno upozorenje: GGT nije biljeg specifičan za fibrozu. Raste i zbog alkohola, nekih lijekova i problema sa žučnim vodovima, kako objašnjava naš vodič kroz pretragu GGT. Zato ga istraživači predlažu samo kao filtar, uvijek praćen drugim testom, a nikada kao samostalnu dijagnozu.

Nedavni napredak: prema jednostavnijim putovima probira jetre

LITMUS stiže u trenutku kada hepatolozi nastoje učinkovitije organizirati probir na fibrozu. Godine 2023. međunarodna hepatološka društva preimenovala su bolest (MASLD umjesto NAFLD) kako bi naglasila njezinu povezanost s prekomjernom tjelesnom težinom, šećernom bolešću i visokim krvnim tlakom. Godine 2024. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) i europska društva (EASL, EASD, EASO) podržali su pristup u dva koraka: početi jednostavnim indeksom iz krvi, a zatim prijeći na elastografiju ili test ELF ako rezultat nije umirujući.

I drugi nedavni radovi upućuju u istom smjeru kao LITMUS. Studija modeliranja iz 2026. objavljena u časopisu PLOS One, usmjerena na osobe sa šećernom bolešću tipa 2 u primarnoj zdravstvenoj zaštiti, pokazala je da dodavanje mjerenja GGT-a kada je FIB-4 neodređen otkriva više slučajeva uznapredovale fibroze, a pritom izbjegava nepotrebna upućivanja specijalistu. Pregledni rad iz 2026. u časopisu Liver International potvrdio je da postupni putovi poboljšavaju razvrstavanje pacijenata, ali je upozorio da neki ljudi odustanu prije nego što obave sve preporučene pretrage. Za vas to znači da bi vrijednost koja se možda već nalazi na vašem rutinskom nalazu u bliskoj budućnosti mogla imati veću ulogu u odluci tko treba dodatne pretrage jetre.

Važna su i ograničenja. Sudionici studije LITMUS bili su bolnički pacijenti kojima je učinjena biopsija, pa je uznapredovala fibroza među njima bila mnogo češća nego u općoj populaciji. Sami autori traže daljnju validaciju prije nego što se njihov put usvoji, a FIB-4 za sada ostaje preporučeni prvi test.

Koje pretrage mogu pratiti ili otkriti fibrozu jetre?

Liječnici fibrozu jetre ponajprije traže kod osoba sa šećernom bolešću tipa 2, s pretilošću i barem jednim drugim metaboličkim čimbenikom rizika, s masnom jetrom vidljivom na ultrazvuku ili s abnormalnim jetrenim enzimima. Korisne pretrage uključuju:

• jetrene pretrage: AST, ALT, GGT, alkalna fosfataza i bilirubin;
• broj trombocita, potreban za izračun FIB-4 zajedno s vašom dobi, AST-om i ALT-om;
• glukoza natašte ili HbA1c i lipidogram, za procjenu povezanih čimbenika rizika (pogledajte naš vodič kroz krvne pretrage za šećernu bolest);
• ako prvi korak nije umirujući: elastografija (FibroScan) ili specijalizirana krvna pretraga poput ELF-a, koju naručuje vaš liječnik ili hepatolog.

Za više o tome kako su rutinske krvne pretrage povezane s masnom jetrom, pročitajte naš raniji članak o krvnoj pretrazi za masnu jetru.

Kada se obratiti liječniku

Razgovarajte sa svojim liječnikom obiteljske medicine ako su vam GGT ili jetreni enzimi povišeni na više od jednog nalaza, ako je ultrazvuk pokazao masnu jetru ili ako imate šećernu bolest tipa 2 ili znatnu prekomjernu tjelesnu težinu, a jetra vam nikada nije pregledana. Dugotrajan umor, nadutost trbuha, oticanje nogu, žutilo kože ili očiju te neuobičajena krvarenja ili modrice zahtijevaju brz pregled. Ako povraćate krv ili osjećate da ćete se onesvijestiti, nazovite 112.

Pojmovnik

• MASLD: bolest masne jetre povezana s metaboličkom disfunkcijom, nakupljanje masti u jetri povezano s prekomjernom tjelesnom težinom, šećernom bolešću ili visokim krvnim tlakom.
• MASH: upalni oblik MASLD-a, koji može dovesti do stvaranja ožiljaka.
• Fibroza: stvaranje ožiljaka u jetri nakon ponavljanih oštećenja, stupnjevano od F0 (bez fibroze) do F4 (ciroza).
• Ciroza: najuznapredovaliji stadij fibroze, u kojem je građa jetre duboko promijenjena.
• GGT: gama-glutamiltransferaza, enzim jetre i žučnih vodova koji se mjeri krvnom pretragom.
• FIB-4: indeks izračunat iz dobi, AST-a, ALT-a i broja trombocita koji procjenjuje vjerojatnost uznapredovale fibroze.
• ELF: Enhanced Liver Fibrosis test, krvna pretraga koja mjeri tri molekule uključene u stvaranje i razgradnju ožiljnog tkiva.
• Elastografija: bezbolna pretraga koja mjeri krutost jetre, ultrazvukom (FibroScan) ili magnetskom rezonancijom.

Često postavljana pitanja

Znači li visok GGT da imam fibrozu jetre?

Ne. GGT raste iz mnogo razloga, uključujući alkohol, neke lijekove i bolesti žučnih vodova. LITMUS predlaže da se koristi samo kao prvi filtar, nakon kojega slijedi drugi test za svakoga koga izdvoji.

Je li indeks FIB-4 zastario?

Još nije. I dalje je preporučeni prvi test u američkim i europskim smjernicama. LITMUS upućuje na to da bi put koji počinje GGT-om mogao biti bolji, ali to treba potvrditi, osobito u primarnoj zdravstvenoj zaštiti.

Mogu li izbjeći biopsiju jetre?

U većini slučajeva da: krvne pretrage i elastografija često su dovoljne za otkrivanje uznapredovale fibroze ili ciroze. Biopsija je i dalje korisna kada su rezultati proturječni, za procjenu aktivne upale ili za uključivanje u kliničko ispitivanje.

Je li test ELF dio rutinskih krvnih pretraga?

Ne. ELF je specijalizirana krvna pretraga i nije dio standardnih jetrenih pretraga. Smjernice ga svrstavaju u drugi korak, obično kada FIB-4 nije umirujući, a elastografija nije lako dostupna, pa bi ga vaš liječnik morao posebno zatražiti.

Može li se fibroza jetre povući?

U ranijim stadijima gubitak tjelesne težine, izbjegavanje alkohola i bolja kontrola šećerne bolesti mogu usporiti fibrozu, a ponekad je i povući. Zato je važno otkriti je na vrijeme.

Izvori

• Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
• Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
• Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
• EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
• Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
• Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
• van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
• Newcastle University. LITMUS programme studies, priopćenje za medije, 29. listopada 2026.
• National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH

Dodatno štivo

• Krvna pretraga za masnu jetru: mogu li krvni nalazi otkriti tihu bolest?
• Pretraga GGT: što znače vaši nalazi jetrenog enzima
• Kasnovečernje jelo i masna jetra: što je otkrila nova studija OHSU-a
• Prehrana kod predijabetesa i masnoća u jetri: što je pokazalo novo ispitivanje
• Koliko je alkohola previše? Što je otkrila studija iz 2026.

Razumijte vlastite nalaze krvnih pretraga uz AI DiagMe

Imate jetrene nalaze s vrijednostima GGT-a, AST-a, ALT-a ili trombocita koje želite razumjeti? AI DiagMe pomaže vam da u nekoliko minuta, jednostavnim jezikom, razumijete svaku vrijednost i pripremite se za razgovor s liječnikom.