フルオロウラシル（5-FU）またはカペシタビンによる化学療法を始めようとしている方へ、治療開始前に医療チームが行うべき検査があります。それがDPYD検査です。この検査では、あなたの体がこれらの薬を正常に代謝・排出できるかどうかを調べます。FDAは両薬剤の添付文書を改訂し、治療を急ぐ必要がある場合を除き、治療開始前にこの検査を行うよう勧告する枠囲み警告を追加しました。欧州でも規制当局が同様の結論に達しており、フランスでは検査結果が異常だった場合の用量調整に関する全国的な指針が新たに公表されました。この検査が何を測定するのか、結果が何を意味するのか、そして医師に何を聞けばよいかをご説明します。
この検査が必要な理由
ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）と呼ばれる酵素が、体内に入ったフルオロウラシルの80%以上を分解します。DPYD遺伝子は、この酵素を作るための設計図を持っています。この遺伝子に変異があってDPDの働きが低下または消失すると、薬が効率よく排出されず、毒性レベルまで蓄積してしまいます。
その影響は軽微ではありません。米国国立医学図書館によると、フルオロピリミジンの毒性により、消化管粘膜に重篤な炎症や潰瘍が生じ、口内炎、腹痛、吐き気、下痢などが起こる可能性があります。また、白血球や血小板の数が減少したり、手足症候群、息切れ、脱毛が生じることもあります。DPDが完全に欠損している方では、これらの反応が致命的になることもあります。
症状を伴う重篤なDPD欠損症はまれです。しかし、一般人口の2〜8%が、こうした副作用のリスクを高める無症状の部分的欠損を持っています。そのほとんどの方は、最初の治療サイクルで問題が起きるまで気づいていません。
FDA添付文書の変更点
FDAはカペシタビンとフルオロウラシルの両方について処方情報を改訂し、2026年初頭に医療従事者へその変更を通知しました。患者さんにとって重要な点が3つあります。
まず、ボックス警告には、DPD完全欠損症の患者における重篤な副作用または死亡のリスクが明記され、緊急治療が必要な場合を除き、いずれかの薬剤を開始する前にDPYD検査を行うよう勧告されています。また、DPD活性を消失させる変異を持つ患者にはこれらの薬剤の使用を完全に避けるよう推奨されています。
次に、新たな投与量に関するサブセクションでは、標準プロトコル用量を適用するのではなく、DPD部分欠損症の患者に対しては投与量を個別に調整するよう処方医に指示しています。
第三に、警告セクションにも検査の推奨事項が繰り返されており、ラベル内の3か所に記載されています。FDAは引き続きこの問題を監視し、さらなる規制措置を講じる可能性があると述べています。
2つの検査方法と、それが重要な理由
認められているアプローチは2つあり、それぞれが測定する内容は完全には同じではありません。
遺伝子型検査（ジェノタイピング）は、既知のDPYD変異を直接DNAから調べる方法です。FDAの添付文書に記載されている方法であり、米国では主流のアプローチです。ただし、検出できる変異はパネルに含まれるものに限られるため、パネル外にある希少な変異や特定の集団に固有の変異は見逃される可能性があります。
表現型検査（フェノタイピング）は、DNAではなく血漿中のウラシルを測定します。DPDはウラシルも分解するため、ウラシル値が高い場合は酵素の機能が低下しているサインと考えられます。これはフランスで採用されている必須アプローチであり、2019年以降、フルオロピリミジン系薬剤の処方前に義務付けられています。DPD活性低下のあらゆる原因による機能的な結果を捉えられる一方、検体の取り扱い方法に影響を受けやすいという特徴があります。
| アプローチ | 何を調べるか | 主な限界 |
|---|---|---|
| DPYD遺伝子型検査 | DPYD遺伝子における特定の変異 | パネルに含まれる変異のみ検出可能 |
| 血漿ウラシル（表現型検査） | 現時点での酵素の実際の機能状態 | 検体の取り扱い、肝機能・腎機能の状態に影響を受けやすい |
検査結果が実際に意味すること
正常な結果が出た場合は、標準プロトコル用量での治療が進められます。完全欠損症を示す結果が出た場合は、これらの薬剤の使用を避け、担当の腫瘍内科医が代替レジメンを検討します。
難しいのは部分的な欠乏という中間的な状態であり、これまでこの領域に関するガイダンスは乏しかった。2026年9月9日、フランスの医薬品庁と国立がん研究所は、測定されたウラシル値に基づいて開始用量を減量するための共通の枠組みを、同国で初めて提案する国家専門家意見書を公表した。その基準値によれば、16 ng/mL未満が正常、16〜150 ng/mLが段階的な減量を伴う部分的欠乏、150 ng/mL以上が完全欠乏の疑いとされている。第2サイクル以降は、実際に最初のサイクルをどの程度忍容できたかに基づいて用量が調整される。
最新の科学的進歩
最近の研究により、患者がほとんど耳にしない実践的な点が明らかになった。2023年に発表されたフランスの研究では、3年間にわたって血漿ウラシルによるスクリーニングを受けた1,138人の患者が追跡された。約8人に1人が欠乏の閾値を超える結果となった。しかし研究者たちは、肝酵素の上昇、アルカリホスファターゼの上昇、腎ろ過機能の低下がそれぞれ、酵素自体とは独立してウラシル値の上昇と関連していることを発見した。2回目の検査を受けた患者のうち、再検査の結果によって判定が変わったケースは約4分の1に上った。
これがあなたにとって何を意味するか：採血当日に肝臓や腎臓の数値に異常があった場合、結果が実際の欠乏の程度を過大評価している可能性があり、再検査を担当の腫瘍内科医に相談することは十分に合理的です。同じ研究では、検査機関が検体の取り扱いを厳格化するにつれて、3年間で異常結果の月次発生率が大幅に低下したことも示されており、検体管理の手順がいかに重要かがよくわかります。
同年に発表された23カ国の専門家を対象としたヨーロッパの調査では、規制当局の勧告が実際の診療を変えたことが示された。多くの国で勧告後に検査件数が増加したと報告されており、主な障壁であった償還制度の不備と腫瘍内科医の認知度の低さは、いずれも改善しつつあった。
未解決の問いは、開始用量の減量が有効性を損なうことなく患者を守れるかどうかという点だ。2026年に開始されたフランスの多施設共同試験では、消化器がん患者約400人をウラシル値によってグループ分けし、まさにその問いに答えることを目的として登録が進められている。試験は現在進行中であり、現時点での減量基準は、完了した前向き試験のエビデンスではなく専門家のコンセンサスに基づいている。
最初のサイクルの前に確認すべきこと
- DPYD検査はオーダーされていますか？また、結果はいつ届きますか？
- 結果が異常だった場合、どのような根拠でどの開始用量が選択されましたか？
- 採血当日、肝臓と腎臓の検査値は正常でしたか？
- どのような初期症状が出たら電話すべきですか？また、何番に連絡すればよいですか？
口内炎の悪化、激しい下痢、発熱、または治療サイクル開始後数日以内に手のひらや足の裏が赤くなってむけてきた場合は、典型的な初期の警告サインです。次の受診を待たず、すぐに報告してください。
治療期間中、担当チームは血液検査の数値を継続的に確認します。具体的には 好中球数（絶対好中球数）を確認し、また 血小板数も追跡し、さらに 肝機能検査 をサイクルの合間に確認します。腎機能も重要なため、 BUNやクレアチニンの高値もチェックされます。これらの薬を使い始める方の多くは、 大腸がんの概要.
用語集
- DPYD：DPD酵素の合成に関わる指示を持つ遺伝子。
- DPD（ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ）：フルオロウラシルおよびウラシルを体内で分解する酵素。
- フルオロピリミジン系薬剤：フルオロウラシルやカペシタビンを含む薬剤グループ。
- 部分的欠乏：酵素活性が低下しているが存在しており、投与量を減らすことで対応可能な状態。
- 口腔粘膜炎：口腔や消化管の粘膜に生じる痛みを伴う炎症。
- 手足症候群：手のひらや足の裏が赤くなり、腫れてむけてくる症状。
よくある質問
DPYD検査は血液検査ですか？
はい。遺伝子型検査（ジェノタイピング）では血液または口腔内の綿棒でDNAを調べ、表現型検査（フェノタイピング）では血液中の血漿ウラシル濃度を測定します。どちらも治療開始前に指示されます。
DPYD検査の費用はどのくらいですか？
費用は検査機関や保険会社によって異なり、保険適用の状況もまちまちです。採血前に腫瘍科チームに保険適用の確認を取ることをお勧めします。費用面での予期せぬ負担が、検査が省略される最も多い理由となっています。
結果が出るまでどのくらいかかりますか？
通常、数日程度かかります。そのため、最初の治療サイクルが遅れないよう、早めに検査を依頼する必要があります。
DPYD変異が見つかった場合はどうなりますか？
完全欠乏を引き起こす変異がある場合は、これらの薬剤を避け、別の治療法が選択されます。部分的欠乏を引き起こす変異がある場合は、個別に調整された少量からの開始と、厳密なモニタリングが行われます。
検査結果が正常であれば、副作用は出ないということですか？
いいえ。この検査で取り除けるのは、重要かつ予測可能なリスクのひとつです。DPD活性が正常な方でも、フルオロピリミジン系薬剤による副作用は起こり得るため、治療中は継続的な経過観察が必要です。
結果が出る前に治療を開始することはできますか？
すぐに治療を開始する必要がある場合は、添付文書上は認められています。その際、担当チームは治療開始の緊急性と待機のリスクを慎重に比較検討し、最初のサイクルを特に注意深くモニタリングします。
参考文献
- 米国食品医薬品局（FDA）— フルオロウラシル注射製品に関するDPD欠乏症についての安全性表示変更
- MedlinePlus Genetics、国立医学図書館 — ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症
- MedlinePlus Genetics、国立医学図書館 — DPYD遺伝子
- The ASCO Post — FDAがカペシタビンおよびフルオロウラシルに関する安全性表示を更新：DPD欠損症に関連するリスクについて、2026年2月
- フランス国家医薬品安全局 — フルオロピリミジン投与量調整に関する国家専門家見解、2026年9月9日
- Callon S. ら、 Therapeutic Advances in Medical Oncology、2023年 — 尿中ウラシル測定を用いた治療前DPD欠損症スクリーニングにおける腎機能障害および肝機能検査異常
- de With M. ら、 ESMO Open、2023年 — ヨーロッパにおけるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症検査の導入
- Camilleri G. ら、 Digestive and Liver Disease、2026年 — 消化器がんにおけるフルオロピリミジンの表現型に基づく投与量個別化
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