Se você está prestes a iniciar a quimioterapia com fluorouracila (5-FU) ou capecitabina, existe agora um exame que sua equipe médica deve solicitar antes de começar o tratamento. Ele se chama teste DPYD e verifica se o seu organismo consegue eliminar esses medicamentos de forma normal. A FDA atualizou a bula de ambos os medicamentos com um alerta em caixa recomendando esse teste antes do início do tratamento, a menos que ele não possa esperar. Na Europa, os órgãos reguladores chegaram à mesma conclusão por um caminho diferente, e a França acaba de publicar um protocolo nacional para ajustar a dose quando o resultado do teste é alterado. Veja o que o exame mede, o que seu resultado significa e quais perguntas fazer ao seu médico.
Por que esse teste existe
Uma enzima chamada diidropirimidina desidrogenase, ou DPD, é responsável por metabolizar mais de 80% da fluorouracila que entra no seu organismo. O gene DPYD contém as instruções para a produção dessa enzima. Quando uma variante nesse gene reduz ou elimina a atividade da DPD, o medicamento não é eliminado de forma eficiente e se acumula em níveis tóxicos.
As consequências não são leves. De acordo com a Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, a toxicidade por fluoropirimidinas pode causar inflamação grave e ulceração do revestimento do trato gastrointestinal, com aftas, dor abdominal, náuseas e diarreia. Também pode reduzir a contagem de glóbulos brancos e plaquetas, causar síndrome mão-pé, falta de ar e queda de cabelo. Em pessoas com deficiência completa de DPD, essas reações podem ser fatais.
A deficiência grave e sintomática de DPD é rara. Porém, entre 2 e 8% da população em geral carrega uma deficiência parcial silenciosa que a torna vulnerável a essas reações. A maioria dessas pessoas não sabe disso até que o primeiro ciclo de tratamento dê errado.
O que mudou na bula aprovada pela FDA
A FDA revisou as informações de prescrição tanto da capecitabina quanto da fluorouracila e comunicou a mudança aos profissionais de saúde no início de 2026. Três pontos são importantes para os pacientes.
Primeiro, o aviso em destaque agora alerta para o risco de reações adversas graves ou morte em pessoas com deficiência completa de DPD, recomenda a realização do teste de DPYD antes de iniciar qualquer um dos medicamentos — salvo quando o tratamento imediato for necessário — e orienta evitar completamente esses medicamentos em pacientes com variantes que eliminam a atividade da DPD.
Segundo, uma nova subseção de dosagem instrui os prescritores a individualizar a dose em pacientes com deficiência parcial de DPD, em vez de aplicar a dose padrão do protocolo.
Terceiro, a seção de advertências repete a recomendação de realização do teste, de modo que ela aparece em três locais distintos na bula. A FDA informou que continuará monitorando a questão e poderá tomar medidas regulatórias adicionais.
Dois métodos de teste e por que isso é importante
Existem duas abordagens aceitas, e elas não medem exatamente a mesma coisa.
A genotipagem analisa diretamente o seu DNA em busca de variantes conhecidas do DPYD. É a abordagem indicada pela bula da FDA e a mais utilizada nos Estados Unidos. Sua limitação está na cobertura: ela identifica apenas as variantes incluídas no painel, e uma variante rara ou específica de determinada população que esteja fora desse painel pode não ser detectada.
A fenotipagem mede o uracil no plasma. Como a DPD também degrada o uracil, um nível elevado dessa substância é um sinal indireto de que a enzima está funcionando abaixo do esperado. Essa é a abordagem obrigatória na França, onde é exigida antes de toda prescrição de fluoropirimidina desde 2019. Ela capta o resultado funcional de qualquer causa de baixa atividade da DPD, mas é sensível à forma como a amostra é manuseada.
| Abordagem | O que mede | Principal limitação |
|---|---|---|
| Genotipagem do DPYD | Variantes específicas no gene DPYD | Detecta apenas as variantes incluídas no painel |
| Uracil plasmático (fenotipagem) | O quanto a enzima está funcionando de fato no momento | Sensível ao manuseio da amostra e ao estado do fígado e dos rins |
O que um resultado realmente determina
Um resultado normal indica que a dose padrão do protocolo pode ser utilizada. Um resultado que evidencia deficiência completa significa que esses medicamentos devem ser evitados e que seu oncologista buscará um esquema terapêutico alternativo.
O terreno intermediário mais difícil é a deficiência parcial, e é justamente aí que as orientações sempre foram escassas. Em 9 de setembro de 2026, a agência francesa de medicamentos e o Instituto Nacional do Câncer publicaram um parecer nacional de especialistas que propõe, pela primeira vez naquele país, um protocolo compartilhado para reduzir a dose inicial de acordo com o nível de uracila medido. Seus limites definem o status normal abaixo de 16 ng/mL, a deficiência parcial entre 16 e 150 ng/mL com redução gradual da dose, e a provável deficiência completa em 150 ng/mL ou acima. A partir do segundo ciclo, o ajuste passa a depender de como você tolerou o primeiro.
Últimos avanços científicos
Pesquisas recentes esclareceram um ponto prático que os pacientes raramente ouvem. Um estudo francês publicado em 2023 acompanhou 1.138 pacientes rastreados com uracila plasmática ao longo de três anos. Aproximadamente um em cada oito apresentou resultado acima do limiar de deficiência. Porém, os autores constataram que enzimas hepáticas elevadas, fosfatase alcalina elevada e filtração renal reduzida estavam cada uma associada a leituras mais altas de uracila, independentemente da própria enzima. Entre os pacientes testados uma segunda vez, o resultado repetido alterou a conclusão em quase um quarto dos casos.
O que isso muda para você: se seus valores de fígado ou rim estavam alterados no dia da coleta, o resultado pode superestimar sua deficiência, e solicitar um novo exame é algo razoável a discutir com seu oncologista. O mesmo estudo constatou que as taxas mensais de resultados anormais caíram bastante ao longo de três anos à medida que os laboratórios aprimoraram o manuseio das amostras — o que diz muito sobre a importância da logística.
Uma pesquisa europeia publicada no mesmo ano, abrangendo profissionais de 23 países, mostrou que as recomendações regulatórias realmente mudaram a prática: a maioria dos países relatou aumento nos testes após a publicação, e os dois principais obstáculos — lacunas no reembolso e baixo conhecimento entre os oncologistas — estavam ambos diminuindo.
A questão em aberto é se doses iniciais reduzidas protegem os pacientes sem comprometer a eficácia do tratamento. Um ensaio clínico multicêntrico francês iniciado em 2026 planeja incluir cerca de 400 pacientes com cânceres digestivos, agrupados pelo nível de uracila, para responder exatamente a essa pergunta. O estudo está em andamento, portanto os limites atuais de redução de dose se baseiam em consenso de especialistas, e não em evidências prospectivas concluídas.
O que perguntar antes do seu primeiro ciclo
- O teste de DPYD foi solicitado e quando o resultado estará disponível?
- Se o resultado for anormal, qual dose inicial foi escolhida e com base em quê?
- Meus resultados de fígado e rim estavam normais no dia da coleta?
- Quais sintomas iniciais devem me levar a ligar, e para qual número?
Feridas graves na boca, diarreia intensa, febre ou vermelhidão e descamação das palmas das mãos e das plantas dos pés nos primeiros dias após um ciclo são os sinais de alerta clássicos. Informe-os imediatamente, sem esperar pela próxima consulta.
Durante todo o tratamento, sua equipe monitora o hemograma. Eles acompanham seu contagem absoluta de neutrófilos, monitoram seu contagem de plaquetas, e revisam seu testes de função hepática entre os ciclos. A função renal também é importante, por isso eles verificam resultados elevados de ureia e creatinina. Muitas pessoas que iniciam esses medicamentos também leem nossa visão geral sobre câncer colorretal.
Glossário
- DPYD: o gene que carrega as instruções para a enzima DPD.
- DPD: diidropirimidina desidrogenase, a enzima responsável pela eliminação do fluorouracil e do uracil.
- Fluoropirimidinas: a família de medicamentos que inclui o fluorouracil e a capecitabina.
- Deficiência parcial: atividade enzimática reduzida, mas presente, compatível com uma dose reduzida.
- Mucosite: inflamação dolorosa da mucosa da boca e do trato digestivo.
- Síndrome mão-pé: vermelhidão, inchaço e descamação das palmas das mãos e das plantas dos pés.
Perguntas frequentes
O teste DPYD é um exame de sangue?
Sim. A genotipagem usa uma amostra de sangue ou swab da bochecha para analisar seu DNA, e a fenotipagem usa uma amostra de sangue para medir o uracil plasmático. Ambos são solicitados antes do início do tratamento.
Quanto custa o teste DPYD?
O custo varia conforme o laboratório e o plano de saúde, e a cobertura tem sido irregular. Peça à sua equipe de oncologia que confirme a cobertura antes de colher a amostra, pois uma surpresa na cobrança é o motivo mais comum para o teste ser pulado.
Quanto tempo leva para sair o resultado?
O prazo de entrega costuma ser de alguns dias, por isso o pedido precisa ser feito com antecedência suficiente para não atrasar o primeiro ciclo.
E se eu tiver uma variante do DPYD?
Uma variante que causa deficiência completa significa evitar esses medicamentos e usar um esquema alternativo. Uma variante que causa deficiência parcial significa uma dose inicial reduzida e individualizada, com monitoramento rigoroso.
Um resultado normal significa que não terei efeitos colaterais?
Não. O teste elimina um risco importante e previsível. As fluoropirimidinas ainda causam efeitos colaterais em pessoas com atividade normal da DPD, por isso o monitoramento continua durante todo o tratamento.
O tratamento pode começar antes de o resultado sair?
A bula permite isso quando o tratamento imediato é necessário. Nessa situação, sua equipe avalia o atraso em relação à urgência de iniciar e monitora o primeiro ciclo com atenção redobrada.
Fontes
- U.S. Food and Drug Administration — Alterações nos rótulos de segurança referentes à deficiência de DPD para produtos injetáveis de fluorouracil
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Deficiência de diidropirimidina desidrogenase
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Gene DPYD
- The ASCO Post — FDA atualiza a rotulagem de segurança de capecitabina e fluorouracila sobre os riscos associados à deficiência de DPD, fevereiro de 2026
- Agência Nacional Francesa de Segurança de Medicamentos — Parecer nacional de especialistas sobre adaptação de dose de fluoropirimidina, 9 de setembro de 2026
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Comprometimento renal e alterações nos exames de função hepática no rastreamento pré-terapêutico de deficiência de DPD por meio da uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementação dos testes de deficiência de diidropirimidina desidrogenase na Europa
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Individualização de dose de fluoropirimidina guiada por fenótipo em cânceres gastrointestinais
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