Será que é mesmo preciso fazer uma biópsia com agulha para saber se um fígado gorduroso começou a formar cicatrizes? Cada vez menos. Em 29 de outubro de 2026, dois grandes estudos internacionais do programa LITMUS, publicados na The Lancet e na Nature Medicine, compararam dezenas de testes não invasivos de fibrose hepática com a biópsia do fígado. Um resultado chamou a atenção: a GGT, uma enzima de rotina que já aparece em muitos hepatogramas, funcionou melhor do que o escore FIB-4, amplamente utilizado, como primeira etapa da triagem. Veja o que a pesquisa mostra, o que muda para os pacientes e o que ainda não muda.
O que o estudo LITMUS publicado na The Lancet descobriu
O LITMUS é um programa de pesquisa europeu financiado pela Innovative Medicines Initiative (IMI2), que reúne 53 parceiros acadêmicos e da indústria. Seu estudo principal incluiu 1.590 adultos com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD, antes chamada de DHGNA ou NAFLD), recrutados entre 2018 e 2023 em centros de 13 países da Europa e dos Estados Unidos. Todos os participantes fizeram biópsia hepática, analisada de forma centralizada por patologistas especialistas, para que cada teste pudesse ser comparado com o padrão-ouro.
Os pesquisadores avaliaram 12 marcadores isolados e 18 painéis com vários marcadores, incluindo exames de sangue, escores calculados e medidas de rigidez hepática. Antes de analisar os dados, definiram um nível mínimo de precisão que um teste precisaria atingir para ser considerado um possível substituto da biópsia. Os principais resultados:
- Fibrose avançada e cirrose: várias ferramentas atingiram esse nível, com destaque para um painel de proteínas do sangue (SomaSignal, baseado na tecnologia SOMAscan) e para escores que combinam exames de sangue com a elastografia FibroScan (FibroMeter-VCTE, Agile 3+). Para a cirrose, os exames de sangue ELF e ADAPT também passaram no critério.
- "MASH de risco" (inflamação hepática ativa associada a fibrose significativa, o grupo-alvo da maioria dos ensaios de medicamentos): apenas o painel de proteínas atingiu o limite. Detectar a inflamação ativa continua sendo o problema mais difícil.
- Triagem de primeira linha: uma estratégia em duas etapas, que começa com um simples exame de sangue de GGT e depois acrescenta um segundo teste (ELF ou FibroScan) para as pessoas sinalizadas pela GGT, atingiu a meta de precisão tanto para fibrose avançada quanto para MASH de risco. Segundo a Universidade de Newcastle, que coliderou o trabalho, a GGT superou o FIB-4 nesse papel de primeiro filtro.
O estudo complementar LITMUS Imaging Study, publicado na Nature Medicine e com mais de 350 pacientes, comparou métodos de imagem e constatou que a elastografia por ressonância magnética (ERM) foi mais precisa do que as medidas de rigidez feitas com FibroScan, embora a ERM esteja disponível principalmente em centros especializados. "Para a fibrose hepática avançada e a cirrose, agora temos ferramentas boas o suficiente para usar com real confiança", afirmou o professor Quentin Anstee, da Universidade de Newcastle, coordenador do programa.
GGT, FIB-4, ELF, FibroScan: qual teste de fibrose hepática faz o quê?
A tabela abaixo resume o papel de cada teste, com base nos resultados do LITMUS e nas recomendações atuais dos Estados Unidos e da Europa.
| Teste | Tipo | Papel atual | O que o LITMUS acrescenta |
|---|---|---|---|
| GGT | Exame de sangue de rotina | Enzima do hepatograma, não específica | Primeiro filtro melhor que o FIB-4, ainda a confirmar |
| FIB-4 | Escore calculado com idade, AST, ALT e plaquetas | Primeiro teste recomendado nos EUA e na Europa | Superado pela GGT nesta coorte |
| ELF | Exame de sangue especializado (3 marcadores de fibrose) | Segunda etapa quando não há elastografia disponível | Confiável para detectar cirrose |
| FibroScan e escores combinados | Rigidez hepática medida por ultrassom | Segunda etapa padrão | Entre os mais precisos para fibrose avançada |
| Elastografia por RM | Ressonância magnética | Centros especializados | Mais precisa que o FibroScan |
| Biópsia hepática | Amostra colhida com agulha | Referência, reservada aos casos duvidosos | Ainda necessária para a inflamação ativa e os ensaios clínicos |
Uma ressalva importante: a GGT não é um marcador específico de fibrose. Ela também aumenta com o álcool, alguns medicamentos e problemas nas vias biliares, como explicado no nosso guia do exame de GGT. Por isso os pesquisadores a propõem apenas como filtro, sempre seguida de um segundo teste, nunca como diagnóstico isolado.
Avanços recentes: rumo a uma triagem hepática mais simples
O LITMUS chega num momento em que os hepatologistas tentam organizar a triagem da fibrose de forma mais eficiente. Em 2023, as sociedades internacionais de hepatologia renomearam a doença (MASLD em vez de NAFLD) para destacar sua relação com o excesso de peso, o diabetes e a pressão alta. Em 2024, a American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e as sociedades europeias (EASL, EASD, EASO) endossaram uma estratégia em duas etapas: começar com um escore simples baseado em exames de sangue e passar para a elastografia ou para o teste ELF se o resultado não for tranquilizador.
Outros trabalhos recentes apontam na mesma direção do LITMUS. Um estudo de modelagem de 2026 publicado na PLOS One, voltado a pessoas com diabetes tipo 2 na atenção primária, mostrou que acrescentar uma dosagem de GGT quando o FIB-4 era inconclusivo identificava mais casos de fibrose avançada e evitava encaminhamentos desnecessários ao especialista. Uma revisão de 2026 na Liver International confirmou que os fluxos em etapas melhoram a classificação dos pacientes, mas observou que algumas pessoas abandonam o percurso antes de fazer todos os testes recomendados. Para você, isso significa que um valor que talvez já apareça em um exame de rotina poderá, em breve, ter um papel maior na decisão sobre quem precisa de uma avaliação hepática mais aprofundada.
Os limites também importam. Os participantes do LITMUS eram pacientes hospitalares que tinham feito biópsia, por isso a fibrose avançada era muito mais comum entre eles do que na população em geral. Os próprios autores pedem mais validação antes que seu fluxo seja adotado, e o FIB-4 continua sendo, por enquanto, o primeiro teste recomendado.
Quais exames permitem rastrear ou acompanhar a fibrose hepática?
Os médicos procuram a fibrose hepática principalmente em pessoas com diabetes tipo 2, obesidade com pelo menos outro fator de risco metabólico, esteatose (gordura no fígado) vista no ultrassom ou enzimas hepáticas alteradas. Os exames úteis incluem:
- um hepatograma: AST, ALT, GGT, fosfatase alcalina e bilirrubinas;
- a contagem de plaquetas, necessária para calcular o FIB-4 junto com a sua idade, a AST e a ALT;
- glicemia de jejum ou HbA1c e perfil lipídico, para avaliar os fatores de risco associados (veja nosso guia sobre exames de sangue para diabetes);
- se a primeira etapa não for tranquilizadora: elastografia (FibroScan) ou um exame de sangue especializado como o ELF, pedidos pelo seu médico ou por um hepatologista.
Para entender melhor a relação entre os exames de rotina e a gordura no fígado, leia nosso artigo anterior sobre o exame de sangue para esteatose hepática.
Quando procurar um médico
Converse com seu médico de família ou clínico geral se a sua GGT ou as suas enzimas hepáticas estiverem altas em mais de um exame, se um ultrassom tiver mostrado gordura no fígado, ou se você tiver diabetes tipo 2 ou excesso de peso importante e nunca tiver avaliado o fígado. Cansaço persistente, barriga inchada, inchaço nas pernas, pele ou olhos amarelados, ou sangramentos e hematomas incomuns exigem uma consulta rápida. Se você vomitar sangue ou sentir que vai desmaiar, ligue para o SAMU (192).
Glossário
- MASLD: doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, um acúmulo de gordura no fígado ligado ao excesso de peso, ao diabetes ou à pressão alta.
- MASH: a forma inflamatória da MASLD, que pode levar à formação de cicatrizes.
- Fibrose: cicatrização do fígado após agressões repetidas, classificada de F0 (ausente) a F4 (cirrose).
- Cirrose: o estágio mais avançado da fibrose, em que a estrutura do fígado está profundamente alterada.
- GGT: gama-glutamiltransferase, uma enzima do fígado e das vias biliares medida em exame de sangue.
- FIB-4: escore calculado a partir da idade, da AST, da ALT e da contagem de plaquetas, que estima a probabilidade de fibrose avançada.
- ELF: Enhanced Liver Fibrosis test, um exame de sangue que mede três moléculas envolvidas na formação e na degradação do tecido cicatricial.
- Elastografia: exame indolor que mede a rigidez do fígado, por ultrassom (FibroScan) ou por ressonância magnética.
Perguntas frequentes
GGT alta significa que eu tenho fibrose hepática?
Não. A GGT aumenta por muitos motivos, incluindo álcool, alguns medicamentos e doenças das vias biliares. O LITMUS sugere usá-la apenas como primeiro filtro, seguida de outro teste para quem for sinalizado.
O escore FIB-4 está ultrapassado?
Ainda não. Ele continua sendo o primeiro teste recomendado pelas diretrizes americanas e europeias. O LITMUS sugere que um fluxo iniciado pela GGT poderia ter melhor desempenho, mas isso precisa ser confirmado, sobretudo na atenção primária.
Posso evitar uma biópsia hepática?
Na maioria dos casos, sim: exames de sangue e elastografia costumam ser suficientes para detectar fibrose avançada ou cirrose. A biópsia ainda é útil quando os resultados são contraditórios, para avaliar a inflamação ativa ou para participar de um ensaio clínico.
O teste ELF faz parte dos exames de sangue de rotina?
Não. O ELF é um exame de sangue especializado, que não faz parte do hepatograma padrão. As diretrizes o colocam como segunda etapa, geralmente quando o FIB-4 não é tranquilizador e a elastografia é de difícil acesso, por isso o seu médico precisaria pedi-lo especificamente.
A fibrose hepática pode ser revertida?
Nos estágios iniciais, a perda de peso, evitar o álcool e controlar melhor o diabetes podem desacelerar a fibrose e, às vezes, revertê-la. Por isso é importante detectá-la cedo.
Fontes
- Vali Y et al. Non-invasive tests in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: the LITMUS prospective multicentre diagnostic accuracy study. The Lancet, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01145-1
- Pavlides M et al. Prospective validation of imaging and serum diagnostic biomarkers of steatohepatitis and fibrosis in MASLD: the LITMUS Imaging Study. Nature Medicine, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04496-2
- Sterling RK et al. AASLD Practice Guideline on blood-based noninvasive liver disease assessment of hepatic fibrosis and steatosis. Hepatology, 2024. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000845
- EASL, EASD, EASO. Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Journal of Hepatology, 2024. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.04.031
- Rinella ME et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Journal of Hepatology, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003
- Poh W et al. Cost-effectiveness of various referral pathways to identify advanced fibrosis among type 2 diabetes mellitus patients with MASLD in primary care setting in Malaysia. PLOS One, 2026. DOI: 10.1371/journal.pone.0350263
- van Eekhout KMA et al. Care Pathways for Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A State-of-The-Art Review. Liver International, 2026. DOI: 10.1111/liv.70603
- Newcastle University. LITMUS programme studies, comunicado à imprensa, 29 de outubro de 2026
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). Diagnosis of MASLD and MASH
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