Nếu bạn sắp bắt đầu hóa trị bằng fluorouracil (5-FU) hoặc capecitabine, hiện có một xét nghiệm mà đội ngũ điều trị của bạn nên thực hiện trước. Xét nghiệm đó được gọi là xét nghiệm DPYD, và nó kiểm tra xem cơ thể bạn có thể đào thải các thuốc này một cách bình thường hay không. FDA đã cập nhật nhãn thuốc cho cả hai loại thuốc với một cảnh báo đóng khung, khuyến nghị thực hiện xét nghiệm này trước khi bắt đầu điều trị, trừ khi việc điều trị không thể trì hoãn. Tại châu Âu, các cơ quan quản lý cũng đi đến kết luận tương tự theo một hướng khác, và Pháp vừa công bố một khung quốc gia về điều chỉnh liều lượng khi kết quả xét nghiệm bất thường. Dưới đây là những gì xét nghiệm đo lường, kết quả của bạn có nghĩa gì và những câu hỏi bạn nên đặt ra.
Tại sao xét nghiệm này tồn tại
Một enzyme gọi là dihydropyrimidine dehydrogenase, hay DPD, phân giải hơn 80 phần trăm lượng fluorouracil đi vào cơ thể bạn. Gen DPYD mang thông tin để tạo ra enzyme đó. Khi một biến thể trong gen đó làm giảm hoặc mất hoạt tính của DPD, thuốc không được đào thải hiệu quả và tích tụ đến mức độc hại.
Hậu quả không phải là nhỏ. Theo Thư viện Y học Quốc gia Hoa Kỳ, độc tính của fluoropyrimidine có thể gây viêm nặng và loét niêm mạc đường tiêu hóa, kèm theo loét miệng, đau bụng, buồn nôn và tiêu chảy. Nó cũng có thể làm giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu, gây hội chứng tay-chân, khó thở và rụng tóc. Ở những người thiếu hụt DPD hoàn toàn, các phản ứng này có thể gây tử vong.
Thiếu hụt DPD nặng có triệu chứng là hiếm gặp. Nhưng từ 2 đến 8 phần trăm dân số nói chung mang một dạng thiếu hụt một phần âm thầm, khiến họ dễ bị các phản ứng này. Hầu hết họ không hề biết cho đến khi chu kỳ điều trị đầu tiên xảy ra sự cố.
Những thay đổi trong nhãn thuốc của FDA
FDA đã sửa đổi thông tin kê đơn cho cả capecitabine và fluorouracil, và thông báo thay đổi này đến các bác sĩ lâm sàng vào đầu năm 2026. Có ba điểm quan trọng mà bệnh nhân cần biết.
Thứ nhất, cảnh báo đóng khung hiện nêu rõ nguy cơ xảy ra phản ứng bất lợi nghiêm trọng hoặc tử vong ở những người thiếu hụt DPD hoàn toàn, khuyến nghị xét nghiệm DPYD trước khi bắt đầu dùng một trong hai thuốc trừ khi cần điều trị ngay lập tức, và đề nghị tránh hoàn toàn các thuốc này ở những bệnh nhân mang biến thể làm mất hoạt tính DPD.
Thứ hai, một tiểu mục liều lượng mới hướng dẫn người kê đơn cá nhân hóa liều dùng cho bệnh nhân thiếu hụt DPD một phần thay vì áp dụng liều theo phác đồ chuẩn.
Thứ ba, phần cảnh báo lặp lại khuyến nghị xét nghiệm, do đó nội dung này xuất hiện ở ba vị trí riêng biệt trong nhãn thuốc. FDA cho biết sẽ tiếp tục theo dõi vấn đề này và có thể thực hiện thêm các biện pháp quản lý.
Hai phương pháp xét nghiệm và lý do chúng quan trọng
Có hai phương pháp được chấp nhận, và chúng không đo lường hoàn toàn cùng một thứ.
Xét nghiệm kiểu gen (genotyping) kiểm tra trực tiếp DNA của bạn để tìm các biến thể DPYD đã biết. Đây là phương pháp được nhãn thuốc FDA đề cập và là phương pháp chủ đạo tại Hoa Kỳ. Hạn chế của nó là phạm vi phát hiện: nó chỉ tìm thấy các biến thể có trong bảng xét nghiệm, và một biến thể hiếm gặp hoặc đặc thù theo dân số nằm ngoài bảng đó có thể bị bỏ sót.
Xét nghiệm kiểu hình (phenotyping) đo nồng độ uracil trong huyết tương thay thế. Vì DPD cũng phân giải uracil, nồng độ uracil cao là dấu hiệu gián tiếp cho thấy enzyme đang hoạt động kém. Đây là phương pháp bắt buộc tại Pháp, nơi nó đã được yêu cầu trước mỗi đơn thuốc fluoropyrimidine kể từ năm 2019. Phương pháp này phản ánh kết quả chức năng của bất kỳ nguyên nhân nào gây giảm hoạt tính DPD, nhưng lại nhạy cảm với cách xử lý mẫu.
| Cách tiếp cận | Đo lường gì | Hạn chế chính |
|---|---|---|
| Xét nghiệm kiểu gen DPYD | Các biến thể cụ thể trong gen DPYD | Chỉ phát hiện các biến thể có trong bảng xét nghiệm |
| Uracil huyết tương (xét nghiệm kiểu hình) | Mức độ hoạt động thực tế của enzyme tại thời điểm xét nghiệm | Nhạy cảm với cách xử lý mẫu, tình trạng gan và thận |
Kết quả xét nghiệm dẫn đến điều gì
Kết quả bình thường có nghĩa là liều theo phác đồ chuẩn được tiến hành. Kết quả cho thấy thiếu hụt hoàn toàn có nghĩa là các thuốc này cần được tránh và bác sĩ ung thư của bạn sẽ tìm kiếm phác đồ điều trị thay thế.
Vùng xám khó xử lý nhất là tình trạng thiếu hụt một phần, và đây là nơi mà các hướng dẫn còn rất ít. Ngày 9 tháng 9 năm 2026, cơ quan quản lý dược phẩm Pháp và Viện Ung thư Quốc gia đã công bố một ý kiến chuyên gia cấp quốc gia, lần đầu tiên đề xuất một khung chung cho việc giảm liều khởi đầu dựa trên mức uracil đo được. Theo ngưỡng của họ, tình trạng bình thường là dưới 16 ng/mL, thiếu hụt một phần nằm trong khoảng từ 16 đến 150 ng/mL với mức giảm liều theo từng bậc, và thiếu hụt hoàn toàn có khả năng cao khi từ 150 ng/mL trở lên. Từ chu kỳ thứ hai trở đi, việc điều chỉnh liều sẽ dựa vào mức độ dung nạp thực tế của bạn trong chu kỳ đầu tiên.
Những tiến bộ khoa học mới nhất
Các nghiên cứu gần đây đã làm rõ một điểm thực tế mà bệnh nhân hiếm khi được nghe đến. Một nghiên cứu của Pháp công bố năm 2023 đã theo dõi 1.138 bệnh nhân được xét nghiệm uracil huyết tương trong ba năm. Khoảng một trong tám người có kết quả vượt ngưỡng thiếu hụt. Tuy nhiên, các tác giả phát hiện rằng men gan tăng cao, phosphatase kiềm tăng và mức lọc cầu thận giảm đều liên quan đến chỉ số uracil cao hơn, độc lập với bản thân enzyme. Trong số những bệnh nhân được xét nghiệm lần thứ hai, kết quả lặp lại đã thay đổi kết luận trong gần một phần tư trường hợp.
Điều này có ý nghĩa gì với bạn: nếu các chỉ số gan hoặc thận của bạn không bình thường vào ngày lấy mẫu, kết quả có thể phóng đại mức độ thiếu hụt, và việc đề nghị xét nghiệm lại với bác sĩ ung thư là hoàn toàn hợp lý. Cùng nghiên cứu đó cũng cho thấy tỷ lệ kết quả bất thường hàng tháng giảm mạnh trong ba năm khi các phòng xét nghiệm cải thiện quy trình xử lý mẫu — điều này nói lên rất nhiều về tầm quan trọng của khâu hậu cần.
Một khảo sát châu Âu công bố cùng năm, bao gồm các chuyên gia từ 23 quốc gia, cho thấy các khuyến nghị từ cơ quan quản lý đã thực sự thay đổi thực hành lâm sàng: hầu hết các quốc gia ghi nhận số lượng xét nghiệm tăng lên sau đó, và hai rào cản chính — khoảng trống về hoàn trả chi phí và mức độ nhận thức thấp trong giới bác sĩ ung thư — đều đang dần được thu hẹp.
Câu hỏi còn bỏ ngỏ là liệu việc giảm liều khởi đầu có bảo vệ được bệnh nhân mà không làm giảm hiệu quả điều trị hay không. Một thử nghiệm đa trung tâm của Pháp khởi động năm 2026 dự kiến tuyển khoảng 400 bệnh nhân ung thư tiêu hóa, được phân nhóm theo mức uracil, để trả lời chính xác câu hỏi đó. Thử nghiệm vẫn đang tiến hành, vì vậy các ngưỡng giảm liều hiện tại vẫn dựa trên đồng thuận chuyên gia chứ chưa có bằng chứng từ nghiên cứu tiến cứu đã hoàn thành.
Những câu hỏi nên đặt ra trước chu kỳ điều trị đầu tiên
- Xét nghiệm DPYD đã được chỉ định chưa, và khi nào sẽ có kết quả?
- Nếu kết quả bất thường, liều khởi đầu được chọn là bao nhiêu và dựa trên cơ sở nào?
- Các chỉ số gan và thận của tôi có bình thường vào ngày lấy mẫu không?
- Những triệu chứng sớm nào cần khiến tôi gọi điện, và gọi theo số nào?
Loét miệng nặng, tiêu chảy nhiều, sốt hoặc đỏ và bong tróc lòng bàn tay và lòng bàn chân trong những ngày đầu sau một chu kỳ điều trị là những dấu hiệu cảnh báo sớm điển hình. Hãy báo ngay cho bác sĩ thay vì chờ đến lần hẹn tiếp theo.
Trong suốt quá trình điều trị, đội ngũ y tế của bạn sẽ theo dõi số lượng tế bào máu. Họ kiểm tra số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối, theo dõi số lượng tiểu cầu, và xem xét xét nghiệm chức năng gan giữa các chu kỳ. Chức năng thận cũng rất quan trọng, đó là lý do họ kiểm tra kết quả BUN và creatinine cao. Nhiều người bắt đầu dùng các thuốc này cũng đọc bài tổng quan về ung thư đại trực tràng.
Bảng thuật ngữ
- DPYD: gen mang thông tin mã hóa cho enzyme DPD.
- DPD: dihydropyrimidine dehydrogenase, enzyme chịu trách nhiệm đào thải fluorouracil và uracil.
- Fluoropyrimidine: nhóm thuốc bao gồm fluorouracil và capecitabine.
- Thiếu hụt một phần: hoạt tính enzyme giảm nhưng vẫn còn, có thể dùng thuốc với liều lượng thấp hơn.
- Viêm niêm mạc (mucositis): tình trạng viêm đau ở niêm mạc miệng và đường tiêu hóa.
- Hội chứng tay-chân: đỏ, sưng và bong tróc lòng bàn tay và lòng bàn chân.
Câu hỏi thường gặp
Xét nghiệm DPYD có phải là xét nghiệm máu không?
Có. Xét nghiệm kiểu gen sử dụng mẫu máu hoặc tăm bông ngoáy má để đọc DNA của bạn, còn xét nghiệm kiểu hình sử dụng mẫu máu để đo nồng độ uracil trong huyết tương. Cả hai đều được chỉ định trước khi bắt đầu điều trị.
Chi phí xét nghiệm DPYD là bao nhiêu?
Chi phí thay đổi tùy theo phòng xét nghiệm và công ty bảo hiểm, và mức độ chi trả còn chưa đồng đều. Hãy hỏi đội ngũ ung thư học của bạn để xác nhận phạm vi bảo hiểm trước khi lấy mẫu, vì lo ngại về chi phí là lý do phổ biến nhất khiến xét nghiệm này bị bỏ qua.
Kết quả mất bao lâu?
Thời gian trả kết quả thường là vài ngày, đó là lý do tại sao cần đặt lịch xét nghiệm đủ sớm để không làm trễ chu kỳ điều trị đầu tiên.
Nếu tôi mang biến thể gen DPYD thì sao?
Biến thể gây thiếu hụt hoàn toàn có nghĩa là cần tránh các thuốc này và sử dụng phác đồ thay thế. Biến thể gây thiếu hụt một phần có nghĩa là bắt đầu với liều khởi đầu thấp hơn được điều chỉnh riêng cho từng người, kết hợp theo dõi chặt chẽ.
Kết quả bình thường có nghĩa là tôi sẽ không gặp tác dụng phụ không?
Không. Xét nghiệm này giúp loại trừ một yếu tố nguy cơ quan trọng và có thể dự đoán được. Fluoropyrimidine vẫn có thể gây tác dụng phụ ở những người có hoạt tính DPD bình thường, vì vậy việc theo dõi vẫn tiếp tục trong suốt quá trình điều trị.
Có thể bắt đầu điều trị trước khi có kết quả không?
Nhãn thuốc cho phép điều này khi cần điều trị ngay lập tức. Trong trường hợp đó, đội ngũ y tế của bạn sẽ cân nhắc giữa việc chờ kết quả và sự cấp bách của việc bắt đầu điều trị, đồng thời theo dõi chu kỳ đầu tiên đặc biệt chặt chẽ.
Nguồn tham khảo
- Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (U.S. Food and Drug Administration) — Thay đổi nhãn an toàn liên quan đến thiếu hụt DPD đối với các sản phẩm tiêm fluorouracil
- MedlinePlus Genetics, Thư viện Y khoa Quốc gia — Thiếu hụt enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase
- MedlinePlus Genetics, Thư viện Y khoa Quốc gia — Gen DPYD
- The ASCO Post — FDA cập nhật nhãn an toàn cho capecitabine và fluorouracil về các nguy cơ liên quan đến thiếu hụt DPD, tháng 2 năm 2026
- Cơ quan Quốc gia Pháp về An toàn Thuốc — Ý kiến chuyên gia quốc gia về điều chỉnh liều fluoropyrimidine, ngày 9 tháng 9 năm 2026
- Callon S. và cộng sự, Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Suy thận và xét nghiệm chức năng gan bất thường trong sàng lọc thiếu hụt DPD trước điều trị bằng xét nghiệm uracil máu
- de With M. và cộng sự, ESMO Open, 2023 — Triển khai xét nghiệm thiếu hụt dihydropyrimidine dehydrogenase tại châu Âu
- Camilleri G. và cộng sự, Digestive and Liver Disease, 2026 — Điều chỉnh liều fluoropyrimidine theo kiểu hình trong điều trị ung thư đường tiêu hóa
Các bài viết khác
- Ung thư đại trực tràng: Triệu chứng, Tầm soát và Điều trị
- Bạch cầu trung tính tuyệt đối thấp: Nguyên nhân, triệu chứng và ý nghĩa của chỉ số ANC
- Xét nghiệm chức năng gan (LFTs): Cách đọc kết quả xét nghiệm gan
- Chỉ số PLT trong xét nghiệm máu là gì và bao nhiêu là bình thường?
Hiểu kết quả xét nghiệm của bạn với AI DiagMe
Kết quả xét nghiệm rất khó đọc khi bạn đang trong quá trình điều trị. Hiểu kết quả xét nghiệm của bạn với AI DiagMe: trí tuệ nhân tạo của chúng tôi, được xác nhận bởi hội đồng bác sĩ và lưu trữ tại Pháp, đặt từng chỉ số vào đúng bối cảnh và giúp bạn chuẩn bị những câu hỏi quan trọng cần hỏi bác sĩ trong lần khám tiếp theo.
