¿De verdad hace falta una biopsia con aguja para saber si un hígado graso ha empezado a cicatrizar? Cada vez menos. El 29 de octubre de 2026, dos grandes estudios internacionales del programa LITMUS, publicados en The Lancet y Nature Medicine, compararon decenas de pruebas no invasivas de fibrosis hepática con la biopsia de hígado. Un resultado destacó: la GGT, una enzima de rutina que ya figura en muchos perfiles hepáticos, funcionó mejor que el índice FIB-4, de uso muy extendido, como primer paso del cribado. Esto es lo que muestra la investigación, lo que cambia para los pacientes y lo que todavía no cambia.
Qué ha descubierto el estudio LITMUS publicado en The Lancet
LITMUS es un programa de investigación europeo financiado por la Innovative Medicines Initiative (IMI2), que reúne a 53 socios académicos e industriales. Su estudio principal incluyó a 1.590 adultos con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD, antes llamada NAFLD o EHGNA), reclutados entre 2018 y 2023 en centros de 13 países de Europa y Estados Unidos. Todos los participantes se sometieron a una biopsia hepática, analizada de forma centralizada por patólogos expertos, para poder contrastar cada prueba con el patrón de referencia.
Los investigadores evaluaron 12 marcadores individuales y 18 paneles de varios marcadores, entre ellos análisis de sangre, índices calculados y mediciones de la rigidez hepática. Antes de examinar los datos, fijaron un nivel mínimo de precisión que una prueba debía alcanzar para considerarse una posible alternativa a la biopsia. Los resultados clave:
- Fibrosis avanzada y cirrosis: varias herramientas alcanzaron ese nivel, encabezadas por un panel de proteínas en sangre (SomaSignal, basado en la tecnología SOMAscan) y por índices que combinan análisis de sangre con la elastografía FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Para la cirrosis, los análisis de sangre ELF y ADAPT también superaron el umbral.
- "MASH de riesgo" (inflamación hepática activa junto con fibrosis significativa, el grupo al que se dirigen la mayoría de los ensayos de fármacos): solo el panel de proteínas alcanzó el umbral. Detectar la inflamación activa sigue siendo el problema más difícil.
- Triaje de primera línea: una estrategia en dos pasos, que empieza con un simple análisis de sangre de GGT y añade después una segunda prueba (ELF o FibroScan) en las personas señaladas por la GGT, cumplió el objetivo de precisión tanto para la fibrosis avanzada como para la MASH de riesgo. Según la Universidad de Newcastle, que codirigió el trabajo, la GGT superó al FIB-4 en este papel de primer filtro.
El estudio complementario LITMUS Imaging Study, publicado en Nature Medicine con más de 350 pacientes, comparó técnicas de imagen y encontró que la elastografía por resonancia magnética (ERM) era más precisa que las mediciones de rigidez con FibroScan, aunque la ERM está disponible sobre todo en centros especializados. "Para la fibrosis hepática avanzada y la cirrosis, ahora contamos con herramientas lo bastante buenas como para usarlas con verdadera confianza", afirmó el profesor Quentin Anstee, de la Universidad de Newcastle, coordinador del programa.
GGT, FIB-4, ELF, FibroScan: ¿para qué sirve cada prueba de fibrosis hepática?
La siguiente tabla resume el papel de cada prueba, a partir de los resultados de LITMUS y de las recomendaciones actuales de Estados Unidos y Europa.
| Prueba | Tipo | Papel actual | Qué aporta LITMUS |
|---|---|---|---|
| GGT | Análisis de sangre rutinario | Enzima del perfil hepático, no específica | Mejor primer filtro que el FIB-4, pendiente de confirmar |
| FIB-4 | Índice basado en edad, AST, ALT y plaquetas | Primera prueba recomendada en EE. UU. y Europa | Superado por la GGT en esta cohorte |
| ELF | Análisis de sangre especializado (3 marcadores de fibrosis) | Segundo paso cuando no se dispone de elastografía | Fiable para detectar la cirrosis |
| FibroScan e índices combinados | Rigidez hepática medida por ecografía | Segundo paso habitual | Entre los más precisos para la fibrosis avanzada |
| Elastografía por RM | Resonancia magnética | Centros especializados | Más precisa que el FibroScan |
| Biopsia hepática | Muestra obtenida con aguja | Referencia, reservada a los casos dudosos | Aún necesaria para la inflamación activa y los ensayos |
Una advertencia importante: la GGT no es un marcador específico de fibrosis. También aumenta con el alcohol, algunos medicamentos y los problemas de las vías biliares, como explicamos en nuestra guía sobre el análisis de GGT. Por eso los investigadores la proponen solo como filtro, siempre seguida de una segunda prueba y nunca como diagnóstico por sí sola.
Avances recientes: hacia circuitos de cribado hepático más sencillos
LITMUS llega en un momento en que los hepatólogos intentan organizar el cribado de la fibrosis de forma más eficiente. En 2023, las sociedades internacionales de hepatología cambiaron el nombre de la enfermedad (MASLD en lugar de NAFLD) para subrayar su relación con el exceso de peso, la diabetes y la tensión alta. En 2024, la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) y las sociedades europeas (EASL, EASD, EASO) respaldaron un enfoque en dos pasos: empezar con un índice sencillo basado en análisis de sangre y pasar a la elastografía o a la prueba ELF si el resultado no es tranquilizador.
Otros trabajos recientes apuntan en la misma dirección que LITMUS. Un estudio de modelización de 2026 publicado en PLOS One, centrado en personas con diabetes tipo 2 atendidas en atención primaria, observó que añadir una determinación de GGT cuando el FIB-4 no era concluyente permitía identificar más casos de fibrosis avanzada y evitar derivaciones innecesarias al especialista. Una revisión de 2026 en Liver International confirmó que los circuitos por etapas mejoran la clasificación de los pacientes, pero señaló que algunas personas abandonan antes de completar todas las pruebas recomendadas. Para usted, esto significa que un valor que quizá ya aparezca en una analítica rutinaria podría, en un futuro próximo, tener más peso a la hora de decidir quién necesita más estudios del hígado.
Los límites también importan. Los participantes de LITMUS eran pacientes hospitalarios a los que se había hecho una biopsia, por lo que la fibrosis avanzada era mucho más frecuente entre ellos que en la población general. Los propios autores piden más validación antes de adoptar su circuito, y por ahora el FIB-4 sigue siendo la primera prueba recomendada.
¿Qué pruebas permiten detectar o vigilar la fibrosis hepática?
Los médicos buscan la fibrosis hepática sobre todo en personas con diabetes tipo 2, obesidad con al menos otro factor de riesgo metabólico, hígado graso visto en una ecografía o enzimas hepáticas alteradas. Entre las pruebas útiles se encuentran:
- un perfil hepático: AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina;
- un recuento de plaquetas, necesario para calcular el FIB-4 junto con su edad, la AST y la ALT;
- glucosa en ayunas o HbA1c y un perfil lipídico, para valorar los factores de riesgo asociados (consulte nuestra guía sobre los análisis de sangre para la diabetes);
- si el primer paso no es tranquilizador: elastografía (FibroScan) o un análisis de sangre especializado como el ELF, solicitados por su médico o por un hepatólogo.
Para saber más sobre la relación entre la analítica rutinaria y el hígado graso, lea nuestro artículo anterior sobre el análisis de sangre para el hígado graso.
Cuándo consultar al médico
Hable con su médico de cabecera si la GGT o las enzimas hepáticas salen altas en más de un análisis, si una ecografía ha mostrado hígado graso, o si tiene diabetes tipo 2 o un exceso de peso importante y nunca le han evaluado el hígado. El cansancio persistente, la hinchazón del abdomen o de las piernas, el color amarillento de la piel o de los ojos, o los sangrados y moratones inusuales requieren una consulta rápida. Si vomita sangre o siente que se va a desmayar, llame al 112.
Glosario
- MASLD: enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, una acumulación de grasa en el hígado relacionada con el exceso de peso, la diabetes o la tensión alta.
- MASH: la forma inflamatoria de la MASLD, que puede provocar cicatrización.
- Fibrosis: cicatrización del hígado tras lesiones repetidas, que se gradúa de F0 (ausente) a F4 (cirrosis).
- Cirrosis: la fase más avanzada de la fibrosis, en la que la estructura del hígado está profundamente alterada.
- GGT: gamma-glutamil transferasa, una enzima del hígado y de las vías biliares que se mide en un análisis de sangre.
- FIB-4: índice calculado a partir de la edad, la AST, la ALT y el recuento de plaquetas que estima la probabilidad de fibrosis avanzada.
- ELF: Enhanced Liver Fibrosis test, un análisis de sangre que mide tres moléculas implicadas en la formación y la degradación del tejido cicatricial.
- Elastografía: prueba indolora que mide la rigidez del hígado, mediante ecografía (FibroScan) o resonancia magnética.
Preguntas frecuentes
¿Una GGT alta significa que tengo fibrosis hepática?
No. La GGT aumenta por muchos motivos, entre ellos el alcohol, algunos medicamentos y las enfermedades de las vías biliares. LITMUS propone usarla solo como primer filtro, seguida de otra prueba en las personas a las que señale.
¿Se ha quedado obsoleto el índice FIB-4?
Todavía no. Sigue siendo la primera prueba recomendada por las guías estadounidenses y europeas. LITMUS sugiere que un circuito que empiece por la GGT podría funcionar mejor, pero hay que confirmarlo, sobre todo en atención primaria.
¿Puedo evitar una biopsia hepática?
En la mayoría de los casos, sí: los análisis de sangre y la elastografía suelen bastar para detectar la fibrosis avanzada o la cirrosis. La biopsia sigue siendo útil cuando los resultados se contradicen, para valorar la inflamación activa o para participar en un ensayo clínico.
¿La prueba ELF forma parte de los análisis de sangre rutinarios?
No. El ELF es un análisis de sangre especializado que no forma parte del perfil hepático habitual. Las guías lo sitúan como segundo paso, normalmente cuando el FIB-4 no es tranquilizador y la elastografía es de difícil acceso, por lo que su médico tendría que solicitarlo de forma específica.
¿Se puede revertir la fibrosis hepática?
En las fases iniciales, perder peso, evitar el alcohol y controlar mejor la diabetes pueden frenar la fibrosis y, a veces, revertirla. Por eso es importante detectarla pronto.
Fuentes
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies, nota de prensa, 29 de octubre de 2026
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
Para saber más
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