多发性硬化症(MS)血液检测目前尚不能用于诊断多发性硬化症,但它正迅速成为监测病情进展的重要手段。2026年8月发表于《JAMA神经病学》的一项研究,对2300余名多发性硬化症患者血液中一种名为GFAP的蛋白质进行了追踪,发现其血液水平与复发间期缓慢、隐匿的病情恶化密切相关。本文将为您介绍GFAP的检测意义、它与研究中已使用的神经丝蛋白标志物有何不同、这些结果能说明什么以及尚不能证明什么,以及在下次神经科就诊时值得提出哪些问题。
2026年8月这项研究究竟测量了什么
巴塞尔大学和加州大学旧金山分校的研究人员汇集了两个长期随访患者队列:瑞士MS队列和旧金山EPIC研究。两项研究共纳入2329名患者,累计超过18600次血液检测,部分参与者的随访时间超过十年。每隔六至十二个月,通过常规抽血检测两种蛋白质:GFAP(胶质纤维酸性蛋白)和NfL(神经丝轻链蛋白)。
研究问题明确而实际:这两种蛋白质中,哪一种能预测独立于复发活动的病情进展——即在没有明显发作的情况下残疾程度悄然加重,这一现象在医学上称为"独立于复发的残疾进展"?结果显示,GFAP可以做到。与同龄人相比,GFAP水平偏高的患者在下次定期随访前病情恶化的风险约高出40%。而当GFAP在治疗最初两年内下降时,后期病情恶化的风险也大幅降低。
研究人员还指出了一项研究应用价值:以GFAP水平筛选临床试验参与者,可将以进展为终点的临床试验所需样本量缩减约五分之一——这一点意义重大,因为进展型多发性硬化症是最难开展研究的疾病类型之一。
GFAP与NfL反映的是两种不同的情况
这两种蛋白质常被同时提及,但它们来源于不同的细胞,传递的信息也各不相同。NfL从受损的神经纤维中渗漏出来,因此在复发期间及前后会升高。GFAP来源于星形胶质细胞——大脑和脊髓的支持细胞——它反映的是较为缓慢的背景进展过程,而非急性发作。
| 特征 | NfL(神经丝轻链) | GFAP(胶质纤维酸性蛋白) |
|---|---|---|
| 来源细胞 | 神经纤维(轴突) | 星形胶质细胞,大脑的支持细胞 |
| 升高提示 | 急性炎症、新病灶、复发 | 复发间期的缓慢进展 |
| 信号时间窗 | 数周至数月 | 数月至数年 |
| 受年龄影响 | 是,结果经年龄校正 | 是,同时也受性别和体重影响 |
| 2026年可用情况 | 专科及研究场景 | 主要用于研究队列 |
这种互补性正是其实际意义所在。两种标志物联合使用,可分别描述同一疾病的不同方面,这也是当前研究同时检测两者而非二选一的原因。
这对您意味着什么,又有哪些方面不会改变
以下三点值得明确说明。
第一,这是一种监测标志物,而非筛查检测。GFAP在许多可导致脑损伤的疾病中均会升高,且随年龄增长也会自然升高。单一的原始数值孤立来看意义不大,这也是为什么研究人员采用经年龄校正的评分,而非直接使用原始数值。
第二,多发性硬化症的诊断方式与以往相同。我们的概述介绍了 多发性硬化症的症状、病因与诊断。诊断依据临床表现、MRI检查结果,以及必要时的脑脊液分析。没有任何血液蛋白可以取代这一诊断流程。
第三,在大多数国家,GFAP尚未纳入常规临床诊疗。这些队列研究中使用的检测方法是超灵敏研究平台,目前尚无统一的阈值标准可供实验室在报告中直接标注。如果您的神经科医生提到GFAP,通常是在研究项目或专科中心的背景下。
真正改变的是诊疗对话的方式。此前,隐匿性进展大多只能在事后才被识别,往往是在功能已经下降之后。一种能在步行测试出现变化之前就发生改变的标志物,让临床医生有了更早介入的依据。
最新科学进展
过去三年发表的四篇研究论文阐述了GFAP如何从一种实验室研究对象发展为可信赖的监测工具。
2023年,一支瑞士团队对355名受试者进行了GFAP与NfL的直接比较研究。结果发现,病情持续进展的患者GFAP水平明显高于病情稳定的患者,即便在排除NfL的影响后仍是如此;且GFAP升高与MRI上灰质加速萎缩密切相关。这对您意味着什么:这两项指标反映的是不同的病理过程,而GFAP与持续性病情恶化的关联更为密切,而非与复发相关。
2024年,同一研究团队对362名开始接受B细胞清除治疗(多发性硬化症中一种强效免疫疗法)的患者进行了随访。结果显示,治疗开始一年后GFAP仍持续偏高的患者,此后病情恶化的风险更高。这对您意味着什么:该指标似乎能反映治疗效果,而不仅仅反映疾病本身,这正是它在随访监测中具有重要价值的原因。
2025年,《柳叶刀·神经病学》发表了一篇综述,梳理了这些血液标志物的研究现状。NfL反映活动性炎症期间神经纤维的损伤情况;GFAP被描述为一种独立于复发之外、反映疾病进展的新兴标志物;第三种蛋白CHI3L1目前仍在研究中。这对您意味着什么:该领域正逐步转向多项标志物联合检测的方向,而非依赖单一的"完美指标"。
2026年8月发表的研究是这四项研究中规模最大的,也是首个在独立的第二队列中进行验证的研究。这一点至关重要:一项结果能在不同国家、不同患者群体、不同临床医生的条件下得到重复验证,其可信度远高于仅出现一次的发现。尽管如此,这四项研究均为观察性研究,只能揭示相关性,而非证明因果关系;且目前尚无任何一项研究确立了可供临床直接应用于个体患者的临界值。
何时应与您的神经科医生沟通
血液标志物目前仍属研究领域,但以下需要就诊的情况是明确且具体的:
- 新出现或加重的肢体无力、麻木、视力下降或平衡障碍,且持续超过24小时
- 数月内步行距离、手部灵活性或疲劳感逐渐变化,即便没有明显的急性发作
- 在接受疾病修正治疗期间出现副作用或血常规异常
- 对当前治疗方案是否仍然有效存在疑虑
大多数多发性硬化症治疗方案都需要定期进行实验室监测,了解相关内容有助于更好地配合治疗。另有一篇专题指南详细介绍了 如何解读你的验血结果,另一篇指南介绍了 血液检测异常结果。如果您刚开始接触相关检查,我们也提供了 血液检查的过程是怎样的.
由于多发性硬化症是一种免疫介导性疾病,以下相关页面或许对您也有帮助。其中一篇文章介绍了 自身免疫性疾病的症状与治疗,另一篇详细介绍了 自身免疫检测组合,第三篇讲解 CRP偏高.
词汇表
| 学期 | 定义 |
|---|---|
| GFAP | 胶质纤维酸性蛋白。星形胶质细胞的结构蛋白,当这些细胞被激活或受损时,可在血液中检测到。 |
| NfL | 神经丝轻链。神经纤维受损时释放的一种蛋白质,用作活动性炎症的标志物。 |
| 星形胶质细胞 | 大脑和脊髓中呈星形的支持细胞,为神经元提供营养并帮助调控炎症。 |
| PIRA | 独立于复发活动的进展。残疾程度在没有明确发作的情况下逐渐加重。 |
| 复发 | 新发或复发的神经系统症状持续至少24小时,随后部分或完全恢复。 |
| 队列研究 | 一项对同一组人群进行长期随访并记录其变化的研究。 |
| 年龄校正评分 | 以与同龄人典型水平的偏差来表示的结果,而非原始浓度值。 |
| 疾病修正疗法 | 一种旨在减少复发、延缓多发性硬化症病程的长期治疗方案。 |
常见问题解答
血液检查能诊断多发性硬化症吗?
不能。目前没有任何单一血液检查可以确诊多发性硬化症。诊断需综合临床病史、神经系统检查、脑部及脊髓MRI,有时还需通过腰椎穿刺获取脑脊液进行分析。血液检查主要用于排除与多发性硬化症表现相似的其他疾病,例如某些感染、维生素缺乏症及其他自身免疫性疾病。
我可以请医生为我做GFAP检测吗?
在大多数国家,目前的答案是否定的,因为该检测尚未在常规临床中开展,且目前也没有经过验证的个体决策参考阈值。参与研究项目的多发性硬化症专科中心可能会进行此项检测。您可以向神经科医生咨询,了解您所在的中心是否参与了生物标志物相关研究。
GFAP偏高是否意味着我的多发性硬化症正在加重?
仅凭这一项指标无法得出此结论。2026年的研究报告的是大样本人群中的平均风险升高,而非对某一个体的确定性判断。GFAP水平还会随年龄增长而升高,在男女之间存在差异,并在中风或头部外伤等其他脑损伤后也会升高。它只是众多信号之一,需结合症状和影像学检查综合判断。
这与新型阿尔茨海默症血液检测是同一种检测吗?
不是,尽管两者同属超敏血液检测技术。阿尔茨海默症检测测量的是与淀粉样蛋白和tau蛋白病理相关的蛋白质,如p-tau217。GFAP和NfL是反映脑部和神经损伤的通用标志物,在多种神经系统疾病中均有研究。
多发性硬化症的治疗是否需要定期进行血液检查?
是的,大多数疾病修正疗法需要定期监测,通常包括全血细胞计数、肝酶,有时还需检查肾功能,具体检查间隔由您所服用的药物决定。这与生物标志物研究无关,属于标准安全随访的一部分。
这些检查结果需要多长时间才能出来?
常规安全检测通常在一到三个工作日内出结果。GFAP等研究性检测项目需批量运行,可能需要数周时间,这也是它们目前尚未用于即时临床决策的原因之一。
来源
- 美国国家医学图书馆 — 多发性硬化症,MedlinePlus,2026 — medlineplus.gov
- 美国国家神经疾病与卒中研究所 — 多发性硬化症(MS),NIH,2025 — ninds.nih.gov
- 梅奥诊所 — 多发性硬化症:诊断与治疗,2026 — mayoclinic.org
- Einsiedler M, Sandgren S, Schaedelin S, 等 — 多发性硬化症中血清胶质纤维酸性蛋白动态变化、疾病进展与治疗反应 — JAMA Neurology,2026 — doi.org/10.1001/jamaneurol.2026.2500
- Meier S, Willemse EAJ, Schaedelin S, 等 — 血清胶质纤维酸性蛋白与神经丝轻链作为多发性硬化症疾病进展生物标志物的比较 — JAMA Neurology,2023 — doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.5250
- Benkert P, 等 — 血清GFAP与神经丝轻链水平反映多发性硬化症B细胞清除治疗下疾病进展的不同机制 — Annals of Neurology,2024 — consensus.app
- Chitnis T, Magliozzi R, Abdelhak A, 等 — 多发性硬化症的血液与脑脊液生物标志物:新兴临床应用 — The Lancet Neurology,2025 — doi.org/10.1016/S1474-4422(25)00249-2
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