Ако ускоро треба да почнете хемотерапију са флуороурацилом (5-FU) или капецитабином, постоји тест који ваш тим лекара прво треба да уради. Назива се DPYD тестирање и проверава да ли ваш организам може нормално да разграђује ове лекове. FDA је ажурирала упутства за оба лека са упозорењем у оквиру које препоручује овај тест пре почетка лечења, осим ако лечење не може да чека. У Европи су регулатори дошли до истог закључка другим путем, а Француска је управо објавила национални оквир за прилагођавање дозе када је тест абнормалан. Ево шта тест мери, шта значи ваш резултат и шта треба да питате.
Зашто овај тест постоји
Ензим назван дихидропиримидин дехидрогеназа, или DPD, разграђује више од 80 посто флуороурацила који уђе у ваш организам. Ген DPYD носи упутства за стварање тог ензима. Када варијанта у том гену смањи или потпуно уклони активност DPD-а, лек се не разграђује ефикасно и накупља се до токсичних нивоа.
Последице нису безначајне. Према Националној библиотеци медицине, токсичност флуоропиримидина може изазвати тешку упалу и улцерације слузнице гастроинтестиналног тракта, са ранама у устима, болом у стомаку, мучнином и дијарејом. Такође може смањити број белих крвних зрнаца и тромбоцита, изазвати синдром шака-стопала, отежано дисање и губитак косе. Код особа са потпуним недостатком DPD-а, ове реакције могу бити смртоносне.
Тешки, симптоматски недостатак DPD-а је редак. Али између 2 и 8 посто опште популације носи тихи, делимични недостатак који их чини рањивим на ове реакције. Већина њих то не зна све до тренутка када нешто крене наопако у првом циклусу.
Шта се променило у FDA упутству
FDA је ревидирала упутства за прописивање и капецитабина и флуороурацила, и почетком 2026. обавестила клиничаре о тој промени. Три елемента су важна за пацијенте.
Прво, упозорење у оквиру сада истиче ризик од тешких нежељених реакција или смртног исхода код особа са потпуним недостатком DPD-а, препоручује DPYD тестирање пре почетка примене било ког од ова два лека осим ако је хитно лечење неопходно, и саветује потпуно избегавање ових лекова код пацијената са варијантама које укидају активност DPD-а.
Drugo, novi pododeljak o doziranju nalaže lekarima da individualizuju dozu kod pacijenata sa delimičnim nedostatkom DPD enzima, umesto da primenjuju standardnu protokolarnu dozu.
Treće, odeljak o upozorenjima ponavlja preporuku o testiranju, tako da se ona pojavljuje na tri odvojena mesta u uputstvu za lek. FDA je saopštila da će nastaviti da prati ovo pitanje i da može preduzeti dodatne regulatorne mere.
Dva načina testiranja i zašto je to važno
Postoje dva prihvaćena pristupa, i oni ne mere sasvim istu stvar.
Genotipizacija direktno analizira vaš DNK u potrazi za poznatim varijantama gena DPYD. To je pristup koji navodi FDA u uputstvu za lek i dominantan je u Sjedinjenim Državama. Njegovo ograničenje je pokrivenost: otkriva varijante koje su uključene u panel, a retka ili populacijski specifična varijanta koja nije obuhvaćena tim panelom može biti propuštena.
Fenotipizacija umesto toga meri uracil u vašoj plazmi. Budući da DPD enzim razgrađuje i uracil, visok nivo uracila je indirektan signal da enzim ne funkcioniše dovoljno dobro. Ovo je obavezan pristup u Francuskoj, gde se zahteva pre svakog propisivanja fluoropirimidina od 2019. godine. Ovaj metod beleži funkcionalni rezultat bilo kog uzroka niske aktivnosti DPD enzima, ali je osetljiv na način rukovanja uzorkom.
| Pristup | Šta meri | Glavno ograničenje |
|---|---|---|
| Genotipizacija DPYD | Specifične varijante u genu DPYD | Otkriva samo varijante uključene u panel |
| Uracil u plazmi (fenotipizacija) | Koliko dobro enzim trenutno funkcioniše | Osetljivo na rukovanje uzorkom, kao i na stanje jetre i bubrega |
Šta rezultat zapravo znači u praksi
Normalan rezultat znači da se primenjuje standardna protokolarna doza. Rezultat koji ukazuje na potpuni nedostatak enzima znači da se ovi lekovi izbegavaju i da vaš onkolog traži alternativni terapijski režim.
Teška srednja zona je delimični nedostatak, i upravo tu su smernice bile nedovoljno razrađene. Dana 9. septembra 2026. godine, francuska agencija za lekove i Nacionalni institut za rak objavili su nacionalno stručno mišljenje koje po prvi put u toj zemlji predlaže zajednički okvir za smanjenje početne doze u skladu sa izmerenim nivoom uracila. Prema njihovim pragovima, normalan status odgovara vrednostima ispod 16 ng/mL, delimični nedostatak se nalazi između 16 i 150 ng/mL uz postepeno smanjenje doze, a verovatni potpuni nedostatak odgovara vrednostima od 150 ng/mL i više. Počevši od drugog ciklusa, prilagođavanje doze zasniva se na tome kako ste podneli prvi ciklus.
Najnoviji naučni napredak
Nedavna istraživanja razjasnila su jednu praktičnu stvar o kojoj pacijenti retko čuju. Francuska studija objavljena 2023. godine pratila je 1.138 pacijenata kojima je rađen skrining plazmatskog uracila tokom tri godine. Otprilike jedan od osam imao je vrednosti iznad praga deficijencije. Međutim, autori su utvrdili da su povišeni jetreni enzimi, povišena alkalna fosfataza i smanjena bubrežna filtracija bili povezani sa višim vrednostima uracila, nezavisno od samog enzima. Kod pacijenata kojima je test ponovljen, ponovljeni rezultat promenio je zaključak u skoro četvrtini slučajeva.
Šta ovo znači za vas: ako su vaši jetreni ili bubrežni parametri bili poremećeni na dan uzimanja uzorka, rezultat možda precenjuje vašu deficijenciju, pa je razumno da sa onkologom razgovarate o ponavljanju testa. Ista studija pokazala je da su mesečne stope abnormalnih rezultata naglo opale tokom tri godine kako su laboratorije poboljšale rukovanje uzorcima — što govori koliko su logistički uslovi važni.
Evropska anketa objavljena iste godine, koja je obuhvatila stručnjake iz 23 zemlje, pokazala je da su regulatorne preporuke zaista promenile praksu: većina zemalja prijavila je povećan broj testiranja nakon njihovog uvođenja, a dve glavne prepreke — nedostatak refundacije i nedovoljna informisanost onkologa — bile su u opadanju.
Otvoreno pitanje ostaje da li smanjene početne doze štite pacijente bez gubitka efikasnosti. Francusko multicentrično ispitivanje pokrenuto 2026. godine planira da uključi oko 400 pacijenata sa digestivnim kancerima, grupisanih prema nivou uracila, kako bi se upravo to utvrdilo. Ispitivanje je u toku, pa se današnji pragovi za smanjenje doze zasnivaju na stručnom konsenzusu, a ne na završenim prospektivnim dokazima.
Šta pitati pre prvog ciklusa
- Da li je naručeno DPYD testiranje i kada će rezultat biti dostupan?
- Ako je rezultat abnormalan, koja početna doza je odabrana i na osnovu čega?
- Da li su moji jetreni i bubrežni parametri bili uredni na dan uzimanja uzorka?
- Koji rani simptomi treba da me navedu da pozovem, i na koji broj?
Teške rane u ustima, izražena dijareja, groznica ili crvenilo i ljuštenje dlanova i tabana u prvim danima nakon ciklusa klasični su rani znaci upozorenja. Prijavite ih odmah, ne čekajte sledeći pregled.
Tokom lečenja, vaš tim prati krvnu sliku. Prate vaš apsolutni broj neutrofila, prate vaš број тромбоцита, i pregledaju vaš testovima funkcije jetre između ciklusa. Funkcija bubrega je takođe važna, zbog čega se proveravaju povišene vrednosti ureje i kreatinina. Mnogi koji počinju ove lekove čitaju i naš pregled karcinoma debelog creva.
Rečnik pojmova
- DPYD: gen koji nosi uputstva za enzim DPD.
- DPD: dihidropirimidin dehidrogenaza, enzim koji razgrađuje fluorouracil i uracil.
- Fluoropirimidini: porodica lekova koja uključuje fluorouracil i kapecitabin.
- Delimična deficijencija: smanjena, ali prisutna aktivnost enzima, kompatibilna sa smanjenom dozom.
- Mukozitis: bolna upala sluzokože usta i digestivnog trakta.
- Sindrom šaka-stopala: crvenilo, oticanje i ljuštenje dlanova i tabana.
Često postavljana pitanja
Da li je testiranje DPYD krvni test?
Da. Genotipizacija koristi uzorak krvi ili bris obraza za čitanje DNK, a fenotipizacija koristi uzorak krvi za merenje uracila u plazmi. Oba se naručuju pre početka lečenja.
Koliko košta testiranje DPYD?
Cena varira u zavisnosti od laboratorije i osiguravača, a pokrivenost je bila neujednačena. Zamolite svoj onkološki tim da potvrdi pokrivenost pre uzimanja uzorka, jer je iznenađenje pri naplati najčešći razlog zbog kojeg se test preskače.
Koliko dugo traje dobijanje rezultata?
Vreme obrade je obično nekoliko dana, zbog čega narudžbinu treba postaviti dovoljno rano kako se ne bi odložio prvi ciklus.
Šta ako nosim varijantu DPYD gena?
Varijanta koja uzrokuje potpunu deficijenciju znači izbegavanje ovih lekova i primenu alternativnog režima lečenja. Varijanta koja uzrokuje delimičnu deficijenciju znači individualizovanu, smanjenu početnu dozu uz pažljivo praćenje.
Da li normalan rezultat znači da neću imati neželjene efekte?
Ne. Test uklanja jedan važan i predvidiv rizik. Fluoropirimidini i dalje izazivaju neželjene efekte kod osoba sa normalnom aktivnošću DPD enzima, pa se praćenje nastavlja tokom celog lečenja.
Da li lečenje može početi pre nego što stignu rezultati?
Uputstvo za upotrebu to dozvoljava kada je hitno lečenje neophodno. U toj situaciji vaš tim procenjuje odlaganje u odnosu na hitnost početka lečenja i posebno pažljivo prati prvi ciklus.
Izvori
- Američka agencija za hranu i lekove (FDA) — Izmene bezbednosnih oznaka u vezi sa deficijencijom DPD za proizvode koji sadrže fluorouracil za injekcije
- MedlinePlus Genetics, Nacionalna medicinska biblioteka — Deficijencija dihidropirimidin dehidrogenaze
- MedlinePlus Genetics, Nacionalna medicinska biblioteka — Gen DPYD
- The ASCO Post — FDA objavljuje ažuriranje bezbednosnih oznaka za kapecitabin i fluorouracil u vezi sa rizicima povezanim sa deficijencijom DPD, februar 2026.
- Francuska nacionalna agencija za bezbednost lekova — Nacionalno stručno mišljenje o prilagođavanju doze fluoropirimidina, 9. septembar 2026.
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Oštećenje bubrega i abnormalni testovi funkcije jetre u pretkliničkom skriningu deficijencije DPD pomoću uracilемije
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Uvođenje testiranja deficijencije dihidropirimidin dehidrogenaze u Evropi
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Individualizacija doze fluoropirimidina vođena fenotipom u karcinomima gastrointestinalnog trakta
Ostali članci
- Rak debelog creva: simptomi, skrining i lečenje
- Nizak apsolutni broj neutrofila: uzroci, simptomi i šta znači vaš ANC
- Testovi funkcije jetre (LFT): kako čitati panel jetre
- Broj trombocita objašnjen: normalne vrednosti, nizak i visok nivo
Razumejte rezultate laboratorijskih analiza uz AI DiagMe
Laboratorijski nalaz je teško čitati kada ste usred lečenja. Razumejte rezultate laboratorijskih analiza uz AI DiagMe: naša veštačka inteligencija, validirana od strane komisije lekara i hostovana u Francuskoj, svaku vrednost stavlja u kontekst i pomaže vam da pripremite pitanja koja vredi postaviti na sledećem pregledu.
