如果您即将开始使用氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他滨进行化疗，您的医疗团队现在应当提前为您进行一项检测，即DPYD检测。该检测用于评估您的身体能否正常代谢这些药物。美国食品药品监督管理局（FDA）已对这两种药物的说明书进行了更新，加入了黑框警告，建议在治疗开始前进行此项检测，除非病情紧急无法等待。欧洲监管机构也通过不同途径得出了相同结论，法国刚刚发布了一套针对检测结果异常时调整剂量的国家规范。以下是该检测的检测内容、结果含义以及您应向医生提出的问题。
为什么需要这项检测
一种名为二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的酶负责分解进入人体的80%以上的氟尿嘧啶。DPYD基因携带合成该酶的遗传指令。当该基因发生变异导致DPD活性降低或丧失时，药物无法被有效清除，从而在体内蓄积至毒性水平。
其后果不容小觑。根据美国国家医学图书馆的资料，氟嘧啶类药物毒性可引起胃肠道黏膜严重炎症和溃疡，表现为口腔溃疡、腹痛、恶心和腹泻，还可导致白细胞和血小板计数下降，并引发手足综合征、呼吸急促和脱发。对于DPD完全缺乏的患者，上述反应可能危及生命。
有症状的严重DPD缺乏症较为罕见，但普通人群中有2%至8%携带无症状的部分缺乏，这使他们容易出现上述不良反应，而大多数人直到第一个化疗周期出现问题时才意识到这一点。
FDA说明书的变更内容
FDA已修订卡培他滨和氟尿嘧啶的处方信息，并于2026年初向临床医生传达了这一变更。以下三点对患者尤为重要。
首先，黑框警告现已明确标注：完全性DPD缺乏症患者使用上述两种药物存在严重不良反应或死亡风险；建议在开始用药前进行DPYD基因检测（除非需要立即治疗）；并建议对携带可完全消除DPD活性变异位点的患者完全避免使用这两种药物。
其次，新增的剂量调整小节要求处方医生对部分性DPD缺乏症患者进行个体化给药，而非直接套用标准方案剂量。
第三，警告部分再次重申了检测建议，因此该建议在药品说明书中共出现三处。FDA表示将持续关注这一问题，并可能采取进一步的监管措施。
两种检测方法及其重要性
目前有两种公认的检测方法，但二者所测量的内容并不完全相同。
基因分型直接检测您的DNA，寻找已知的DPYD变异位点。这是FDA药品标签所指定的方法，也是美国最主流的检测方式。其局限性在于覆盖范围：该方法只能检出检测面板所涵盖的变异位点，面板之外的罕见变异或特定人群特有变异可能会被漏检。
表型分型则通过检测血浆中的尿嘧啶水平来间接评估酶的活性。由于DPD同样负责分解尿嘧啶，血浆尿嘧啶水平偏高是酶功能不足的间接信号。法国采用的正是这一强制性检测方法——自2019年起，每次开具氟嘧啶类药物处方前均须进行该检测。这种方法能够反映任何原因导致DPD活性降低的功能性结果，但对样本的处理方式较为敏感。
| 筛查方案 | 它测量的是什么 | 主要局限性 |
|---|---|---|
| DPYD基因分型 | DPYD基因中的特定变异位点 | 仅能检出检测面板所涵盖的变异位点 |
| 血浆尿嘧啶（表型分型） | 当前酶的实际功能状态 | 对样本处理方式、肝肾功能状态较为敏感 |
检测结果的临床意义
结果正常则按标准方案剂量用药；结果显示完全性缺乏则应避免使用上述药物，由您的肿瘤科医生寻找替代治疗方案。
困难的中间地带是部分缺乏，而这正是指导意见一直较为匮乏的领域。2026年9月9日，法国药品监管机构与国家癌症研究所联合发布了一份全国专家意见，首次在该国提出了一套共同框架，根据实测尿嘧啶水平对起始剂量进行分级调整。其阈值将正常状态定义为低于16 ng/mL，部分缺乏定义为16至150 ng/mL之间并相应递减剂量，疑似完全缺乏则定义为150 ng/mL及以上。从第二个治疗周期起，剂量调整将转为依据您对第一个周期的实际耐受情况来决定。
最新科学进展
近期研究澄清了一个患者鲜少听到的实际问题。2023年发表的一项法国研究对1,138名接受血浆尿嘧啶筛查的患者进行了为期三年的随访。大约每八名患者中就有一名结果超过缺乏阈值。但研究人员发现，肝酶升高、碱性磷酸酶升高以及肾小球滤过率下降，均与尿嘧啶读数偏高独立相关，与酶本身无关。在接受第二次检测的患者中，复查结果在近四分之一的病例中改变了最初的结论。
这对您意味着什么：如果您在采血当天肝脏或肾脏指标异常，检测结果可能会高估您的缺乏程度，因此向您的肿瘤科医生提出复查是合理的。同一研究还发现，随着实验室不断规范样本处理流程，三年间异常结果的月发生率大幅下降，这充分说明操作规范对结果的影响有多大。
同年发表的一项欧洲调查涵盖了23个国家的医疗专业人员，结果显示监管建议确实推动了临床实践的改变：大多数国家报告此后检测数量有所增加，而两大主要障碍——报销缺口和肿瘤科医生认知不足——均在逐步改善。
目前尚待解答的问题是：降低起始剂量能否在不影响疗效的前提下保护患者？2026年启动的一项法国多中心试验计划纳入约400名消化系统肿瘤患者，按尿嘧啶水平分组，旨在回答这一问题。该试验目前仍在进行中，因此现行的剂量调整阈值仍依赖专家共识，而非已完成的前瞻性证据。
在第一个治疗周期前需要询问的问题
- 是否已申请DPYD检测，结果何时可以出来？
- 如果结果异常，选择了什么起始剂量，依据是什么？
- 采样当天我的肝脏和肾脏指标是否正常？
- 哪些早期症状应该让我立即拨打电话，拨打哪个号码？
在一个疗程结束后的最初几天内，出现严重口腔溃疡、明显腹泻、发烧，或手掌和脚底发红脱皮，这些都是典型的早期预警信号。请立即上报，不要等到下次复诊。
在整个治疗过程中，您的医疗团队会持续监测血常规，包括 中性粒细胞绝对值，同时追踪您的 血小板计数，并在每个疗程之间复查您的 肝功能检查 。肾功能同样重要，因此他们还会检查 血尿素氮和肌酐偏高的结果。许多开始使用这类药物的患者还会阅读我们的 结直肠癌概述.
词汇表
- DPYD：携带DPD酶合成指令的基因。
- DPD：二氢嘧啶脱氢酶，负责清除氟尿嘧啶和尿嘧啶的酶。
- 氟嘧啶类药物：包括氟尿嘧啶和卡培他滨在内的药物家族。
- 部分缺乏：酶活性降低但仍存在，可在减量的情况下继续用药。
- 黏膜炎：口腔及消化道黏膜的疼痛性炎症。
- 手足综合征：手掌和脚底出现发红、肿胀和脱皮。
常见问题解答
DPYD检测是血液检查吗？
是的。基因分型检测使用血液或口腔拭子样本来读取您的DNA，表型检测则使用血液样本来测量血浆尿嘧啶水平。两种检测均在治疗开始前进行。
DPYD检测费用是多少？
费用因实验室和保险公司而异，报销情况也参差不齐。请在采样前向您的肿瘤科团队确认是否可以报销，因为费用方面的意外是该检测被跳过的最常见原因。
结果需要多长时间？
通常需要数天时间，因此需要尽早开具检查单，以免延误第一个疗程。
如果我携带DPYD变异怎么办？
若变异导致完全缺乏，则需避免使用这类药物，改用其他治疗方案。若变异导致部分缺乏，则需采用个体化的减量起始剂量，并进行密切监测。
结果正常是否意味着我不会出现副作用？
不是。该检测消除了一项重要且可预测的风险，但DPD活性正常的患者使用氟嘧啶类药物仍可能出现副作用，因此整个治疗过程中仍需持续监测。
治疗能否在结果出来之前开始？
当需要立即开始治疗时，药品说明书允许这样做。在这种情况下，您的医疗团队会权衡等待结果的时间与尽快开始治疗的紧迫性，并对第一个疗程进行格外密切的监测。
来源
- 美国食品药品监督管理局——关于氟尿嘧啶注射产品DPD缺乏症的安全标签变更
- MedlinePlus遗传学，美国国家医学图书馆 — 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- MedlinePlus遗传学，美国国家医学图书馆 — DPYD基因
- The ASCO Post — 美国FDA就DPD缺乏症相关风险更新卡培他滨和氟尿嘧啶安全标签，2026年2月
- 法国国家药品安全局 — 关于氟嘧啶类药物剂量调整的全国专家意见，2026年9月9日
- Callon S. 等， Therapeutic Advances in Medical Oncology，2023年 — 以尿嘧啶血症进行治疗前DPD缺乏症筛查时的肾功能损害与肝功能异常
- de With M. 等， ESMO开放期刊，2023年 — 欧洲二氢嘧啶脱氢酶缺乏症检测的实施现状
- Camilleri G. 等， Digestive and Liver Disease，2026年 — 以表型为导向的氟嘧啶类药物在胃肠道肿瘤中的个体化剂量调整
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