Ако треба да почнете хемотерапија со флуороурацил (5-FU) или капецитабин, сега постои анализа што Вашиот тим за лекување треба прво да ја направи. Се вика DPYD тест и проверува дали Вашето тело може нормално да ги разградува овие лекови. Американската Агенција за храна и лекови (FDA) ги ажурираше упатствата за двата лека со најстрогото предупредување („boxed warning“), кое го советува тестот пред почетокот на лекувањето, освен ако лекувањето не може да чека. Во Европа регулаторите дојдоа до истиот заклучок по друг пат, а Франција штотуку објави национална рамка за прилагодување на дозата кога тестот е абнормален. Еве што мери тестот, што значи Вашиот резултат и што да прашате.
Зошто постои овој тест
DPYD тестот постои затоа што кај дел од луѓето ензимот што го разградува флуороурацилот работи послабо или воопшто не работи. Ензимот наречен дихидропиримидин дехидрогеназа, или DPD, разградува повеќе од 80 % од флуороурацилот што влегува во телото. Генот DPYD ги носи упатствата за создавање на тој ензим. Кога варијанта во тој ген ја намалува или ја укинува активноста на DPD, лекот не се разградува ефикасно и се натрупува до токсични нивоа.
Последиците не се мали. Според американската Национална медицинска библиотека, токсичноста на флуоропиримидините може да предизвика тешко воспаление и рани на слузницата на дигестивниот тракт, со афти во устата, болка во стомакот, гадење и дијареја. Може да го намали и бројот на белите крвни зрнца и тромбоцитите, да предизвика синдром рака-стапало, недостиг на воздух и опаѓање на косата. Кај луѓе со целосен недостиг на DPD овие реакции можат да бидат смртоносни.
Тешкиот недостиг на DPD со симптоми е редок. Но меѓу 2 и 8 % од општата популација носат тивок, делумен недостиг што ги прави ранливи на овие реакции. Повеќето од нив немаат поим за тоа сè додека првиот циклус не тргне наопаку.
Што се промени во упатствата на FDA
FDA ги ревидираше упатствата за пропишување и за капецитабин и за флуороурацил и ја соопшти промената на лекарите на почетокот на 2026 година. За пациентите се важни три елементи.
Прво, најстрогото предупредување сега го истакнува ризикот од сериозни несакани реакции или смрт кај луѓе со целосен недостиг на DPD, советува DPYD тест пред почетокот на кој било од двата лека, освен ако не е неопходно итно лекување, и препорачува овие лекови целосно да се избегнуваат кај пациенти со варијанти што ја укинуваат активноста на DPD.
Второ, нов дел за дозирањето им налага на лекарите да ја прилагодат дозата кај пациенти со делумен недостиг на DPD, наместо да ја применат стандардната доза од протоколот.
Трето, делот со предупредувања ја повторува препораката за тестирање, па таа се појавува на три различни места во упатството. FDA соопшти дека ќе продолжи да го следи прашањето и дека може да преземе дополнителни регулаторни мерки.
Два начина на тестирање и зошто тоа е важно
Постојат два прифатени пристапа, и тие не мерат сосема исто.
Генотипизацијата директно ја бара во Вашата ДНК познатите варијанти на DPYD. Тоа е патот што го наведуваат упатствата на FDA и преовладува во САД. Нејзиното ограничување е опфатот: ги наоѓа варијантите од панелот, а ретка варијанта или варијанта карактеристична за одредена популација надвор од панелот може да биде пропуштена.
Фенотипизацијата наместо тоа го мери урацилот во плазмата. Бидејќи DPD го разградува и урацилот, високото ниво на урацил е индиректен знак дека ензимот не работи доволно. Тоа е задолжителниот пристап во Франција, каде што се бара пред секое пропишување флуоропиримидин од 2019 година. Тој го опфаќа функционалниот резултат од која било причина за ниска активност на DPD, но е чувствителен на начинот на кој се ракува со примерокот.
| Пристап | Што мери | Главно ограничување |
|---|---|---|
| DPYD генотипизација | Одредени варијанти во генот DPYD | Ги открива само варијантите вклучени во панелот |
| Урацил во плазмата (фенотипизација) | Колку добро ензимот навистина работи во моментот | Чувствителен на ракувањето со примерокот и на состојбата на црниот дроб и бубрезите |
До што всушност води резултатот
Нормалниот резултат значи дека лекувањето продолжува со стандардната доза од протоколот. Резултат што покажува целосен недостиг значи дека овие лекови се избегнуваат и онкологот бара друга шема на лекување.
Тешката средина е делумниот недостиг, и тука препораките досега беа оскудни. На 9 септември 2026 француската Агенција за лекови (ANSM) и Националниот институт за рак објавија национално стручно мислење што за прв пат во таа земја предлага заедничка рамка за намалување на почетната доза според измереното ниво на урацил. Нивните прагови го сметаат за нормален статусот под 16 ng/mL, за делумен недостиг вредностите меѓу 16 и 150 ng/mL со постепено намалување на дозата, а за веројатен целосен недостиг 150 ng/mL и повеќе. Од вториот циклус натаму, прилагодувањето се базира на тоа како всушност сте го поднеле првиот.
Најнови научни сознанија
Неодамнешните истражувања разјаснија една практична работа за која пациентите ретко слушаат. Француска студија објавена во 2023 година следела 1 138 пациенти проверени со урацил во плазмата во текот на три години. Околу еден од осум имал вредност над прагот за недостиг. Но авторите откриле дека покачените ензими на црниот дроб, покачената алкална фосфатаза и намалената бубрежна филтрација секој посебно биле поврзани со повисок урацил, независно од самиот ензим. Кај пациентите тестирани по втор пат, повторениот резултат го променил заклучокот речиси во четвртина од случаите.
Што значи тоа за Вас: ако на денот на земањето крв Вашите вредности за црниот дроб или бубрезите отстапувале, резултатот може да го преувеличи недостигот, и разумно е со онкологот да го покренете прашањето за повторен тест. Истата студија покажала дека месечниот процент абнормални резултати нагло паднал во текот на трите години, како што лабораториите го заостриле ракувањето со примероците, што многу кажува за тоа колку е важна логистиката.
Европска анкета објавена истата година, меѓу стручњаци од 23 земји, покажала дека регулаторните препораки навистина ја промениле праксата: повеќето земји пријавиле повеќе тестирање потоа, а двете главни пречки, празнините во надоместокот од осигурувањето и малата свесност кај онколозите, се намалувале.
Отвореното прашање е дали намалените почетни дози ги штитат пациентите без да ја намалат ефикасноста. Француско повеќецентрично испитување започнато во 2026 година планира да вклучи околу 400 пациенти со дигестивни карциноми, групирани според нивото на урацил, токму за да одговори на тоа. Испитувањето е во тек, па денешните прагови за намалување на дозата се темелат на стручен консензус, а не на завршени проспективни докази.
Што да прашате пред првиот циклус
- Дали е побаран DPYD тест и кога ќе стигне резултатот?
- Ако резултатот е абнормален, која почетна доза е избрана и врз основа на што?
- Дали моите резултати за црниот дроб и бубрезите биле нормални на денот на земањето на примерокот?
- Кои рани симптоми треба да ме натераат да се јавам, и на кој број?
Тешки афти во устата, изразена дијареја, треска или црвенило и лупење на дланките и стапалата во првите денови по циклусот се класичните рани предупредувачки знаци. Пријавете ги веднаш, наместо да чекате до следниот преглед; надвор од работното време, при тешка состојба јавете се на 112 или 194.
Во текот на целото лекување Вашиот тим ја следи крвната слика. Го гледаат апсолутниот број на неутрофили, го следат бројот на тромбоцити и ги прегледуваат хепаталните тестови меѓу циклусите. Важна е и бубрежната функција, затоа ги проверуваат и уреата и креатининот. Многу луѓе што почнуваат со овие лекови го читаат и нашиот преглед за ракот на дебелото црево.
Речник
- DPYD: генот што ги носи упатствата за ензимот DPD.
- DPD: дихидропиримидин дехидрогеназа, ензимот што ги разградува флуороурацилот и урацилот.
- Флуоропиримидини: групата лекови во која спаѓаат флуороурацилот и капецитабинот.
- Делумен недостиг: намалена, но присутна активност на ензимот, што дозволува намалена доза.
- Мукозитис: болно воспаление на слузницата на устата и дигестивниот тракт.
- Синдром рака-стапало: црвенило, оток и лупење на дланките и стапалата.
Најчесто поставувани прашања
Дали DPYD тестот е анализа на крв?
Да. Генотипизацијата користи примерок крв или брис од внатрешноста на образот за да ја прочита Вашата ДНК, а фенотипизацијата користи примерок крв за мерење на урацилот во плазмата. Двата се бараат пред почетокот на лекувањето.
Дали DPYD тестот е покриен од осигурувањето?
Покривањето зависи од земјата, лабораторијата и осигурителот, и досега беше нерамномерно. Во Македонија прашајте го Вашиот онколошки тим дали и каде тестот се изведува кај нас и дали е на товар на ФЗОМ, пред да се земе примерокот, бидејќи неизвесноста околу плаќањето е една од најчестите причини тестот да се прескокне.
Колку време се чека на резултатот?
Обично неколку дена, затоа анализата треба да се побара доволно рано за да не го одложи првиот циклус.
Што ако носам варијанта на DPYD?
Варијанта што предизвикува целосен недостиг значи избегнување на овие лекови и друга шема на лекување. Варијанта што предизвикува делумен недостиг значи индивидуално прилагодена, намалена почетна доза со внимателно следење.
Дали нормалниот резултат значи дека нема да имам несакани ефекти?
Не. Тестот отстранува еден важен и предвидлив ризик. Флуоропиримидините предизвикуваат несакани ефекти и кај луѓе со нормална активност на DPD, па следењето продолжува во текот на целото лекување.
Може ли лекувањето да почне пред да стигне резултатот?
Упатствата го дозволуваат тоа кога е неопходно итно лекување. Во таква ситуација Вашиот тим го споредува одложувањето со итноста на почетокот и особено внимателно го следи првиот циклус.
Извори
- U.S. Food and Drug Administration — Safety labeling changes regarding DPD deficiency for fluorouracil injection products
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency
- MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — DPYD gene
- The ASCO Post — FDA provides safety labeling update for capecitabine and fluorouracil on risks associated with DPD deficiency, February 2026
- Француска агенција за безбедност на лековите (ANSM) — национално стручно мислење за прилагодување на дозата на флуоропиримидини, 9 септември 2026
- Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Renal impairment and abnormal liver function tests in pre-therapeutic DPD deficiency screening using uracilemia
- de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementation of dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency testing in Europe
- Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Phenotype-guided dose individualization of fluoropyrimidine in gastrointestinal cancers
- Агенција за лекови и медицински средства (МАЛМЕД) — регистар на лекови и збирни извештаи за особините на лековите во Македонија
Други статии
- Рак на дебело црево: симптоми, скрининг и лекување
- Ниски неутрофили: причини, симптоми и што значи ANC
- Хепатални тестови: како да ги читате резултатите за црниот дроб
- Тромбоцити: нормални вредности, низок и висок број
Разберете ги Вашите лабораториски наоди со AI DiagMe
Лабораторискиот наод тешко се чита кога сте среде лекување. Разберете ги Вашите лабораториски наоди со AI DiagMe: нашата вештачка интелигенција, потврдена од одбор на лекари и хостирана во Европската унија на сервери сертифицирани HDS, ја става секоја вредност во контекст и Ви помага да ги подготвите прашањата што вреди да ги поставите на следниот преглед.
