如果你即將開始接受氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他濱（capecitabine）化療，現在有一項檢測應該先做。它叫DPYD基因檢測，用來檢查你的身體能否正常清除這些藥物。美國食品及藥物管理局（FDA）已更新這兩種藥物的標籤，加入黑框警告，建議在開始治療前進行這項檢測，除非治療刻不容緩。歐洲的監管機構以不同途徑得出相同結論，而法國剛發表了一套在檢測結果異常時調整劑量的全國框架。以下說明這項檢測量度甚麼、結果代表甚麼，以及你應該問甚麼。
這個問題與香港病人息息相關。氟尿嘧啶類藥物常用於治療大腸癌等消化道癌症，而根據衞生署癌症網上資源中心的資料，大腸癌在2023年有5,467宗新症，是本港第三常見的癌症，同年有2,266人死於大腸癌，在致命癌症中排第二位。
為何要做這項檢測？
因為部分人體內分解這類藥物的酵素不足，藥物會積聚至有毒水平。一種名為二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的酵素，負責分解進入人體的氟尿嘧啶中逾80%。DPYD基因帶有製造這種酵素的指令。當這個基因出現變異，令DPD活性降低甚至消失，藥物便無法有效清除。
後果並不輕微。根據美國國家醫學圖書館的資料，氟嘧啶類藥物中毒可引致消化道內壁嚴重發炎及潰瘍，出現口腔潰瘍、腹痛、作嘔及腹瀉；亦可令白血球及血小板數目下降，引起手足綜合症、氣促及脫髮。對完全缺乏DPD的人來說，這些反應可以致命。
嚴重而有徵狀的DPD缺乏症很罕見，但一般人口中有2%至8%的人帶有沒有徵狀的部分缺乏，令他們容易出現這些反應。大部分人在第一個療程出事之前，都毫不知情。
FDA標籤有甚麼改變？
FDA已修訂卡培他濱及氟尿嘧啶的處方資料，並在2026年初通知醫生。對病人來說，有三點重要。
第一，黑框警告現在指出完全缺乏DPD的人有嚴重不良反應甚至死亡的風險，建議開始任何一種藥物前進行DPYD檢測（除非必須立即治療），並建議帶有令DPD完全失去活性變異的病人完全避免使用這些藥物。
第二，新增的劑量分節指示醫生，為部分缺乏DPD的病人度身調整劑量，而不是採用標準方案劑量。
第三，警告部分重申檢測建議，令這項建議在標籤上三個不同地方出現。FDA表示會繼續監察這個問題，並可能採取進一步監管行動。
兩種檢測方法：為何有分別？
目前有兩種公認方法，而兩者量度的東西並不完全相同。
基因分型直接在你的DNA中尋找已知的DPYD變異。這是FDA標籤指明的方法，也是美國的主流做法。它的限制在於覆蓋範圍：它只能找到檢測組合內的變異，組合以外罕見或某些族群特有的變異可能會被漏掉。由於多數已知變異主要在歐洲裔人口中研究，這一點對亞洲病人尤其值得留意，可向醫生查詢所用的檢測組合涵蓋哪些變異。
表型檢測則量度血漿中的尿嘧啶。由於DPD同時負責分解尿嘧啶，尿嘧啶水平偏高，間接顯示酵素表現不佳。法國自2019年起規定每次處方氟嘧啶類藥物前都必須做這項檢測。它能反映任何原因導致DPD活性下降的實際功能結果，但對樣本處理方式很敏感。
| 方法 | 量度甚麼 | 主要限制 |
|---|---|---|
| DPYD基因分型 | DPYD基因上的特定變異 | 只能找出檢測組合內的變異 |
| 血漿尿嘧啶（表型檢測） | 酵素當下實際運作得有多好 | 受樣本處理、肝腎狀況影響 |
結果會帶來甚麼安排？
結果正常，便按標準方案劑量治療。結果顯示完全缺乏，便會避免使用這些藥物，由腫瘤科醫生另選治療方案。
較難處理的是部分缺乏，而這正是指引一直不足的地方。2026年9月9日，法國藥物管理局與法國國家癌症研究院發表了全國專家意見，首次在該國提出一套按量度到的尿嘧啶水平調低起始劑量的共同框架。按他們的界線，低於16 ng/mL屬正常；16至150 ng/mL屬部分缺乏，按程度逐步減少劑量；150 ng/mL或以上則可能屬完全缺乏。由第二個療程起，劑量會改為按你對第一個療程的實際耐受程度調整。
最新科學進展
近期研究釐清了一個病人很少聽到的實際問題。法國一項於2023年發表的研究，追蹤了1,138名在三年內接受血漿尿嘧啶篩查的病人，約八分之一的結果高於缺乏界線。但作者發現，肝酵素上升、鹼性磷酸酶上升及腎過濾功能下降，都各自與較高的尿嘧啶讀數有關，與酵素本身無關。在接受第二次檢測的病人中，重驗結果改變結論的個案接近四分之一。
對你的意義：如果抽血當天你的肝或腎數值不正常，結果可能高估了你的缺乏程度，向腫瘤科醫生提出重驗是合理的。同一研究亦發現，隨着化驗所收緊樣本處理，每月的異常結果比率在三年內大幅下降，可見處理流程有多重要。
同年發表的一項歐洲調查，訪問了23個國家的專業人員，顯示監管建議確實改變了臨床做法：大部分國家表示其後檢測增加，而兩大障礙，即資助不足及腫瘤科醫生認知不足，都正在減少。
尚未解答的問題是：降低起始劑量能否在保護病人的同時，不犧牲療效。法國一項於2026年展開的多中心試驗，計劃按尿嘧啶水平分組，招募約400名消化道癌症病人，正是要回答這個問題。試驗仍在進行，所以現時的減量界線是建基於專家共識，而非已完成的前瞻性證據。
第一個療程前應該問甚麼？
- 醫生有沒有安排DPYD檢測？結果何時會出？
- 如結果異常，選定的起始劑量是多少？根據是甚麼？
- 抽血當天，我的肝功能及腎功能結果正常嗎？
- 出現哪些早期徵狀時應該致電求助？應該打哪個電話？
療程後首幾天出現嚴重口腔潰瘍、明顯腹瀉、發燒，或手掌和腳底發紅脫皮，都是典型的早期警號。請立即通知醫療團隊，不要等到下次覆診；如情況嚴重，請致電999或前往急症室。
在整個治療期間，醫療團隊會監察血液計數。他們會留意你的中性白血球絕對值，追蹤血小板數目，並在療程之間檢視你的肝功能檢查。腎功能同樣重要，所以醫生亦會檢查尿素氮及肌酸酐偏高的結果；香港化驗所的肌酸酐以µmol/L報告。很多開始接受這些藥物的人，亦會閱讀我們的大腸癌概覽。
詞彙表
- DPYD：帶有製造DPD酵素指令的基因。
- DPD：二氫嘧啶脫氫酶，負責清除氟尿嘧啶及尿嘧啶的酵素。
- 氟嘧啶類藥物（Fluoropyrimidines）：包括氟尿嘧啶及卡培他濱的藥物類別。
- 部分缺乏：酵素活性降低但仍然存在，可配合較低劑量使用藥物。
- 黏膜炎（Mucositis）：口腔及消化道內壁疼痛的炎症。
- 手足綜合症（Hand-foot syndrome）：手掌及腳底發紅、腫脹及脫皮。
常見問題
DPYD基因檢測是驗血嗎？
是。基因分型用血液或口腔拭子樣本讀取你的DNA，表型檢測則用血液樣本量度血漿尿嘧啶。兩者都在治療開始前安排。
在香港做DPYD基因檢測要注意甚麼？
是否例行安排、由公營還是私營化驗所進行、費用及保險會否賠償，因醫院及保險計劃而異，應在抽血前向腫瘤科團隊及保險公司確認。在其他地方，費用問題是這項檢測被略過的最常見原因，所以宜及早問清楚。
結果需要多久？
一般需要數天，所以須及早安排，以免延誤第一個療程。
如果我帶有DPYD變異，會怎樣？
如變異導致完全缺乏，便要避免使用這些藥物，改用其他治療方案。如變異導致部分缺乏，便會度身調低起始劑量，並密切監察。
結果正常代表我不會有副作用嗎？
不是。這項檢測只是排除一個重要而可預測的風險。DPD活性正常的人使用氟嘧啶類藥物仍會有副作用，所以整個治療期間都要繼續監察。
結果未出可以先開始治療嗎？
如必須立即治療，標籤容許這樣做。在這情況下，醫療團隊會衡量延誤與及早開始治療的迫切性，並特別密切監察第一個療程。
資料來源
- U.S. Food and Drug Administration — Safety labeling changes regarding DPD deficiency for fluorouracil injection products
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — DPYD gene
- The ASCO Post — FDA provides safety labeling update for capecitabine and fluorouracil on risks associated with DPD deficiency, February 2026
- 法國國家藥物及健康產品安全局（ANSM）——氟嘧啶類藥物劑量調整全國專家意見，2026年9月9日
- 衞生署癌症網上資源中心——香港癌症統計概覽
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Renal impairment and abnormal liver function tests in pre-therapeutic DPD deficiency screening using uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementation of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency testing in Europe
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Phenotype-guided dose individualization of fluoropyrimidine in gastrointestinal cancers
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