Se está prestes a iniciar quimioterapia com fluorouracilo (5-FU) ou capecitabina, existe agora um teste que a sua equipa de saúde deve realizar primeiro. Chama-se teste DPYD e verifica se o seu organismo consegue eliminar estes medicamentos de forma normal. A FDA atualizou a rotulagem de ambos os medicamentos com um aviso encaixotado que recomenda este teste antes do início do tratamento, salvo quando o tratamento não pode aguardar. Na Europa, as autoridades reguladoras chegaram à mesma conclusão por um caminho diferente, e a França acaba de publicar um enquadramento nacional para ajustar a dose quando o resultado do teste é anormal. Eis o que o teste mede, o que significa o seu resultado e o que deve perguntar.
Por que razão existe este teste
Uma enzima chamada dihidropirimidina desidrogenase, ou DPD, degrada mais de 80 por cento do fluorouracilo que entra no organismo. O gene DPYD contém as instruções para produzir essa enzima. Quando uma variante nesse gene reduz ou elimina a atividade da DPD, o medicamento não é eliminado de forma eficiente e acumula-se até atingir níveis tóxicos.
As consequências não são ligeiras. De acordo com a National Library of Medicine, a toxicidade por fluoropirimidinas pode causar inflamação grave e ulceração da mucosa gastrointestinal, com aftas, dor abdominal, náuseas e diarreia. Pode também reduzir a contagem de glóbulos brancos e plaquetas, causar síndrome mão-pé, falta de ar e queda de cabelo. Em pessoas com deficiência completa de DPD, estas reações podem ser fatais.
A deficiência de DPD grave e sintomática é rara. Contudo, entre 2 e 8 por cento da população em geral tem uma deficiência parcial silenciosa que a torna vulnerável a estas reações. A maioria não tem qualquer ideia disso até que o primeiro ciclo corra mal.
O que mudou na rotulagem da FDA
A FDA reviu a informação de prescrição tanto da capecitabina como do fluorouracilo, e comunicou a alteração aos clínicos no início de 2026. Três aspetos são importantes para os doentes.
Em primeiro lugar, o aviso em caixa alerta agora para o risco de reações adversas graves ou morte em pessoas com deficiência completa de DPD, aconselha a realização do teste DPYD antes de iniciar qualquer um dos medicamentos, salvo se o tratamento imediato for necessário, e recomenda evitar completamente estes medicamentos em doentes com variantes que eliminam a atividade da DPD.
Em segundo lugar, uma nova subsecção de posologia instrui os prescritores a individualizar a dose em doentes com deficiência parcial de DPD, em vez de aplicar a dose padrão do protocolo.
Em terceiro lugar, a secção de advertências repete a recomendação de realização do teste, pelo que esta aparece em três locais distintos no rótulo. A FDA afirmou que continuará a monitorizar a questão e poderá tomar medidas regulatórias adicionais.
Duas formas de testar, e porque é que isso é importante
Existem duas abordagens aceites, e não medem exatamente a mesma coisa.
A genotipagem analisa diretamente o seu ADN em busca de variantes conhecidas do DPYD. É a abordagem indicada na rotulagem da FDA e é o método predominante nos Estados Unidos. A sua limitação é a cobertura: deteta as variantes incluídas no painel, podendo uma variante rara ou específica de determinada população que não conste nesse painel passar despercebida.
A fenotipagem mede o uracilo no plasma. Como a DPD também degrada o uracilo, um nível elevado de uracilo é um sinal indireto de que a enzima está a funcionar abaixo do esperado. Esta é a abordagem obrigatória em França, onde é exigida antes de cada prescrição de fluoropirimidinas desde 2019. Capta o resultado funcional de qualquer causa de baixa atividade da DPD, mas é sensível à forma como a amostra é manuseada.
| Abordagem | O que mede | Principal limitação |
|---|---|---|
| Genotipagem do DPYD | Variantes específicas no gene DPYD | Deteta apenas as variantes incluídas no painel |
| Uracilo plasmático (fenotipagem) | Quão bem a enzima está realmente a funcionar neste momento | Sensível ao manuseamento da amostra e ao estado hepático e renal |
O que um resultado implica na prática
Um resultado normal significa que se avança com a dose padrão do protocolo. Um resultado que indique deficiência completa significa que estes medicamentos são evitados e o seu oncologista procura um regime alternativo.
O terreno intermédio difícil é a deficiência parcial, e é aqui que as orientações têm sido escassas. A 9 de setembro de 2026, a agência francesa do medicamento e o Instituto Nacional do Cancro publicaram um parecer nacional de peritos que propõe, pela primeira vez naquele país, um quadro comum para reduzir a dose inicial de acordo com o nível de uracilo medido. Os seus limiares definem o estado normal abaixo de 16 ng/mL, a deficiência parcial entre 16 e 150 ng/mL com uma redução de dose gradual, e a provável deficiência completa a partir de 150 ng/mL. A partir do segundo ciclo, o ajuste passa a depender da forma como tolerou efetivamente o primeiro.
Últimos avanços científicos
Investigação recente esclareceu um ponto prático que os doentes raramente ouvem. Um estudo francês publicado em 2023 acompanhou 1138 doentes rastreados com uracilo plasmático ao longo de três anos. Aproximadamente um em cada oito apresentou valores acima do limiar de deficiência. Contudo, os autores verificaram que enzimas hepáticas elevadas, fosfatase alcalina elevada e filtração renal reduzida estavam cada uma associada a valores de uracilo mais altos, independentemente da própria enzima. Entre os doentes testados uma segunda vez, o resultado repetido alterou a conclusão em cerca de um quarto dos casos.
O que isto muda para si: se os seus valores hepáticos ou renais estavam alterados no dia da colheita, o resultado pode sobrestimar a sua deficiência, e repetir o teste é algo razoável a colocar ao seu oncologista. O mesmo estudo verificou que as taxas mensais de resultados anormais diminuíram acentuadamente ao longo de três anos à medida que os laboratórios melhoraram o manuseamento das amostras, o que diz muito sobre a importância da logística.
Um inquérito europeu publicado no mesmo ano, abrangendo profissionais de 23 países, mostrou que as recomendações regulatórias influenciaram genuinamente a prática clínica: a maioria dos países registou um aumento dos testes a seguir, e os dois principais obstáculos — lacunas no reembolso e baixo conhecimento por parte dos oncologistas — estavam ambos a diminuir.
A questão em aberto é se doses iniciais reduzidas protegem os doentes sem comprometer a eficácia. Um ensaio multicêntrico francês lançado em 2026 prevê recrutar cerca de 400 doentes com cancros digestivos, agrupados pelo seu nível de uracilo, para responder precisamente a essa questão. Está em curso, pelo que os limiares atuais de redução de dose assentam em consenso de peritos e não em evidência prospetiva concluída.
O que perguntar antes do seu primeiro ciclo
- Foi pedido o teste DPYD e quando chegará o resultado?
- Se o resultado for anormal, qual a dose inicial escolhida e com que base?
- Os meus resultados hepáticos e renais estavam normais no dia da colheita?
- Quais os primeiros sintomas que me devem levar a ligar, e para que número?
Feridas graves na boca, diarreia intensa, febre ou vermelhidão e descamação das palmas das mãos e das plantas dos pés nos primeiros dias após um ciclo são os sinais de alerta clássicos. Comunique-os imediatamente, sem esperar pela próxima consulta.
Ao longo do tratamento, a sua equipa monitoriza os valores sanguíneos. Acompanham o seu contagem absoluta de neutrófilos, controlam o seu contagem de plaquetas, e analisam o seu provas de função hepática entre ciclos. A função renal também é importante, razão pela qual verificam valores elevados de ureia e creatinina. Muitas pessoas que iniciam estes medicamentos leem também o nosso artigo sobre cancro colorretal.
Glossário
- DPYD: o gene que contém as instruções para a enzima DPD.
- DPD: dihidropirimidina desidrogenase, a enzima responsável pela eliminação do fluorouracilo e do uracilo.
- Fluoropirimidinas: a família de medicamentos que inclui o fluorouracilo e a capecitabina.
- Deficiência parcial: atividade enzimática reduzida mas presente, compatível com uma dose diminuída.
- Mucosite: inflamação dolorosa da mucosa da boca e do tubo digestivo.
- Síndrome mão-pé: vermelhidão, inchaço e descamação das palmas das mãos e das plantas dos pés.
Perguntas frequentes
O teste DPYD é uma análise ao sangue?
Sim. A genotipagem utiliza uma amostra de sangue ou de esfregaço da bochecha para analisar o seu ADN, e a fenotipagem utiliza uma amostra de sangue para medir o uracilo plasmático. Ambos são solicitados antes do início do tratamento.
Quanto custa o teste DPYD?
O custo varia consoante o laboratório e o seguro, e a cobertura tem sido irregular. Confirme a cobertura com a sua equipa de oncologia antes de colher a amostra, uma vez que uma surpresa na faturação é o motivo mais frequente para o teste ser omitido.
Quanto tempo demora a ter o resultado?
O prazo de resposta é normalmente de alguns dias, razão pela qual a requisição deve ser feita com antecedência suficiente para não atrasar o primeiro ciclo.
E se eu tiver uma variante DPYD?
Uma variante que cause deficiência completa implica evitar estes medicamentos e utilizar um regime alternativo. Uma variante que cause deficiência parcial implica uma dose inicial individualizada e reduzida, com monitorização rigorosa.
Um resultado normal significa que não vou ter efeitos secundários?
Não. O teste elimina um risco importante e previsível. As fluoropirimidinas continuam a causar efeitos secundários em pessoas com atividade DPD normal, pelo que a monitorização se mantém ao longo de todo o tratamento.
O tratamento pode começar antes de o resultado estar disponível?
A rotulagem permite-o quando o tratamento imediato é necessário. Nessa situação, a sua equipa pondera o atraso face à urgência de iniciar o tratamento e monitoriza o primeiro ciclo com especial atenção.
Fontes
- U.S. Food and Drug Administration — Alterações à rotulagem de segurança relativas à deficiência de DPD para produtos injetáveis de fluorouracilo
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Gene DPYD
- The ASCO Post — A FDA atualiza a rotulagem de segurança da capecitabina e do fluorouracilo relativamente aos riscos associados à deficiência de DPD, fevereiro de 2026
- Agência Nacional Francesa de Segurança do Medicamento — Parecer nacional de peritos sobre a adaptação da dose de fluoropirimidinas, 9 de setembro de 2026
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Insuficiência renal e alterações das provas de função hepática no rastreio pré-terapêutico da deficiência de DPD por uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementação do rastreio da deficiência de dihidropirimidina desidrogenase na Europa
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Individualização da dose de fluoropirimidinas em cancros gastrointestinais guiada pelo fenótipo
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