Тестирование DPYD перед химиотерапией 5-ФУ: 3 важных факта

Если вы готовитесь начать химиотерапию фторурацилом (5-ФУ) или капецитабином, существует анализ, который ваша лечащая команда должна провести заранее. Он называется тестированием DPYD и позволяет выяснить, способен ли ваш организм нормально выводить эти препараты. FDA обновило инструкции к обоим лекарствам, добавив предупреждение в рамке с рекомендацией проводить этот тест до начала лечения — если только оно не требует немедленного начала. В Европе регуляторы пришли к аналогичному выводу иным путём, а Франция только что опубликовала национальные рекомендации по корректировке дозы при отклонениях в результатах теста. Ниже — что именно измеряет этот тест, что означает его результат и какие вопросы стоит задать врачу.

Зачем нужен этот тест

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа, или ДПД, расщепляет более 80 процентов фторурацила, поступающего в организм. Ген DPYD содержит инструкции по синтезу этого фермента. Если вариант в этом гене снижает или полностью устраняет активность ДПД, препарат не выводится должным образом и накапливается до токсичных уровней.

Последствия могут быть серьёзными. По данным Национальной медицинской библиотеки США, токсичность фторпиримидинов способна вызвать тяжёлое воспаление и изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта — с появлением язв во рту, болями в животе, тошнотой и диареей. Кроме того, возможно снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, развитие ладонно-подошвенного синдрома, одышки и выпадения волос. У людей с полным дефицитом ДПД эти реакции могут быть смертельными.

Тяжёлый симптоматический дефицит ДПД встречается редко. Однако от 2 до 8 процентов населения в целом имеют скрытый частичный дефицит, который делает их уязвимыми к подобным реакциям. Большинство из них не подозревают об этом вплоть до осложнений в первом цикле лечения.

Что изменилось в инструкции FDA

FDA пересмотрело инструкции по применению как капецитабина, так и фторурацила и в начале 2026 года сообщило об этих изменениях врачам. Для пациентов важны три момента.

Во-первых, предупреждение в рамке теперь указывает на риск серьёзных нежелательных реакций или летального исхода у пациентов с полным дефицитом ДПД, рекомендует проводить тестирование DPYD перед началом приёма любого из этих препаратов, если только немедленное лечение не является необходимым, и советует полностью избегать этих препаратов у пациентов с вариантами, полностью устраняющими активность ДПД.

Во-вторых, новый подраздел о дозировании предписывает врачам индивидуально подбирать дозу для пациентов с частичным дефицитом ДПД, а не применять стандартную протокольную дозу.

В-третьих, раздел предупреждений повторяет рекомендацию по тестированию, так что она встречается в трёх отдельных местах инструкции. FDA заявило, что продолжит следить за этим вопросом и может принять дополнительные регуляторные меры.

Два метода тестирования и почему это важно

Существует два признанных подхода, и они измеряют не совсем одно и то же.

Генотипирование непосредственно исследует вашу ДНК на наличие известных вариантов DPYD. Именно этот метод упоминается в маркировке FDA, и он является основным подходом в США. Его ограничение — охват: он выявляет только варианты, включённые в панель, а редкий или характерный для определённой популяции вариант, не входящий в неё, может быть пропущен.

Фенотипирование вместо этого измеряет уровень урацила в плазме крови. Поскольку ДПД также расщепляет урацил, высокий уровень урацила является косвенным признаком сниженной активности фермента. Этот метод является обязательным во Франции, где он требуется перед каждым назначением фторпиримидинов с 2019 года. Он отражает функциональный результат любой причины низкой активности ДПД, однако чувствителен к условиям обращения с образцом.

К чему на самом деле приводит результат

Нормальный результат означает, что лечение проводится в стандартной протокольной дозе. Результат, свидетельствующий о полном дефиците, означает, что эти препараты не применяются и ваш онколог подбирает альтернативную схему лечения.

Промежуточный случай — частичный дефицит — представляет наибольшую сложность, и именно здесь рекомендаций до сих пор не хватало. 9 сентября 2026 года французское агентство по лекарственным средствам и Национальный институт рака опубликовали национальное экспертное заключение, в котором впервые в этой стране предложена единая система снижения начальной дозы в зависимости от измеренного уровня урацила. Согласно установленным пороговым значениям, нормальным считается уровень ниже 16 нг/мл, частичный дефицит — от 16 до 150 нг/мл с поэтапным снижением дозы, а вероятный полный дефицит — 150 нг/мл и выше. Начиная со второго цикла корректировка дозы основывается на том, как вы фактически перенесли первый цикл.

Последние научные достижения

Недавние исследования прояснили один практический момент, о котором пациентам редко сообщают. Французское исследование, опубликованное в 2023 году, в течение трёх лет наблюдало за 1 138 пациентами, прошедшими скрининг на уровень урацила в плазме крови. Примерно у одного из восьми результат превысил пороговое значение дефицита. Однако авторы обнаружили, что повышенные показатели печёночных ферментов, щелочной фосфатазы и сниженная фильтрационная функция почек были независимо связаны с более высокими значениями урацила — вне зависимости от активности самого фермента. Среди пациентов, прошедших повторное тестирование, результат изменил первоначальный вывод почти в четверти случаев.

Что это означает для вас: если показатели функции печени или почек были отклонены от нормы в день забора крови, результат может преувеличивать степень дефицита, и повторный анализ — вполне обоснованный вопрос, который стоит поднять с вашим онкологом. То же исследование показало, что ежемесячная частота аномальных результатов резко снизилась за три года по мере того, как лаборатории совершенствовали обращение с образцами, — это красноречиво свидетельствует о том, насколько важны организационные аспекты.

Европейский опрос, опубликованный в том же году и охвативший специалистов из 23 стран, показал, что регуляторные рекомендации действительно изменили клиническую практику: большинство стран сообщили об увеличении числа тестирований после их введения, а два главных препятствия — пробелы в системе возмещения расходов и недостаточная осведомлённость онкологов — постепенно устранялись.

Открытым остаётся вопрос: защищают ли сниженные начальные дозы пациентов, не снижая при этом эффективности лечения? Французское многоцентровое исследование, начатое в 2026 году, планирует включить около 400 пациентов с онкологическими заболеваниями органов пищеварения, разделённых по уровню урацила, чтобы дать точный ответ на этот вопрос. Исследование продолжается, поэтому нынешние пороговые значения для снижения дозы основаны на экспертном консенсусе, а не на завершённых проспективных данных.

Что спросить перед первым циклом

• Было ли назначено тестирование на DPYD и когда ожидается результат?
• Если результат окажется аномальным, какая начальная доза выбрана и на каком основании?
• Были ли мои показатели функции печени и почек в норме в день забора образца?
• Какие ранние симптомы должны побудить меня позвонить и по какому номеру?

Тяжёлые язвы во рту, выраженная диарея, жар или покраснение и шелушение ладоней и подошв в первые дни после курса — это классические ранние тревожные признаки. Сообщайте о них немедленно, не дожидаясь следующего приёма.

На протяжении всего лечения ваша команда контролирует показатели крови. Они следят за абсолютным числом нейтрофилов, отслеживают количество тромбоцитов, а также проверяют тесты функции печени между курсами. Функция почек также важна, поэтому они контролируют повышенные показатели мочевины и креатинина. Многие пациенты, начинающие приём этих препаратов, также читают наш обзор рака толстой кишки.

Глоссарий

• DPYD: ген, содержащий инструкции для фермента ДПД.
• ДПД: дигидропиримидиндегидрогеназа — фермент, расщепляющий фторурацил и урацил.
• Фторпиримидины: группа препаратов, включающая фторурацил и капецитабин.
• Частичная недостаточность: сниженная, но сохранённая активность фермента, при которой возможно применение уменьшенной дозы.
• Мукозит: болезненное воспаление слизистой оболочки полости рта и пищеварительного тракта.
• Ладонно-подошвенный синдром: покраснение, отёк и шелушение ладоней и подошв.

Часто задаваемые вопросы

Тест на DPYD — это анализ крови?

Да. Генотипирование выполняется по образцу крови или мазку со щеки для анализа ДНК, а фенотипирование — по образцу крови для измерения уровня урацила в плазме. Оба теста назначаются до начала лечения.

Сколько стоит тест на DPYD?

Стоимость варьируется в зависимости от лаборатории и страховщика, а покрытие расходов нередко бывает неравномерным. Уточните у своей онкологической команды вопрос страхового покрытия до забора образца, поскольку неожиданный счёт — наиболее распространённая причина, по которой тест не проводится.

Сколько времени занимает получение результата?

Как правило, результат готов через несколько дней, поэтому направление на анализ необходимо оформить заблаговременно, чтобы не задержать начало первого курса.

Что делать, если у меня обнаружен вариант DPYD?

Вариант, вызывающий полную недостаточность, означает отказ от этих препаратов и переход на альтернативную схему лечения. Вариант, вызывающий частичную недостаточность, предполагает индивидуально подобранную сниженную начальную дозу с тщательным мониторингом.

Означает ли нормальный результат, что побочных эффектов не будет?

Нет. Тест устраняет один важный и предсказуемый риск. Фторпиримидины по-прежнему вызывают побочные эффекты у людей с нормальной активностью ДПД, поэтому наблюдение продолжается на протяжении всего лечения.

Можно ли начать лечение до получения результата?

Инструкция допускает это в случаях, когда лечение необходимо начать незамедлительно. В такой ситуации ваша команда взвешивает риск задержки и срочность начала терапии, уделяя особое внимание наблюдению в ходе первого курса.

Источники

• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США — изменения в маркировке препаратов в связи с дефицитом ДПД для инъекционных форм фторурацила
• MedlinePlus Genetics, Национальная медицинская библиотека — Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
• MedlinePlus Genetics, Национальная медицинская библиотека — ген DPYD
• The ASCO Post — FDA обновляет информацию о безопасности капецитабина и фторурацила в связи с рисками, обусловленными дефицитом DPD, февраль 2026 г.
• Французское национальное агентство по безопасности лекарственных средств — Национальное экспертное заключение об адаптации доз фторпиримидинов, 9 сентября 2026 г.
• Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Нарушение функции почек и отклонения показателей печёночных проб при предтерапевтическом скрининге дефицита DPD с использованием урацилемии
• de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Внедрение тестирования на дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы в Европе
• Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Индивидуальный подбор дозы фторпиримидинов при онкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта на основе фенотипа

Другие статьи

• Колоректальный рак: симптомы, скрининг и лечение
• Низкий уровень абсолютного числа нейтрофилов: причины, симптомы и что означает ваш показатель АНК.
• Анализы функции печени (АФП): как интерпретировать результаты анализов функции печени.
• Тромбоциты в анализе крови: норма, повышенный и пониженный уровень

Анализируйте результаты лабораторных исследований с помощью AI DiagMe.

Разобраться в результатах анализов бывает непросто, особенно в разгар лечения. Анализируйте результаты лабораторных исследований с помощью AI DiagMe.: наш искусственный интеллект, прошедший проверку комитетом врачей и размещённый на серверах во Франции, помещает каждый показатель в контекст и помогает вам подготовить важные вопросы к следующему приёму.