TILs មហារីក៖ អត្ថន័យនៃលីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់

ប្រសិនបើពាក្យ «លីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់» (tumor-infiltrating lymphocytes, TILs) បានលេចឡើងលើរបាយការណ៍រោគវិទ្យា លើទំព័រការសាកល្បងគ្លីនិក ឬក្នុងការសន្ទនាអំពីការព្យាបាលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ អ្នកប្រហែលជាបានជួបគំនិតពីរខុសគ្នាខ្លាំង ដែលប្រើឈ្មោះដូចគ្នា។ លើរបាយការណ៍យកសាច់ពិនិត្យ TILs ជាការពិពណ៌នា៖ គ្រូពេទ្យរោគវិទ្យាកំពុងប្រាប់អ្នកថា គេបានរកឃើញកោសិកាភាពស៊ាំនៅក្នុង ឬជុំវិញដុំសាច់។ នៅក្នុងគ្លីនិកមហារីក ការព្យាបាលដោយ TIL ជាការព្យាបាលដែលផលិតចេញពីកោសិកាដដែលទាំងនោះ។ មួយជាការសង្កេតដែលគ្មានសកម្មភាពភ្ជាប់មកជាមួយ។ មួយទៀតជានីតិវិធីនៅមន្ទីរពេទ្យរយៈពេលជាច្រើនសប្ដាហ៍ ដែលមានសម្រាប់មហារីកមួយប្រភេទ និងកំពុងសិក្សាលើប្រភេទផ្សេងទៀតជាច្រើន។

មគ្គុទ្ទេសក៍នេះបំបែកគំនិតទាំងពីរ ពន្យល់ថាពាក្យលើរបាយការណ៍ពិតជាមានន័យដូចម្ដេច និងបង្ហាញថាភស្តុតាងបច្ចុប្បន្នគាំទ្រ និងមិនគាំទ្រអ្វីខ្លះ។

លីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ (TILs) ជាអ្វី

លីមផូស៊ីតជាគ្រាប់ឈាមសដែលធ្វើការការពារភាពស៊ាំតាមគោលដៅ។ លីមផូស៊ីតភាគច្រើនដែលតេស្តឈាមរាប់ កំពុងចរាចរក្នុងចរន្តឈាម ដូចដែលមគ្គុទ្ទេសក៍របស់យើងអំពី លីមផូស៊ីត និងកម្រិតធម្មតារបស់វា ពិពណ៌នា។ លីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ខុសពីនេះ៖ វាជាលីមផូស៊ីតដែលបានចាកចេញពីចរន្តឈាម ហើយចូលទៅក្នុងជាលិកានៃដុំសាច់ផ្ទាល់។ គ្រូពេទ្យរោគវិទ្យាឃើញវាជាកោសិកាតូចៗពណ៌ងងឹត ដែលរាយប៉ាយក្នុងចំណោម ឬជាប់នឹងកោសិកាមហារីក លើស្លាយដែលលាបពណ៌។

វត្តមានរបស់វាមានន័យថា ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំបានស្គាល់អ្វីមួយមិនប្រក្រតី ហើយបានបញ្ជូនកោសិកាទៅស៊ើបអង្កេត។ វិទ្យាស្ថានមហារីកជាតិអាមេរិក (National Cancer Institute) ពិពណ៌នាបរិស្ថានជុំវិញដុំសាច់ ថាជាល្បាយនៃកោសិកាមហារីក កោសិកាភាពស៊ាំ fibroblast និងសរសៃឈាម ហើយកត់សម្គាល់ថាកោសិកាមហារីកអាចផ្លាស់ប្ដូរបរិស្ថាននោះ តាមរបៀបដែលប៉ះពាល់ដល់ការលូតលាស់របស់ដុំសាច់។ TILs ជាពាក់កណ្ដាលភាពស៊ាំនៃរូបភាពនោះ ដែលថតបានជារូបថតតែមួយ នៅពេលដែលគេដកជាលិកាចេញ។

TILs ក៏មិនមែនជាវិធីបំបែកដុំដែលគ្មានគ្រោះថ្នាក់ ពីដុំដែលមានគ្រោះថ្នាក់ដែរ។ លីមផូស៊ីតក៏ប្រមូលផ្ដុំជុំវិញដុំស្រាលដែរ ហើយភាពខុសគ្នារវាងទាំងពីរ ពឹងលើការលុកលុយ ដូចដែលមគ្គុទ្ទេសក៍របស់យើងអំពី ដុំសាច់ស្រាល និងដុំសាច់សាហាវ ពន្យល់។

ការកំណត់ពីរសំខាន់តាំងពីដំបូង។ ទីមួយ ការរកឃើញ TILs មិនមានន័យថាប្រព័ន្ធភាពស៊ាំកំពុងឈ្នះទេ។ លីមផូស៊ីតអាចមានវត្តមាន ប៉ុន្តែអស់កម្លាំង ត្រូវបានរារាំងដោយសញ្ញាទប់ស្កាត់ ឬមានចំនួនតិចជាង។ ទីពីរ គេរាប់ TILs ក្នុងជាលិកា មិនមែនក្នុងឈាមទេ។ ចំនួនលីមផូស៊ីតធម្មតា ខ្ពស់ ឬទាប លើការរាប់គ្រាប់ឈាមពេញលេញ (CBC) មិនប្រាប់អ្វីទាល់តែសោះ អំពីចំនួនលីមផូស៊ីតនៅក្នុងដុំសាច់ ហើយផ្ទុយមកវិញក៏ដូចគ្នាដែរ។

អ្វីពីរខុសគ្នាដែលហៅថា TILs

នេះជាភាពខុសគ្នាដែលបង្កការយល់ច្រឡំភាគច្រើន ហើយគួរនិយាយឱ្យច្បាស់មុនអ្វីទាំងអស់។

របាយការណ៍ដែលសរសេរថាមាន TILs មិនមានន័យថាអ្នកជាបេក្ខជនសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ TIL ទេ ហើយលក្ខខណ្ឌសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ TIL មិនត្រូវបានសម្រេចដោយបន្ទាត់ TIL លើរបាយការណ៍ចាស់ទេ។ ទាំងពីរចែករំលែកតែឈ្មោះ និងជីវសាស្ត្រប៉ុណ្ណោះ។

របៀបដែល TILs លេចឡើងលើរបាយការណ៍រោគវិទ្យា

របៀបកត់ត្រា TILs អាស្រ័យទាំងស្រុងលើប្រភេទមហារីក ព្រោះឯកទេសខុសៗគ្នាបានប្រើប្រព័ន្ធដាក់ពិន្ទុខុសគ្នា។ ការណែនាំរបស់វិទ្យាស្ថានមហារីកជាតិអាមេរិក ស្ដីពី ការអានរបាយការណ៍រោគវិទ្យា គួរចងចាំ៖ របាយការណ៍ត្រូវបានសរសេរសម្រាប់គ្រូពេទ្យព្យាបាល ហើយលទ្ធផលច្រើនលេចឡើងក្នុងគណនីអ្នកជំងឺ ក្នុងពេលតែមួយដែលគ្រូពេទ្យទទួលបាន មុនពេលដែលនរណាម្នាក់ពន្យល់វា។ ការយកសាច់ពិនិត្យដែលមិនមែនមហារីក ប្រើវាក្យសព្ទផ្សេងទៀត ដែលយើងពន្យល់ក្នុងមគ្គុទ្ទេសក៍អំពី អត្ថន័យនៃរបាយការណ៍ spongiotic dermatitis។ នៅកម្ពុជា តេស្តមហារីកវិទ្យាឯកទេសខ្លះ មិនត្រូវបានធ្វើនៅក្នុងប្រទេសទេ៖ ឧទាហរណ៍ វិទ្យាស្ថានប៉ាស្ទ័រកម្ពុជា ផ្ញើតេស្តខ្លះ ជាពិសេសក្នុងវិស័យមហារីកវិទ្យា ទៅមន្ទីរពិសោធន៍យោង Cerba នៅប្រទេសបារាំង (កាតាឡុក MBL ឆ្នាំ 2026)។

Melanoma៖ brisk, non-brisk ឬ absent

របាយការណ៍ melanoma (មហារីកកោសិកាពណ៌ស្បែក) ប្រើប្រភេទពិពណ៌នា ជាជាងលេខ។ មូលនិធិ AIM at Melanoma បង្ហាញពាក្យដែលប្រើ៖ brisk មានន័យថាលីមផូស៊ីតច្រើន non-brisk មានន័យថាមានខ្លះ sparse មានន័យថាតិច ហើយ absent មានន័យថារកមិនឃើញសោះ។ Non-brisk ជាលទ្ធផលដែលជួបញឹកញាប់ជាងគេឆ្ងាយ ដែលជារឿងដំបូងត្រូវដឹង ប្រសិនបើពាក្យនោះបានលេចឡើងលើរបាយការណ៍របស់អ្នក។

TILs ស្ថិតនៅក្បែរបន្ទាត់ផ្សេងទៀតជាច្រើនលើរបាយការណ៍ melanoma រួមមាន Breslow depth ការរលួយ (ulceration) អត្រាបែងចែកកោសិកា (mitotic rate) និងការថយចុះ (regression)។ គ្មានបន្ទាត់ណាមួយត្រូវអានតែឯងទេ ហើយមគ្គុទ្ទេសក៍របស់យើងអំពី រោគសញ្ញា រោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាល melanoma ពន្យល់ពីរបៀបដែលផ្នែកផ្សេងទៀតភ្ជាប់គ្នា។ ប្រសិនបើអ្នកនៅដំណាក់កាលដែលឆ្ងល់ថាតើស្នាមមួយត្រូវការពិនិត្យឬអត់ យើងក៏ប្រៀបធៀប seborrheic keratosis និង melanoma ផងដែរ។

មហារីកសុដន់៖ stromal TILs ជាភាគរយ

រោគវិទ្យាសុដន់បានដើរផ្លូវផ្សេង ហើយរាយការណ៍ជាលេខ។ Stromal TILs ត្រូវបានបង្ហាញជាភាគរយនៃជាលិកាទ្រទ្រង់រវាងកោសិកាមហារីក ដែលលីមផូស៊ីតកាន់កាប់ ដោយវាយតម្លៃលើស្លាយលាបពណ៌ស្ដង់ដារ។ លទ្ធផលអាចជា 5 ភាគរយ 40 ភាគរយ ឬ 70 ភាគរយ។

ភាគរយនេះសំខាន់បំផុតក្នុងមហារីកសុដន់ប្រភេទ triple-negative និង HER2-positive ដែលផ្នែកភាពស៊ាំជាទូទៅសកម្មជាង។ យោងតាមរបាយការណ៍មួយពីក្រុមការងារ International Immuno-Oncology Biomarker ដែលបោះពុម្ពក្នុង npj Breast Cancer ការកើនឡើង stromal TILs រៀងរាល់ 10 ភាគរយ ក្នុងជំងឺ triple-negative ត្រូវនឹងការប្រសើរឡើងគួរកត់សម្គាល់នៃការរស់រានដោយគ្មានជំងឺលុកលុយ ហើយស្ត្រីដែលមានដុំសាច់ triple-negative ដំណាក់កាល I និង stromal TILs យ៉ាងហោចណាស់ 30 ភាគរយ មានអត្រារស់រានរួមប្រាំឆ្នាំប្រហែល 98 ភាគរយ ដោយគ្មានគីមីព្យាបាល។ ទិដ្ឋភាពទូទៅរបស់យើងអំពី រោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលមហារីកសុដន់ រៀបរាប់ពីទីតាំងរបស់វាក្នុងចំណោមសូចនាករផ្សេងទៀតលើរបាយការណ៍។

មហារីកផ្សេងទៀត

ក្រៅពី melanoma និងមហារីកសុដន់ ការរាយការណ៍ TIL មិនស៊ីសង្វាក់ទេ។ មហារីកពោះវៀនធំមានរង្វាស់ភាពស៊ាំផ្ទាល់ខ្លួនដែលបានផ្ទៀងផ្ទាត់ គឺ Immunoscore ដែលបង្កើតពីដង់ស៊ីតេនៃកោសិកា T ជាក់លាក់ នៅកណ្ដាល និងគែមដុំសាច់ ជាជាងការប៉ាន់ស្មានលីមផូស៊ីតទូទៅ ហើយមគ្គុទ្ទេសក៍របស់យើងអំពី ការពិនិត្យរក និងព្យាបាលមហារីកពោះវៀនធំ រៀបរាប់ពីតេស្តដែលប្រើក្នុងបរិបទនោះ។ ក្នុងមហារីកប្លោកនោម សួត ក្បាល និងក និង មហារីកតម្រងនោម TILs ត្រូវបានសិក្សា ហើយរកឃើញម្ដងហើយម្ដងទៀតថាមានទម្ងន់ព្យាករ ប៉ុន្តែមន្ទីរពិសោធន៍ភាគច្រើនមិនរាយការណ៍វាជាប្រចាំទេ។ ប្រសិនបើអ្នកមិនឃើញ TILs លើរបាយការណ៍របស់អ្នក ការពន្យល់ធម្មតាគឺ គេមិនបានវាយតម្លៃវា មិនមែនថាគេរកមិនឃើញទេ។

អ្វីដែលលទ្ធផល TIL ព្យាករ និងមិនព្យាករ

ជាទូទៅ TILs កាន់តែច្រើន ទាក់ទងនឹងលទ្ធផលល្អជាង ក្នុងមហារីកភាគច្រើនដែលបានសិក្សា។ ទំហំនៃឥទ្ធិពលនោះ និងភាពអាចទុកចិត្តរបស់វា ប្រែប្រួលច្រើនណាស់។

សំណុំទិន្នន័យ melanoma ធំបំផុតថ្មីៗ មកពីក្រុមការងារ Sentinel Lymph Node ដែលបានពិនិត្យអ្នកជំងឺ 4,957 នាក់ ដែលបានព្យាបាលពីឆ្នាំ 1993 ដល់ 2024។ យោងតាម PubMed TILs មានវត្តមានក្នុង 80.2 ភាគរយនៃករណី ហើយមានតម្លៃព្យាករសម្រាប់ការរស់រានជាក់លាក់ពី melanoma ការរស់រានរួម និងការរស់រានដោយគ្មានការកើតឡើងវិញ ដោយ brisk TILs ទាក់ទងខ្លាំងជាង non-brisk TILs ចំពោះលទ្ធផលនីមួយៗ (DOI)។ ទំនាក់ទំនងនេះនៅតែមាន សូម្បីតែក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺដែលមានកូនកណ្ដុរ sentinel វិជ្ជមាន។

ការសិក្សាតូចជាងនៅស្ថាប័នតែមួយ លើអ្នកជំងឺ 1,017 នាក់ ដែលបានព្យាបាលពីឆ្នាំ 2006 ដល់ 2019 ផ្ដល់ការអានដែលប្រុងប្រយ័ត្នជាង។ អ្នកជំងឺដែលមាន brisk TILs មានគុណសម្បត្តិក្នុងការរស់រានដោយគ្មានការកើតឡើងវិញ និងអត្រាគ្មានការកើតឡើងវិញរយៈពេលប្រាំឆ្នាំ 84 ភាគរយ ធៀបនឹង 71.8 ភាគរយសម្រាប់ non-brisk និង 68.4 ភាគរយសម្រាប់ absent ប៉ុន្តែគេរកមិនឃើញទំនាក់ទំនងជាមួយការរស់រានជាក់លាក់ពីជំងឺទេ ហើយក៏គ្មានទំនាក់ទំនងរវាងស្ថានភាព TIL និងប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាលដោយ immune checkpoint នៅពេលក្រោយដែរ (DOI)។ អ្នកនិពន្ធពិពណ៌នាសារៈសំខាន់ព្យាកររបស់ TILs ក្នុងសម័យព្យាបាលទំនើបថា ស្មុគស្មាញ ដែលជាការសង្ខេបត្រឹមត្រូវនៃភស្តុតាងទាំងមូល។

ដែនកំណត់ពីរគួរចងចាំ។ ពិន្ទុ TIL ពិពណ៌នាក្រុមមួយ មិនមែនមនុស្សម្នាក់ទេ៖ វាផ្លាស់ប្ដូរឱកាស ដោយមិនព្យាករលទ្ធផលរបស់បុគ្គលណាម្នាក់ឡើយ។ ហើយ TILs ខ្សោយជាងព័ត៌មានដែលការសម្រេចចិត្តព្យាបាលភាគច្រើនពឹងផ្អែក។ ក្នុង melanoma ជម្រៅ និងការរលួយមានទម្ងន់ច្រើនជាងឆ្ងាយ ក្នុងមហារីកសុដន់ ស្ថានភាព receptor ក៏ដូច្នោះដែរ។ TILs ធ្វើឱ្យរូបភាពដែលការរកឃើញផ្សេងទៀតបានគូររួចហើយកាន់តែច្បាស់ ស្រដៀងនឹងរបៀបដែល តេស្ត LDH ក្នុងឈាម បន្ថែមបរិបទក្នុងជំងឺកម្រិតធ្ងន់ ដោយមិនសម្រេចអ្វីតែឯង។

ហេតុអ្វី TILs នៅកម្រផ្លាស់ប្ដូរការព្យាបាល

សូចនាករដែលព្យាករលទ្ធផល មិនមែនជាសូចនាករដែលណែនាំការព្យាបាលដោយស្វ័យប្រវត្តិទេ។ គម្លាតរវាងទាំងពីរ ជាបញ្ហាស្នូលសម្រាប់ TILs ហើយវាមានបីផ្នែក។

ទីមួយគឺភាពអាចធ្វើឡើងវិញបាន។ គ្រូពេទ្យរោគវិទ្យាពីរនាក់ដែលមើលស្លាយតែមួយ មិនតែងតែដាក់ពិន្ទុដូចគ្នាទេ។ ក្រុមការងារ International Immuno-Oncology Biomarker បាននិយាយយ៉ាងច្បាស់ថា គ្មានស្ដង់ដារមាសដែលទទួលស្គាល់ជាសកល អំពីអ្វីដែលរាប់ជា TIL លើស្លាយលាបពណ៌ស្ដង់ដារទេ ហើយគម្លាតវិភាគនេះ ជាជាងការសង្ស័យណាមួយអំពីជីវសាស្ត្រ គឺជាអ្វីដែលបានរារាំងការអនុវត្តគ្លីនិក។

ទីពីរ ភស្តុតាងភាគច្រើនជាការសិក្សាមើលថយក្រោយ (retrospective)។ ការសិក្សាបានមើលថយក្រោយលើជាលិកាដែលរក្សាទុក ហើយភ្ជាប់ពិន្ទុ TIL ជាមួយអ្វីដែលបានកើតឡើង ជាជាងការកំណត់ការព្យាបាលទៅមុខដោយផ្អែកលើពិន្ទុ។ គណៈកម្មាធិការគោលការណ៍ណែនាំ ចាត់ទុកភស្តុតាងទាំងពីរប្រភេទនេះខុសគ្នាខ្លាំង។

ទីបី គ្មាននរណាបានបង្ហាញពីអត្ថប្រយោជន៍គ្លីនិកនៅឡើយ ពោលគឺភស្តុតាងថាការធ្វើសកម្មភាពតាមពិន្ទុ TIL នាំឱ្យមានលទ្ធផលល្អជាងការមិនអើពើវា។ សំណួរនោះឥឡូវកំពុងត្រូវបានសាកល្បងដោយផ្ទាល់ ក្នុងការសាកល្បងកាត់បន្ថយការព្យាបាល ដែលអ្នកជំងឺមានដុំសាច់ TIL ខ្ពស់ ទទួលគីមីព្យាបាលតិចជាង។ រហូតដល់លទ្ធផលទាំងនោះមកដល់ ពិន្ទុ TIL ខ្ពស់ ជាព័ត៌មានដែលធ្វើឱ្យធូរចិត្ត ជាជាងជាហេតុផលដើម្បីផ្លាស់ប្ដូរផែនការ។

ការព្យាបាលដោយ TIL៖ ប្រែក្លាយការរកឃើញទៅជាការព្យាបាល

ការសង្កេតថាលីមផូស៊ីតនៅក្នុងដុំសាច់អាចស្គាល់វា បាននាំទៅរកសំណួរច្បាស់មួយ៖ ប្រសិនបើកោសិកាទាំងនោះកំពុងធ្វើការងារត្រឹមត្រូវ ប៉ុន្តែកំពុងចាញ់ តើនឹងមានអ្វីកើតឡើង ប្រសិនបើគេយកវាចេញ បណ្ដុះវារាប់ពាន់លាន ហើយផ្ដល់វាត្រឡប់មកវិញ?

នៅខែកុម្ភៈ ឆ្នាំ 2024 ទីភ្នាក់ងារចំណីអាហារ និងឱសថអាមេរិក (FDA) បានអនុម័ត lifileucel ដែលលក់ក្រោមឈ្មោះ Amtagvi សម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលមាន melanoma ដែលមិនអាចវះកាត់បាន ឬបានរាលដាល ដែលវិវត្តក្រោយការព្យាបាលដោយអង់ទីករទប់ស្កាត់ PD-1 ហើយសម្រាប់ដុំសាច់ដែលមានការប្រែប្រួលហ្សែន BRAF V600 ក្រោយថ្នាំទប់ស្កាត់ BRAF។ វាជាការព្យាបាលដោយកោសិកា T ដែលបានមកពីដុំសាច់ ដំបូងគេដែលត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ដុំសាច់រឹង។ ក្រសួងសុខាភិបាលកាណាដាបានអនុម័តវាតាំងពីពេលនោះ ហើយការសម្រេចចិត្តនៅចក្រភពអង់គ្លេស និងអឺរ៉ុប នៅតែរង់ចាំ គិតត្រឹមដើមឆ្នាំ 2026។ ប្រសិនបើការព្យាបាលនេះត្រូវបានលើកឡើងចំពោះអ្នកនៅកម្ពុជា សូមសួរគ្រូពេទ្យមហារីករបស់អ្នក ថាតើវាអាចរកបាននៅទីណា ព្រោះការអនុម័តនៅប្រទេសមួយ មិនមានន័យថាវាមាននៅប្រទេសផ្សេងទេ។

របៀបផលិត និងផ្ដល់ការព្យាបាល

ដំណើរការនេះជិតនឹងការប្ដូរសរីរាង្គ ជាជាងវគ្គព្យាបាលដោយថ្នាំ ហើយសមាគមមហារីកអាមេរិក (American Cancer Society) និង Cleveland Clinic ទាំងពីរពិពណ៌នាលំដាប់ដូចគ្នា។

ផ្លូវទាំងមូលពីការវះកាត់ ដល់ការចេញពីមន្ទីរពេទ្យ ចំណាយពេលប្រហែលដប់សប្ដាហ៍។ ការព្យាបាលដោយ TIL ច្រើនត្រូវបានច្រឡំជាមួយការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ហើយវិទ្យាស្ថានមហារីកជាតិអាមេរិក បែងចែកយ៉ាងច្បាស់៖ កោសិកា CAR-T ត្រូវបានកែប្រែហ្សែនក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ ដើម្បីបង្កើត receptor ថ្មី ចំណែក TILs ត្រូវបានជ្រើសរើស ជាជាងកែប្រែ។ វាជាកោសិកាផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកដែលមិនបានកែប្រែ ដែលត្រូវបានជ្រើសរើស ព្រោះវាបានស្គាល់ដុំសាច់រួចហើយ។

លទ្ធផលមើលទៅយ៉ាងណា

ការវិភាគប្រាំឆ្នាំនៃការសិក្សាសំខាន់ C-144-01 ត្រូវបានបោះពុម្ពក្នុង Journal of Clinical Oncology ឆ្នាំ 2025។ យោងតាម PubMed អត្រាឆ្លើយតបជាក់ស្ដែងគឺ 31.4 ភាគរយ ដោយមានការឆ្លើយតបពេញលេញ 5.9 ភាគរយ ហើយអ្នកជំងឺ 79.3 ភាគរយ មានការថយចុះបន្ទុកដុំសាច់ខ្លះ។ រយៈពេលមធ្យមនៃការឆ្លើយតបគឺ 36.5 ខែ ការរស់រានរួមមធ្យម 13.9 ខែ និងការរស់រានរួមប្រាំឆ្នាំ 19.7 ភាគរយ (DOI)។ អ្នកជំងឺដប់ប្រាំមួយនាក់ មានការឆ្លើយតបកាន់តែជ្រៅតាមពេលវេលា បួននាក់ប្រែពីការឆ្លើយតបដោយផ្នែក ទៅជាការឆ្លើយតបពេញលេញ ច្រើនជាងមួយឆ្នាំក្រោយការបញ្ចូល។

តួលេខទាំងនោះពិពណ៌នាក្រុមមួយដែលបានព្យាបាលច្រើនរួចហើយ ដែលជម្រើសផ្សេងទៀតបានអស់ ហើយវាពិពណ៌នាការបែងចែកមួយ ជាជាងមធ្យមភាគ។ អ្នកជំងឺភាគច្រើនមិនឆ្លើយតបទេ។ ក្នុងចំណោមអ្នកដែលឆ្លើយតប ការឆ្លើយតបច្រើនស្ថិតស្ថេរ ដែលកម្រមានក្នុង melanoma កម្រិតធ្ងន់ ហើយជាហេតុផលដែលវិធីសាស្ត្រនេះសំខាន់។ អ្នកដែលឆ្លើយតបក្នុងការសាកល្បង មានបន្ទុកដុំសាច់ទាបជាង និងការរាលដាលទៅថ្លើម ឬខួរក្បាលតិចជាង ធៀបនឹងប្រជាជននៃការសិក្សាទាំងមូល។

ផលរំខាន

ការពុលភាគច្រើនមកពីគីមីព្យាបាល និង interleukin-2 ជាជាងពីលីមផូស៊ីតខ្លួនឯង។ ស្លាកថ្នាំរបស់ FDA មានការព្រមានក្នុងប្រអប់ ដែលគ្របដណ្ដប់ការធ្លាក់ចុះចំនួនគ្រាប់ឈាមធ្ងន់ និងយូរ ការឆ្លងមេរោគធ្ងន់ ជំងឺបេះដូង និងការធ្លាក់ចុះមុខងារដកដង្ហើម ឬតម្រងនោម រួមទាំងផលវិបាកដែលទាក់ទងនឹងការព្យាបាលដែលបណ្ដាលឱ្យស្លាប់។ ផលរំខានទូទៅដែល Cleveland Clinic រាយ រួមមាន គ្រុនក្ដៅ និងញាក់ អស់កម្លាំង រាគ ចង្អោរ សម្ពាធឈាមទាប ចង្វាក់បេះដូងមិនទៀងទាត់ និងកន្ទួល។ រោគសញ្ញាលេចជ្រាបសរសៃឈាមតូច (capillary leak syndrome) ដែលរាវលេចចេញពីសរសៃឈាមតូចៗ កម្រមាន ប៉ុន្តែធ្ងន់ធ្ងរ។

ក្នុងការវិភាគប្រាំឆ្នាំ ផលរំខានស៊ីនឹងអ្វីដែលគេដឹងថា lymphodepletion និង interleukin-2 បង្ក បានថយចុះយ៉ាងលឿនក្នុងរយៈពេលពីរសប្ដាហ៍ក្រោយការបញ្ចូល ហើយការធ្លាក់ចុះចំនួនគ្រាប់ឈាមធ្ងន់ភាគច្រើន បានប្រសើរឡើងត្រឹមថ្ងៃទី 30។ ដោយសារចំនួនគ្រាប់ឈាមធ្លាក់ចុះខ្លាំងក្នុងអំឡុងពេលនេះ ចំនួនគ្រាប់ឈាមស ត្រូវបានតាមដានយ៉ាងដិតដល់ពេញមួយដំណើរ ហើយ ចំនួនលីមផូស៊ីតទាប ជាផ្នែកដែលរំពឹងទុក និងដោយចេតនានៃការព្យាបាល ជាជាងជាផលវិបាក។

វឌ្ឍនភាពវិទ្យាសាស្ត្រថ្មីៗ

ការស្រាវជ្រាវក្នុងរយៈពេលបីឆ្នាំចុងក្រោយ បានដើរទៅមុខលើរណសិរ្សពីរក្នុងពេលតែមួយ៖ ធ្វើឱ្យពិន្ទុរោគវិទ្យាអាចទុកចិត្តបានគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីធ្វើសកម្មភាព និងធ្វើឱ្យការព្យាបាលមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់មនុស្សកាន់តែច្រើន។

ផ្នែកនៃការវាស់ កុំព្យូទ័រកំពុងបិទគម្លាតភាពអាចធ្វើឡើងវិញបាន។ ការប្រកួត TIGER ដែលជាការប្រកួតអន្តរជាតិដើម្បីបង្កើតម៉ូដែល TIL គណនាដោយកូដបើកចំហ ត្រូវបានវិភាគលើមហារីកសុដន់ HER2-positive និង triple-negative ចំនួន 3,708 ពីការអនុវត្តប្រចាំ និងការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 3។ យោងតាម PubMed ពិន្ទុគណនាស៊ីគ្នាខ្លាំងជាមួយគ្រូពេទ្យរោគវិទ្យា ដំណើរការល្អជាង TILs ដែលដាក់ពិន្ទុដោយភ្នែក ក្នុងការព្យាករការឆ្លើយតបនឹងការព្យាបាលមុនវះកាត់ក្នុងជំងឺ HER2-positive ហើយបន្ថែមព័ត៌មានព្យាករលើសពីអថេរគ្លីនិក ក្នុងជំងឺ triple-negative (DOI)។ ការវិភាគបន្ទាប់បន្សំនៃការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 3 APHINITY ដែលគ្របដណ្ដប់សំណាក 4,262 ដែលដាក់ពិន្ទុដោយដៃ ដោយឌីជីថល និងដោយបញ្ញាសិប្បនិម្មិត ដែលបោះពុម្ពក្នុង The Lancet Oncology ឆ្នាំ 2026 បានសាកល្បងសំណួរដដែល ក្នុងបរិបទនៃការទប់ស្កាត់ HER2 ទ្វេដង (DOI)។

ក្នុង melanoma វិធីសាស្ត្រ deep learning មួយ បានបង្កើតពិន្ទុ TIL អេឡិចត្រូនិក ដែលមានតម្លៃព្យាករលើ melanoma ដើម 321 ដោយប្រើកម្រិតកាត់ 16.6 ភាគរយ ហើយនៅតែមានសារៈសំខាន់ ក្រោយកែតម្រូវតាមកម្រាស់ដុំសាច់ និងការរលួយ (DOI)។ ពិន្ទុដដែលនេះបានបង្ហាញតម្លៃព្យាករសម្រាប់ការព្យាបាលដោយ PD-1 checkpoint ក្នុងការរាលដាល ដែលជាលក្ខណៈពិតប្រាកដដែលប្រភេទពិពណ៌នា brisk និង non-brisk ខ្វះ។

ផ្នែកនៃការព្យាបាល ការងារបានផ្លាស់ពីការបញ្ជាក់គំនិត ទៅការពង្រីកវា។ អត្ថបទពិនិត្យឡើងវិញឆ្នាំ 2025 ក្នុង Trends in Cancer បានពិនិត្យលក្ខណៈភាពស៊ាំណាដែលព្យាករថាអ្នកណាទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ ដោយសន្និដ្ឋានថា ភាពបង្កភាពស៊ាំរបស់ដុំសាច់ ស្ថានភាពមុខងាររបស់លីមផូស៊ីតខ្លួនឯង និងបរិស្ថានជុំវិញ សុទ្ធតែរួមចំណែក ហើយការវិភាគកោសិកាម្ដងមួយៗ កំពុងចាប់ផ្ដើមអនុញ្ញាតឱ្យជ្រើសរើសអ្នកជំងឺបានច្បាស់លាស់ជាងមុន (DOI)។ អត្ថបទពិនិត្យក្នុង Cancer និង Cytotherapy ពិពណ៌នាផលិតផល TIL ដែលកែប្រែហ្សែន និងពិធីការបណ្ដុះថ្មី ដែលមានគោលបំណងយកឈ្នះភាពធន់ និងកាត់បន្ថយរយៈពេលផលិត (DOI, DOI)។

ទិដ្ឋភាពនៃការសាកល្បងគ្លីនិក ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការពង្រីកនោះ។ ClinicalTrials.gov ចុះបញ្ជី TILVANCE-301 (NCT05727904) ដែលជាការសិក្សាដំណាក់កាលទី 3 លើអ្នកចូលរួម 670 នាក់ សាកល្បង lifileucel ជាមួយ pembrolizumab ធៀបនឹង pembrolizumab តែឯង ជាការព្យាបាលដំបូងសម្រាប់ melanoma កម្រិតធ្ងន់ ដែលនឹងរំកិលការព្យាបាលនេះឱ្យមកមុនឆ្ងាយក្នុងដំណើរព្យាបាល។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 2 មួយកំពុងសាកល្បង TILs ក្នុងមហារីកសួតប្រភេទ non-small cell ដែលរាលដាល (NCT04614103) ដែលជាប្រធានបទក្នុងមគ្គុទ្ទេសក៍របស់យើងអំពី រោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលមហារីកសួត ហើយមួយទៀតក្នុងមហារីកស្រទាប់ស្បូនកម្រិតធ្ងន់ដែលបានព្យាបាលរួច (NCT06481592)។ ការសិក្សាដំណាក់កាលទី 1/2 មួយកំពុងសាកល្បង TILs ដែលបិទហ្សែនពីរ ដើម្បីធ្វើឱ្យវាធន់នឹងបរិស្ថានដុំសាច់ជាងមុន (NCT06598371)។

ការផ្ដល់សេវានៅតែជាឧបសគ្គជាក់ស្ដែង។ ទស្សនៈមួយឆ្នាំ 2026 ក្នុង British Journal of Cancer បានបង្ហាញអ្វីដែលការអនុវត្តថ្នាក់ជាតិត្រូវការ៖ ការយកជាលិកាដោយវះកាត់ ភស្តុភារផលិតកម្ម សមត្ថភាព lymphodepletion បទពិសោធន៍ interleukin-2 និងហេដ្ឋារចនាសម្ព័ន្ធឯកទេស ដែលសម្របសម្រួលរួមគ្នាទាំងអស់ ដោយការចំណាយទាមទារការវាយតម្លៃសេដ្ឋកិច្ចសុខាភិបាលដោយប្រុងប្រយ័ត្ន (DOI)។ អត្ថបទពិនិត្យស្របគ្នាមួយ បានតាមដានដំណើរដដែល ពីការសិក្សា melanoma លើមនុស្សដំបូងគេ រហូតមកដល់សព្វថ្ងៃ (DOI)។ ការអនុម័ត និងភាពអាចរកបាន មិនមែនជារឿងតែមួយទេ។

សំណួរដែលគួរសួរគ្រូពេទ្យរបស់អ្នក

ប្រសិនបើ TILs លេចឡើងលើរបាយការណ៍របស់អ្នក ឬប្រសិនបើការព្យាបាលដោយ TIL ត្រូវបានលើកឡើង សំណួរទាំងនេះច្រើនមានប្រយោជន៍។

• តើគេបានវាយតម្លៃ TILs លើសំណាករបស់ខ្ញុំទេ ហើយប្រសិនបើមិនបាន តើដោយសារគេមិនរាយការណ៍វាសម្រាប់ប្រភេទមហារីកនេះឬ?
• តើលទ្ធផល TIL របស់ខ្ញុំផ្លាស់ប្ដូរអ្វីមួយក្នុងផែនការព្យាបាលរបស់ខ្ញុំទេ ឬវាគ្រាន់តែជាព័ត៌មានផ្ទៃខាងក្រោយ?
• តើវាមានទម្ងន់ប៉ុណ្ណា ធៀបនឹងការរកឃើញផ្សេងទៀតលើរបាយការណ៍របស់ខ្ញុំ?
• ប្រសិនបើពិន្ទុ TIL របស់ខ្ញុំខ្ពស់ តើខ្ញុំមានសិទ្ធិចូលរួមការសាកល្បងណាមួយ ដែលប្រើវាដើម្បីកាត់បន្ថយកម្រិតព្យាបាលទេ?
• ប្រសិនបើការព្យាបាលដោយ TIL ត្រូវបានលើកឡើង តើមជ្ឈមណ្ឌលណាផ្ដល់វា (ក្នុងប្រទេស ឬក្រៅប្រទេស) ហើយកាលវិភាគនឹងមើលទៅយ៉ាងណា?
• តើមានជាលិកាដុំសាច់គ្រប់គ្រាន់ទេ ហើយតើមានផែនការអ្វី ប្រសិនបើការផលិតមិនជោគជ័យ?

សំណួរដែលសួរញឹកញាប់

តើលីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ជាសញ្ញាល្អទេ?

ជាទូទៅ មែន ក្នុងន័យថា TILs កាន់តែច្រើន ទាក់ទងនឹងលទ្ធផលល្អជាង ក្នុងមហារីកភាគច្រើនដែលបានសិក្សា។ Brisk TILs ក្នុង melanoma ទាក់ទងនឹងការរស់រានដោយគ្មានការកើតឡើងវិញល្អជាង non-brisk ឬ absent។ ការប្រុងប្រយ័ត្នគឺ នេះជាទំនាក់ទំនងកម្រិតក្រុម ដែលផ្លាស់ប្ដូរឱកាស ជាជាងការព្យាករអំពីមនុស្សម្នាក់ ហើយវាមានសារៈសំខាន់តិចជាងកម្រាស់ដុំសាច់ ការរលួយ និងដំណាក់កាលឆ្ងាយ។

តើ non-brisk មានន័យដូចម្ដេចលើរបាយការណ៍ melanoma របស់ខ្ញុំ?

Non-brisk មានន័យថា គ្រូពេទ្យរោគវិទ្យាបានឃើញលីមផូស៊ីតជាដុំៗនៅក្នុងដុំសាច់ ជាជាងរាលពេញទាំងមូល។ វាជាការរកឃើញទូទៅបំផុតឆ្ងាយ ក្នុងចំណោម melanoma ដែលមាន TILs។ វាជាលទ្ធផលល្អជាង absent និងមិនសូវល្អដូច brisk ហើយវាតែឯងមិនផ្លាស់ប្ដូរការវះកាត់ ឬការព្យាបាលដោយថ្នាំទេ។

តើតេស្តឈាមអាចវាស់លីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់របស់ខ្ញុំបានទេ?

មិនបានទេ។ TILs ត្រូវបានរាប់ក្នុងជាលិកាដុំសាច់ក្រោមមីក្រូទស្សន៍ ហើយត្រូវការសំណាកពីការយកសាច់ពិនិត្យ ឬការវះកាត់។ ការរាប់លីមផូស៊ីតក្នុងឈាម វាស់កោសិកាដែលចរាចរ ហើយមិនប្រាប់អ្នកអ្វីអំពីដុំសាច់ទេ។ ចំនួនលីមផូស៊ីតខ្ពស់ ក្នុងឈាម មានមូលហេតុដាច់ដោយឡែកទាំងស្រុង ភាគច្រើនជាការឆ្លងមេរោគ។

តើការមាន TILs លើរបាយការណ៍ មានន័យថាខ្ញុំអាចទទួលការព្យាបាលដោយ TIL បានទេ?

ទេ។ លក្ខខណ្ឌសម្រាប់ lifileucel អាស្រ័យលើប្រភេទមហារីក ដំណាក់កាល ការព្យាបាលណាដែលបានសាកល្បងរួច និងថាតើអាចយកជាលិកាដុំសាច់សមស្របដោយវះកាត់នៅពេលនេះបានឬអត់។ វាមិនត្រូវបានកំណត់ដោយការពិពណ៌នា TIL លើរបាយការណ៍មុនទេ។

តើការព្យាបាលដោយ TIL ដូចគ្នានឹងការព្យាបាលដោយកោសិកា CAR-T ទេ?

ទេ។ ទាំងពីរបណ្ដុះកោសិកា T ផ្ទាល់ខ្លួនរបស់អ្នកក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ ហើយបញ្ចូលវាត្រឡប់មកវិញ ប៉ុន្តែកោសិកា CAR-T ត្រូវបានកែប្រែហ្សែនឱ្យមាន receptor ថ្មី ចំណែក TILs ជាកោសិកាដែលជ្រើសរើស មិនកែប្រែ ដែលបានស្គាល់ដុំសាច់របស់អ្នករួចហើយ។ ការព្យាបាលដោយ CAR-T ត្រូវបានអនុម័តជាចម្បងសម្រាប់មហារីកឈាម ការព្យាបាលដោយ TIL ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ melanoma កម្រិតធ្ងន់។

ហេតុអ្វី TILs មិនត្រូវបានលើកឡើងលើរបាយការណ៍រោគវិទ្យារបស់ខ្ញុំ?

ទំនងបំផុត ព្រោះគេមិនរាយការណ៍វាជាប្រចាំសម្រាប់ប្រភេទមហារីករបស់អ្នក។ ការរាយការណ៍ TIL ជាស្ដង់ដារក្នុង melanoma និងកាន់តែទូទៅក្នុងមហារីកសុដន់ ហើយមិនស៊ីសង្វាក់ស្ទើរតែគ្រប់កន្លែងផ្សេងទៀត។ ការអវត្តមានរបស់វាលើរបាយការណ៍ ជាធម្មតាជាការអវត្តមាននៃការវាយតម្លៃ មិនមែនជាការរកឃើញទេ។

ចំណុចសំខាន់ៗដែលត្រូវចងចាំ

• លីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ ជាកោសិកាភាពស៊ាំដែលរកឃើញក្នុងជាលិកាដុំសាច់ រាប់ដោយគ្រូពេទ្យរោគវិទ្យា មិនមែនដោយតេស្តឈាមទេ។
• អក្សរកាត់ដដែល គ្របដណ្ដប់ទាំងការរកឃើញរោគវិទ្យាពិពណ៌នា និងការព្យាបាលដោយកោសិកាដែលផលិត ដែលមិនទាក់ទងគ្នាជាក់ស្ដែង។
• របាយការណ៍ melanoma ប្រើ brisk, non-brisk និង absent របាយការណ៍មហារីកសុដន់ប្រើភាគរយ stromal TIL មហារីកផ្សេងទៀតភាគច្រើនមិនរាយការណ៍ TILs ជាប្រចាំទេ។
• TILs កាន់តែច្រើន ជាទូទៅមានន័យថាការព្យាករល្អជាង ប៉ុន្តែឥទ្ធិពលតិចតួច ធៀបនឹងដំណាក់កាល ជម្រៅ និងស្ថានភាព receptor។
• ពិន្ទុ TIL មិនទាន់ប្រើដើម្បីជ្រើសរើសការព្យាបាលនៅឡើយ ជាចម្បងព្រោះការដាក់ពិន្ទុមិនអាចធ្វើឡើងវិញបានគ្រប់គ្រាន់ ហើយគ្មានការសាកល្បងណាបានបង្ហាញថាការធ្វើសកម្មភាពតាមពិន្ទុ ធ្វើឱ្យលទ្ធផលប្រសើរឡើង។
• Lifileucel ដែលត្រូវបានអនុម័តក្នុងឆ្នាំ 2024 សម្រាប់ melanoma កម្រិតធ្ងន់ បង្កើតការឆ្លើយតបប្រហែលបីនាក់ក្នុងដប់នាក់ ហើយការឆ្លើយតបទាំងនោះច្រើនស្ថិតស្ថេរ។
• ការដាក់ពិន្ទុដោយកុំព្យូទ័រ និងការសាកល្បងទូលំទូលាយជាងមុន ជាវិស័យពីរដែលដើរលឿនបំផុត ហើយទាំងពីរមានគោលដៅដូចគ្នា គឺធ្វើឱ្យ TILs អាចប្រើដើម្បីសម្រេចចិត្តបាន។

ប្រភព

• Institut Pasteur du Cambodge: Medical Biology Laboratory Catalog, version 3 (2026)
• US Food and Drug Administration: FDA approves first cellular therapy to treat patients with unresectable or metastatic melanoma
• National Cancer Institute: T-cell transfer therapy
• National Cancer Institute: Pathology reports
• National Cancer Institute: What is cancer
• American Cancer Society: Tumor-infiltrating lymphocyte therapy and its side effects
• Cleveland Clinic: What is tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) therapy
• AIM at Melanoma Foundation: About pathology reports
• npj Breast Cancer: The tale of TILs in breast cancer, a report from the International Immuno-Oncology Biomarker Working Group
• PubMed, Medina et al., Journal of Clinical Oncology 2025, five-year analysis of the C-144-01 lifileucel study: DOI
• PubMed, Morrison et al., American Journal of Surgery 2025, TILs in primary melanoma across 4,957 patients: DOI
• PubMed, Straker et al., Annals of Surgical Oncology 2022, prognostic significance of primary TILs: DOI
• PubMed, Nature Communications 2026, computational TILs and the TIGER challenge: DOI
• PubMed, The Lancet Oncology 2026, manual, digital and AI TIL scoring in the APHINITY trial: DOI
• PubMed, EBioMedicine 2023, deep learning TIL scoring in melanoma: DOI
• PubMed, Navarro Rodrigo et al., Trends in Cancer 2025, immune correlates of TIL therapy efficacy: DOI
• PubMed, Li et al., Cancer 2026, TIL therapy historical context and clinical applications: DOI
• PubMed, Woodford et al., British Journal of Cancer 2026, TIL therapy in melanoma and national adoption: DOI
• PubMed, Shoushtari and Powell, Transplantation and Cellular Therapy 2025, TIL therapy for melanoma and other solid tumors: DOI
• PubMed, Amaria et al., Cytotherapy 2024, innovation in TIL cell therapy: DOI
• ClinicalTrials.gov: TILVANCE-301, lifileucel with pembrolizumab in advanced melanoma (NCT05727904)
• ClinicalTrials.gov: Autologous TILs in metastatic non-small cell lung cancer (NCT04614103)
• ClinicalTrials.gov: Lifileucel in previously treated advanced endometrial cancer (NCT06481592)
• ClinicalTrials.gov: KSQ-004EX, gene-edited TILs in advanced solid tumors (NCT06598371)

របាយការណ៍រោគវិទ្យាកម្រពន្យល់ខ្លួនឯងណាស់ ហើយបន្ទាត់មួយអំពីលីមផូស៊ីតជ្រៀតចូលដុំសាច់ ស្ថិតក្នុងចំណោមការរកឃើញរាប់សិបផ្សេងទៀត ដែលមានន័យតែនៅពេលអានរួមគ្នា។ យល់ពីលទ្ធផលមន្ទីរពិសោធន៍របស់អ្នកជាមួយ AI DiagMe ដែលអានរបាយការណ៍របស់អ្នកមួយបន្ទាត់ម្ដងៗ ហើយពន្យល់ពីតម្លៃនីមួយៗជាភាសាងាយយល់ ជាមួយការបកស្រាយដែលត្រួតពិនិត្យដោយគណៈកម្មាធិការគ្រូពេទ្យ។