Si estás a punto de comenzar quimioterapia con fluorouracilo (5-FU) o capecitabina, ahora existe una prueba que tu equipo médico debería realizarte antes. Se llama prueba DPYD y sirve para saber si tu cuerpo puede eliminar estos medicamentos de manera normal. La FDA actualizó el etiquetado de ambos medicamentos con una advertencia en recuadro que recomienda esta prueba antes de iniciar el tratamiento, a menos que no sea posible esperar. En Europa, las autoridades reguladoras llegaron a la misma conclusión por una vía diferente, y Francia acaba de publicar un marco nacional para ajustar la dosis cuando el resultado de la prueba es anormal. Aquí te explicamos qué mide la prueba, qué significa tu resultado y qué preguntas hacerle a tu médico.
Por qué existe esta prueba
Una enzima llamada dihidropirimidina deshidrogenasa, o DPD, descompone más del 80 por ciento del fluorouracilo que entra a tu cuerpo. El gen DPYD contiene las instrucciones para producir esa enzima. Cuando una variante en ese gen reduce o elimina la actividad de la DPD, el medicamento no se elimina de forma eficiente y se acumula hasta alcanzar niveles tóxicos.
Las consecuencias no son menores. Según la Biblioteca Nacional de Medicina, la toxicidad por fluoropirimidinas puede causar inflamación grave y ulceración del revestimiento gastrointestinal, con llagas en la boca, dolor abdominal, náuseas y diarrea. También puede reducir el conteo de glóbulos blancos y plaquetas, provocar el síndrome mano-pie, falta de aire y caída del cabello. En personas con deficiencia completa de DPD, estas reacciones pueden ser fatales.
La deficiencia grave y sintomática de DPD es poco frecuente. Sin embargo, entre el 2 y el 8 por ciento de la población general tiene una deficiencia parcial silenciosa que la hace vulnerable a estas reacciones. La mayoría no lo sabe hasta que el primer ciclo sale mal.
Qué cambió en el etiquetado de la FDA
La FDA revisó la información de prescripción tanto de la capecitabina como del fluorouracilo, y comunicó el cambio a los médicos a principios de 2026. Hay tres aspectos importantes para los pacientes.
Primero, la advertencia en recuadro ahora señala el riesgo de reacciones adversas graves o muerte en personas con deficiencia completa de DPD, recomienda realizar la prueba de DPYD antes de iniciar cualquiera de los dos medicamentos a menos que el tratamiento sea urgente, y aconseja evitar estos fármacos por completo en pacientes con variantes que eliminan la actividad de la DPD.
Segundo, una nueva subsección de dosificación indica a los médicos que deben individualizar la dosis en pacientes con deficiencia parcial de DPD, en lugar de aplicar la dosis estándar del protocolo.
Tercero, la sección de advertencias repite la recomendación de realizar la prueba, por lo que aparece en tres lugares distintos del etiquetado. La FDA ha señalado que seguirá monitoreando el tema y podría tomar medidas regulatorias adicionales.
Dos formas de hacer la prueba y por qué importa
Existen dos enfoques aceptados, y no miden exactamente lo mismo.
La genotipificación analiza directamente tu ADN en busca de variantes conocidas del gen DPYD. Es el método que menciona el etiquetado de la FDA y el más utilizado en Estados Unidos. Su limitación es la cobertura: detecta las variantes incluidas en el panel, pero una variante poco frecuente o específica de cierta población que no esté en ese panel puede pasar desapercibida.
La fenotipificación mide el uracilo en tu plasma. Como la DPD también descompone el uracilo, un nivel elevado de esta sustancia es una señal indirecta de que la enzima no está funcionando bien. Este es el método obligatorio en Francia, donde se exige antes de cada prescripción de fluoropirimidinas desde 2019. Detecta el resultado funcional de cualquier causa de actividad baja de la DPD, pero es sensible a la forma en que se maneja la muestra.
| Enfoque | Qué mide | Principal limitación |
|---|---|---|
| Genotipificación de DPYD | Variantes específicas en el gen DPYD | Solo detecta las variantes incluidas en el panel |
| Uracilo en plasma (fenotipificación) | Qué tan bien está funcionando la enzima en este momento | Sensible al manejo de la muestra y al estado del hígado y los riñones |
A qué lleva realmente un resultado
Un resultado normal significa que se continúa con la dosis estándar del protocolo. Un resultado que muestra deficiencia completa significa que se evitan estos medicamentos y tu oncólogo busca un esquema de tratamiento alternativo.
El punto intermedio difícil es la deficiencia parcial, y es aquí donde las guías han sido escasas. El 9 de septiembre de 2026, la agencia francesa de medicamentos y el Instituto Nacional del Cáncer publicaron una opinión de expertos a nivel nacional que propone, por primera vez en ese país, un marco compartido para reducir la dosis inicial según el nivel de uracilo medido. Sus umbrales establecen el estado normal por debajo de 16 ng/mL, la deficiencia parcial entre 16 y 150 ng/mL con una reducción de dosis gradual, y la deficiencia completa probable en 150 ng/mL o más. A partir del segundo ciclo, el ajuste depende de cómo toleraste el primero.
Avances científicos recientes
Investigaciones recientes han aclarado un punto práctico que los pacientes rara vez escuchan. Un estudio francés publicado en 2023 dio seguimiento a 1,138 pacientes a quienes se les midió el uracilo en plasma durante tres años. Aproximadamente uno de cada ocho obtuvo un resultado por encima del umbral de deficiencia. Sin embargo, los autores encontraron que las enzimas hepáticas elevadas, la fosfatasa alcalina elevada y la filtración renal reducida estaban relacionadas con niveles más altos de uracilo, independientemente de la enzima en sí. Entre los pacientes que se hicieron la prueba por segunda vez, el resultado repetido cambió la conclusión en casi una cuarta parte de los casos.
Lo que esto cambia para ti: si tus valores de hígado o riñón estaban alterados el día de la toma de muestra, el resultado puede sobreestimar tu deficiencia, y solicitar una prueba repetida es algo razonable que puedes plantearle a tu oncólogo. El mismo estudio encontró que las tasas mensuales de resultados anormales cayeron considerablemente durante tres años a medida que los laboratorios mejoraron el manejo de las muestras, lo que dice mucho sobre la importancia de la logística.
Una encuesta europea publicada ese mismo año, que abarcó a profesionales de 23 países, mostró que las recomendaciones regulatorias realmente cambiaron la práctica: la mayoría de los países reportaron más pruebas realizadas después de su publicación, y los dos principales obstáculos —las brechas en el reembolso y el bajo conocimiento entre los oncólogos— estaban disminuyendo.
La pregunta pendiente es si las dosis iniciales reducidas protegen a los pacientes sin sacrificar la efectividad del tratamiento. Un ensayo multicéntrico francés iniciado en 2026 planea incluir alrededor de 400 pacientes con cánceres digestivos, agrupados según su nivel de uracilo, para responder exactamente eso. Está en curso, por lo que los umbrales actuales de reducción de dosis se basan en consenso de expertos y no en evidencia prospectiva completada.
Qué preguntar antes de tu primer ciclo
- ¿Ya se solicitó la prueba de DPYD y cuándo llegará el resultado?
- Si el resultado es anormal, ¿qué dosis inicial se eligió y con qué criterio?
- ¿Mis resultados de hígado y riñón estaban normales el día de la toma de muestra?
- ¿Cuáles son los primeros síntomas que me deben llevar a llamar, y a qué número?
Las llagas graves en la boca, la diarrea intensa, la fiebre o el enrojecimiento y descamación de las palmas de las manos y las plantas de los pies en los primeros días después de un ciclo son las señales de alerta tempranas más comunes. Repórtalas de inmediato, sin esperar a la próxima cita.
Durante todo el tratamiento, tu equipo médico vigila tus conteos sanguíneos. Revisan tu conteo absoluto de neutrófilos, dan seguimiento a tu conteo de plaquetas, y revisan tu pruebas de función hepática entre ciclos. La función renal también es importante, por eso verifican resultados elevados de BUN y creatinina. Muchas personas que inician estos medicamentos también leen nuestro resumen sobre el cáncer colorrectal.
Glosario
- DPYD: el gen que contiene las instrucciones para la enzima DPD.
- DPD: dihidropirimidina deshidrogenasa, la enzima que elimina el fluorouracilo y el uracilo del organismo.
- Fluoropirimidinas: la familia de medicamentos que incluye el fluorouracilo y la capecitabina.
- Deficiencia parcial: actividad enzimática reducida pero presente, compatible con una dosis más baja.
- Mucositis: inflamación dolorosa del recubrimiento de la boca y del tubo digestivo.
- Síndrome mano-pie: enrojecimiento, hinchazón y descamación de las palmas de las manos y las plantas de los pies.
Preguntas frecuentes
¿La prueba de DPYD es un análisis de sangre?
Sí. El genotipado usa una muestra de sangre o un hisopado de mejilla para leer tu ADN, y el fenotipado usa una muestra de sangre para medir el uracilo en plasma. Ambas se solicitan antes de iniciar el tratamiento.
¿Cuánto cuesta la prueba de DPYD?
El costo varía según el laboratorio y el seguro médico, y la cobertura ha sido irregular. Pídele a tu equipo de oncología que confirme la cobertura antes de tomar la muestra, ya que una sorpresa en la facturación es la razón más común por la que se omite la prueba.
¿Cuánto tiempo tarda el resultado?
El tiempo de respuesta suele ser de varios días, por eso es importante solicitar el estudio con suficiente anticipación para no retrasar el primer ciclo.
¿Qué pasa si tengo una variante de DPYD?
Una variante que cause deficiencia completa significa que debes evitar estos medicamentos y usar un esquema de tratamiento alternativo. Una variante que cause deficiencia parcial implica una dosis inicial reducida e individualizada con un seguimiento estrecho.
¿Un resultado normal significa que no voy a tener efectos secundarios?
No. La prueba elimina un riesgo importante y predecible. Las fluoropirimidinas siguen causando efectos secundarios en personas con actividad normal de DPD, por lo que el monitoreo continúa durante todo el tratamiento.
¿Puede iniciarse el tratamiento antes de que llegue el resultado?
El etiquetado lo permite cuando el tratamiento inmediato es necesario. En esa situación, tu equipo médico evalúa el retraso frente a la urgencia de comenzar, y vigila el primer ciclo con especial atención.
Fuentes
- Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) — Cambios en el etiquetado de seguridad sobre la deficiencia de DPD para productos inyectables de fluorouracilo
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Gen DPYD
- The ASCO Post — La FDA actualiza el etiquetado de seguridad de capecitabina y fluorouracilo sobre los riesgos asociados con la deficiencia de DPD, febrero de 2026
- Agencia Nacional Francesa de Seguridad de Medicamentos — Opinión experta nacional sobre la adaptación de dosis de fluoropirimidinas, 9 de septiembre de 2026
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Insuficiencia renal y alteraciones en las pruebas de función hepática en el tamizaje preterapéutico de deficiencia de DPD mediante uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementación de las pruebas de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa en Europa
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Individualización de dosis de fluoropirimidinas guiada por fenotipo en cánceres gastrointestinales
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