Si estás a punto de comenzar una quimioterapia con fluorouracilo (5-FU) o capecitabina, existe ahora una prueba que tu equipo médico debería realizarte antes. Se llama prueba DPYD y comprueba si tu organismo puede eliminar estos fármacos con normalidad. La FDA actualizó el prospecto de ambos medicamentos con una advertencia en recuadro que recomienda esta prueba antes de iniciar el tratamiento, salvo que no pueda esperar. En Europa, los organismos reguladores llegaron a la misma conclusión por una vía diferente, y Francia acaba de publicar un protocolo nacional para ajustar la dosis cuando el resultado es anormal. Aquí te explicamos qué mide la prueba, qué significa tu resultado y qué preguntas puedes hacerle a tu médico.
Por qué existe esta prueba
Una enzima llamada dihidropirimidina deshidrogenasa, o DPD, descompone más del 80 % del fluorouracilo que entra en tu organismo. El gen DPYD contiene las instrucciones para fabricar esa enzima. Cuando una variante en ese gen reduce o elimina la actividad de la DPD, el fármaco no se elimina con eficacia y se acumula hasta alcanzar niveles tóxicos.
Las consecuencias no son leves. Según la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., la toxicidad por fluoropirimidinas puede causar inflamación grave y ulceración del revestimiento gastrointestinal, con llagas en la boca, dolor abdominal, náuseas y diarrea. También puede reducir los recuentos de glóbulos blancos y plaquetas, provocar el síndrome mano-pie, dificultad para respirar y caída del cabello. En personas con deficiencia completa de DPD, estas reacciones pueden ser mortales.
La deficiencia grave y sintomática de DPD es poco frecuente. Sin embargo, entre el 2 y el 8 % de la población general tiene una deficiencia parcial silenciosa que la hace vulnerable a estas reacciones. La mayoría no lo sabe hasta que el primer ciclo sale mal.
Qué cambió en el etiquetado de la FDA
La FDA ha revisado la ficha técnica tanto de la capecitabina como del fluorouracilo, y comunicó el cambio a los profesionales sanitarios a principios de 2026. Hay tres aspectos que importan a los pacientes.
En primer lugar, la advertencia enmarcada señala ahora el riesgo de reacciones adversas graves o muerte en personas con deficiencia completa de DPD, recomienda realizar la prueba de DPYD antes de iniciar cualquiera de los dos fármacos salvo que el tratamiento sea urgente, y aconseja evitar estos medicamentos por completo en pacientes con variantes que anulan la actividad de la DPD.
En segundo lugar, un nuevo apartado de dosificación indica a los prescriptores que deben individualizar la dosis en pacientes con deficiencia parcial de DPD, en lugar de aplicar la dosis estándar del protocolo.
En tercer lugar, la sección de advertencias repite la recomendación de realizar la prueba, de modo que aparece en tres lugares distintos de la ficha técnica. La FDA ha señalado que seguirá vigilando el asunto y que podría adoptar nuevas medidas regulatorias.
Dos formas de hacer la prueba y por qué importa
Existen dos enfoques aceptados, y no miden exactamente lo mismo.
El genotipado examina directamente tu ADN en busca de variantes conocidas del gen DPYD. Es el método que menciona la ficha técnica de la FDA y el más utilizado en Estados Unidos. Su limitación es la cobertura: detecta las variantes incluidas en el panel, pero puede pasar por alto una variante poco frecuente o específica de una población que no esté recogida en él.
El fenotipado mide el uracilo en plasma. Como la DPD también degrada el uracilo, un nivel elevado de esta sustancia es una señal indirecta de que la enzima no está funcionando bien. Este es el método obligatorio en Francia, donde se exige antes de cada prescripción de fluoropirimidinas desde 2019. Recoge el resultado funcional de cualquier causa de actividad baja de la DPD, aunque es sensible a cómo se manipula la muestra.
| Enfoque | Lo que mide | Principal limitación |
|---|---|---|
| Genotipado de DPYD | Variantes específicas del gen DPYD | Solo detecta las variantes incluidas en el panel |
| Uracilo en plasma (fenotipado) | Cómo está funcionando realmente la enzima en ese momento | Sensible al manejo de la muestra y al estado hepático y renal |
A qué lleva realmente un resultado
Un resultado normal significa que se procede con la dosis estándar del protocolo. Un resultado que muestra una deficiencia completa implica que se evitan estos fármacos y tu oncólogo busca un régimen alternativo.
El terreno intermedio más difícil es la deficiencia parcial, y es aquí donde las orientaciones han sido escasas. El 9 de septiembre de 2026, la agencia francesa del medicamento y el Instituto Nacional del Cáncer publicaron un dictamen nacional de expertos que propone, por primera vez en ese país, un marco común para reducir la dosis inicial según el nivel de uracilo medido. Sus umbrales sitúan el estado normal por debajo de 16 ng/mL, la deficiencia parcial entre 16 y 150 ng/mL con una reducción de dosis escalonada, y la deficiencia completa probable en 150 ng/mL o más. A partir del segundo ciclo, el ajuste pasa a depender de cómo toleraste realmente el primero.
Últimos avances científicos
Investigaciones recientes han aclarado un aspecto práctico que los pacientes rara vez escuchan. Un estudio francés publicado en 2023 siguió a 1.138 pacientes a quienes se les midió el uracilo en plasma durante tres años. Aproximadamente uno de cada ocho obtuvo un resultado por encima del umbral de deficiencia. Sin embargo, los autores comprobaron que las enzimas hepáticas elevadas, la fosfatasa alcalina elevada y la filtración renal reducida se asociaban cada una de ellas a niveles más altos de uracilo, con independencia de la propia enzima. Entre los pacientes a quienes se repitió la prueba, el segundo resultado cambió la conclusión en casi una cuarta parte de los casos.
Lo que esto cambia para ti: si tus valores hepáticos o renales estaban alterados el día de la extracción, el resultado puede sobreestimar tu deficiencia, y solicitar una repetición de la prueba es algo razonable que puedes plantear a tu oncólogo. El mismo estudio observó que la tasa mensual de resultados anómalos cayó de forma notable a lo largo de tres años a medida que los laboratorios mejoraron el manejo de las muestras, lo que dice mucho sobre la importancia de la logística.
Una encuesta europea publicada ese mismo año, que abarcaba profesionales de 23 países, mostró que las recomendaciones regulatorias influyeron de verdad en la práctica clínica: la mayoría de los países notificaron un mayor número de pruebas realizadas a partir de entonces, y los dos principales obstáculos —las lagunas en la financiación y el escaso conocimiento entre los oncólogos— estaban retrocediendo.
La pregunta pendiente es si las dosis iniciales reducidas protegen a los pacientes sin sacrificar la eficacia. Un ensayo multicéntrico francés puesto en marcha en 2026 prevé incluir a unos 400 pacientes con cánceres digestivos, agrupados según su nivel de uracilo, para responder exactamente a esa pregunta. Está en curso, por lo que los umbrales actuales de reducción de dosis se basan en el consenso de expertos y no en evidencia prospectiva completada.
Qué preguntar antes de tu primer ciclo
- ¿Se ha solicitado la prueba del gen DPYD y cuándo estará disponible el resultado?
- Si el resultado es anómalo, ¿qué dosis inicial se ha elegido y con qué criterio?
- ¿Eran normales mis valores hepáticos y renales el día de la extracción?
- ¿Qué síntomas tempranos deben llevarme a llamar, y a qué número?
Las llagas graves en la boca, la diarrea intensa, la fiebre o el enrojecimiento y descamación de las palmas de las manos y las plantas de los pies en los primeros días tras un ciclo son las señales de alarma tempranas más características. Comunícalos de inmediato, sin esperar a la próxima cita.
A lo largo del tratamiento, tu equipo controla los recuentos sanguíneos. Vigilan tu recuento absoluto de neutrófilos, hacen un seguimiento de tu recuento de plaquetas, y revisan tu pruebas de función hepática entre ciclos. La función renal también es importante, por eso comprueban resultados elevados de urea y creatinina. Muchas personas que empiezan estos medicamentos también consultan nuestro artículo general sobre el cáncer colorrectal.
Glosario
- DPYD: el gen que contiene las instrucciones para la enzima DPD.
- DPD: dihidropirimidina deshidrogenasa, la enzima que elimina el fluorouracilo y el uracilo.
- Fluoropirimidinas: la familia de fármacos que incluye el fluorouracilo y la capecitabina.
- Deficiencia parcial: actividad enzimática reducida pero presente, compatible con una dosis disminuida.
- Mucositis: inflamación dolorosa de la mucosa de la boca y del tracto digestivo.
- Síndrome mano-pie: enrojecimiento, hinchazón y descamación de las palmas de las manos y las plantas de los pies.
Preguntas frecuentes
¿La prueba DPYD es un análisis de sangre?
Sí. El genotipado utiliza una muestra de sangre o un frotis bucal para leer tu ADN, y el fenotipado utiliza una muestra de sangre para medir el uracilo en plasma. Ambas se solicitan antes de iniciar el tratamiento.
¿Cuánto cuesta la prueba DPYD?
El coste varía según el laboratorio y la aseguradora, y la cobertura ha sido irregular. Pide a tu equipo de oncología que confirme la cobertura antes de extraer la muestra, ya que una sorpresa en la facturación es el motivo más habitual por el que se omite la prueba.
¿Cuánto tarda en llegar el resultado?
El plazo de respuesta suele ser de varios días, por eso es importante solicitar la prueba con suficiente antelación para no retrasar el primer ciclo.
¿Qué ocurre si tengo una variante en DPYD?
Una variante que cause deficiencia completa implica evitar estos fármacos y utilizar un régimen alternativo. Una variante que cause deficiencia parcial implica una dosis inicial reducida e individualizada con un seguimiento estrecho.
¿Un resultado normal significa que no tendré efectos secundarios?
No. La prueba elimina un riesgo importante y predecible. Las fluoropirimidinas siguen causando efectos secundarios en personas con actividad DPD normal, por lo que el seguimiento continúa durante todo el tratamiento.
¿Puede iniciarse el tratamiento antes de que llegue el resultado?
El etiquetado lo permite cuando el tratamiento inmediato es necesario. En esa situación, tu equipo sopesa el retraso frente a la urgencia de comenzar, y vigila el primer ciclo con especial atención.
Fuentes
- Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. — Cambios en el etiquetado de seguridad sobre la deficiencia de DPD para los productos inyectables de fluorouracilo
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Gen DPYD
- The ASCO Post — La FDA actualiza el etiquetado de seguridad de capecitabina y fluorouracilo sobre los riesgos asociados a la deficiencia de DPD, febrero de 2026
- Agencia Nacional Francesa de Seguridad del Medicamento — Dictamen nacional de expertos sobre la adaptación de dosis de fluoropirimidinas, 9 de septiembre de 2026
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Insuficiencia renal y alteración de las pruebas de función hepática en el cribado preterapeútico de la deficiencia de DPD mediante uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementación del diagnóstico de la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa en Europa
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Individualización de la dosis de fluoropirimidinas guiada por fenotipo en cánceres gastrointestinales
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