Tes DPYD Sebelum Kemo 5-FU: 3 Hal yang Perlu Diketahui

Jika Anda akan memulai kemoterapi dengan fluorourasil (5-FU) atau capecitabine, kini ada tes yang sebaiknya dilakukan oleh tim medis Anda terlebih dahulu. Tes ini disebut tes DPYD, dan berfungsi untuk memeriksa apakah tubuh Anda dapat memproses obat-obatan ini secara normal. FDA telah memperbarui label untuk kedua obat tersebut dengan peringatan kotak yang menganjurkan tes ini sebelum pengobatan dimulai, kecuali jika pengobatan tidak dapat ditunda. Di Eropa, regulator mencapai kesimpulan yang sama melalui jalur berbeda, dan Prancis baru saja menerbitkan kerangka nasional untuk penyesuaian dosis ketika hasil tes tidak normal. Berikut adalah apa yang diukur oleh tes ini, apa arti hasilnya, dan pertanyaan apa yang perlu Anda ajukan.

Mengapa tes ini ada

Enzim yang disebut dihydropyrimidine dehydrogenase, atau DPD, memecah lebih dari 80 persen fluorourasil yang masuk ke dalam tubuh Anda. Gen DPYD membawa instruksi untuk membentuk enzim tersebut. Ketika suatu varian pada gen ini mengurangi atau menghilangkan aktivitas DPD, obat tidak diproses secara efisien dan menumpuk hingga mencapai kadar yang beracun.

Dampaknya tidak bisa dianggap ringan. Menurut National Library of Medicine, toksisitas fluoropirimidin dapat menyebabkan peradangan dan luka parah pada lapisan saluran pencernaan, disertai sariawan, nyeri perut, mual, dan diare. Kondisi ini juga dapat menurunkan jumlah sel darah putih dan trombosit, menyebabkan sindrom tangan-kaki, sesak napas, dan kerontokan rambut. Pada orang dengan defisiensi DPD total, reaksi-reaksi ini dapat berakibat fatal.

Defisiensi DPD yang berat dan bergejala memang jarang terjadi. Namun antara 2 hingga 8 persen dari populasi umum membawa defisiensi parsial yang tidak terdeteksi, yang membuat mereka rentan terhadap reaksi-reaksi ini. Sebagian besar dari mereka tidak menyadarinya hingga siklus pertama pengobatan berjalan tidak semestinya.

Apa yang berubah dalam label FDA

FDA telah merevisi informasi peresepan untuk capecitabine dan fluorourasil, dan mengomunikasikan perubahan ini kepada para klinisi pada awal 2026. Ada tiga hal yang penting bagi pasien.

Pertama, peringatan dalam kotak kini menandai risiko reaksi merugikan serius atau kematian pada orang dengan defisiensi DPD lengkap, menyarankan pengujian DPYD sebelum memulai salah satu obat kecuali pengobatan segera diperlukan, dan merekomendasikan untuk menghindari obat-obatan ini sepenuhnya pada pasien dengan varian yang menghapus aktivitas DPD.

Kedua, subbagian dosis baru menginstruksikan para peresep untuk menyesuaikan dosis secara individual pada pasien dengan defisiensi DPD parsial, bukan menerapkan dosis protokol standar.

Ketiga, bagian peringatan mengulang rekomendasi pengujian tersebut, sehingga muncul di tiga tempat terpisah dalam label. FDA menyatakan akan terus memantau masalah ini dan mungkin mengambil tindakan regulasi lebih lanjut.

Dua cara pengujian, dan mengapa hal ini penting

Ada dua pendekatan yang diterima, dan keduanya tidak mengukur hal yang persis sama.

Genotipe melihat langsung pada DNA Anda untuk mencari varian DPYD yang diketahui. Ini adalah metode yang disebutkan dalam pelabelan FDA, dan merupakan pendekatan yang paling umum digunakan di Amerika Serikat. Keterbatasannya adalah cakupan: metode ini hanya menemukan varian yang ada dalam panel, sehingga varian langka atau spesifik populasi di luar panel tersebut bisa terlewat.

Fenotipe mengukur urasil dalam plasma Anda. Karena DPD juga memecah urasil, kadar urasil yang tinggi merupakan sinyal tidak langsung bahwa enzim tersebut tidak bekerja optimal. Ini adalah pendekatan wajib di Prancis, di mana metode ini telah diwajibkan sebelum setiap resep fluoropirimidin sejak tahun 2019. Metode ini menangkap hasil fungsional dari penyebab apa pun yang menurunkan aktivitas DPD, namun sensitif terhadap cara penanganan sampel.

Apa yang sebenarnya ditindaklanjuti dari suatu hasil

Hasil normal berarti dosis protokol standar dapat dilanjutkan. Hasil yang menunjukkan defisiensi lengkap berarti obat-obatan ini dihindari dan dokter onkologi Anda mencari regimen alternatif.

Kondisi yang paling sulit ditangani adalah defisiensi parsial, dan di sinilah panduan selama ini masih minim. Pada 9 September 2026, badan obat-obatan Prancis dan Institut Kanker Nasional menerbitkan pendapat ahli nasional yang untuk pertama kalinya di negara tersebut mengusulkan kerangka bersama untuk mengurangi dosis awal berdasarkan kadar urasil yang terukur. Ambang batas mereka menetapkan status normal di bawah 16 ng/mL, defisiensi parsial antara 16 hingga 150 ng/mL dengan pengurangan dosis bertahap, dan kemungkinan defisiensi lengkap pada 150 ng/mL ke atas. Mulai siklus kedua, penyesuaian beralih berdasarkan toleransi Anda terhadap siklus pertama.

Kemajuan ilmiah terkini

Penelitian terbaru telah memperjelas satu hal praktis yang jarang disampaikan kepada pasien. Sebuah studi Prancis yang diterbitkan pada 2023 mengikuti 1.138 pasien yang menjalani skrining urasil plasma selama tiga tahun. Sekitar satu dari delapan pasien menunjukkan hasil di atas ambang batas defisiensi. Namun para peneliti menemukan bahwa peningkatan enzim hati, peningkatan alkaline phosphatase, dan penurunan filtrasi ginjal masing-masing berkaitan dengan kadar urasil yang lebih tinggi, terlepas dari enzim itu sendiri. Di antara pasien yang menjalani tes kedua kalinya, hasil ulangan mengubah kesimpulan pada hampir seperempat kasus.

Apa artinya ini bagi Anda: jika hasil pemeriksaan hati atau ginjal Anda tidak normal pada hari pengambilan sampel, hasilnya mungkin melebih-lebihkan tingkat defisiensi Anda, dan mengusulkan tes ulang kepada dokter onkologi Anda adalah hal yang wajar untuk dilakukan. Studi yang sama menemukan bahwa tingkat hasil abnormal bulanan turun tajam selama tiga tahun seiring laboratorium memperketat penanganan sampel — hal ini menunjukkan betapa pentingnya faktor logistik.

Sebuah survei Eropa yang diterbitkan pada tahun yang sama, mencakup para profesional di 23 negara, menunjukkan bahwa rekomendasi regulasi benar-benar mengubah praktik: sebagian besar negara melaporkan peningkatan jumlah pengujian setelahnya, dan dua hambatan utama — kesenjangan penggantian biaya dan rendahnya kesadaran di kalangan dokter onkologi — keduanya mulai berkurang.

Pertanyaan yang belum terjawab adalah apakah dosis awal yang dikurangi dapat melindungi pasien tanpa mengorbankan efektivitas pengobatan. Sebuah uji klinis multisenter Prancis yang diluncurkan pada 2026 berencana mendaftarkan sekitar 400 pasien dengan kanker pencernaan, dikelompokkan berdasarkan kadar urasil mereka, untuk menjawab pertanyaan tersebut. Uji klinis ini masih berlangsung, sehingga ambang batas pengurangan dosis yang berlaku saat ini masih didasarkan pada konsensus ahli, bukan bukti prospektif yang telah selesai.

Apa yang perlu Anda tanyakan sebelum siklus pertama

• Apakah pemeriksaan DPYD sudah dipesan, dan kapan hasilnya akan tersedia?
• Jika hasilnya tidak normal, dosis awal berapa yang telah dipilih dan atas dasar apa?
• Apakah hasil pemeriksaan hati dan ginjal saya normal pada hari pengambilan sampel?
• Gejala awal apa yang harus mendorong saya untuk menelepon, dan ke nomor berapa?

Sariawan parah, diare hebat, demam, atau kemerahan dan pengelupasan pada telapak tangan dan telapak kaki dalam beberapa hari pertama setelah satu siklus adalah tanda-tanda peringatan dini yang khas. Laporkan segera, jangan menunggu hingga janji temu berikutnya.

Selama pengobatan berlangsung, tim Anda memantau jumlah sel darah. Mereka memantau jumlah neutrofil absolut, mereka melacak jumlah trombosit, dan mereka meninjau tes fungsi hati di antara siklus. Fungsi ginjal juga penting, itulah mengapa mereka memeriksa hasil BUN dan kreatinin yang tinggi. Banyak orang yang mulai mengonsumsi obat-obatan ini juga membaca gambaran umum kanker kolorektal.

Glosarium

• DPYD: gen yang membawa instruksi untuk enzim DPD.
• DPD: dihidropirimidin dehidrogenase, enzim yang memproses fluorourasil dan urasil.
• Fluoropirimidin: golongan obat yang mencakup fluorourasil dan kapesitabin.
• Defisiensi parsial: aktivitas enzim yang berkurang namun masih ada, yang memungkinkan penggunaan dosis yang lebih rendah.
• Mukositis: peradangan yang menyakitkan pada lapisan mulut dan saluran pencernaan.
• Sindrom tangan-kaki: kemerahan, pembengkakan, dan pengelupasan pada telapak tangan dan telapak kaki.

Pertanyaan yang sering diajukan

Apakah tes DPYD merupakan tes darah?

Ya. Genotipe menggunakan sampel darah atau usap pipi untuk membaca DNA Anda, sedangkan fenotipe menggunakan sampel darah untuk mengukur urasil plasma. Keduanya dipesan sebelum pengobatan dimulai.

Berapa biaya tes DPYD?

Biaya bervariasi tergantung laboratorium dan penanggung asuransi, dan cakupannya tidak selalu merata. Tanyakan kepada tim onkologi Anda untuk memastikan cakupan sebelum sampel diambil, karena kejutan tagihan adalah alasan paling umum tes ini dilewati.

Berapa lama hasil tes keluar?

Waktu penyelesaian biasanya beberapa hari, itulah mengapa pemesanan perlu dilakukan cukup awal agar tidak menunda siklus pertama.

Bagaimana jika saya membawa varian DPYD?

Varian yang menyebabkan defisiensi lengkap berarti menghindari obat-obatan ini dan menggunakan rejimen alternatif. Varian yang menyebabkan defisiensi parsial berarti dosis awal yang disesuaikan dan dikurangi dengan pemantauan ketat.

Apakah hasil normal berarti saya tidak akan mengalami efek samping?

Tidak. Tes ini menghilangkan satu risiko penting yang dapat diprediksi. Fluoropirimidin tetap dapat menyebabkan efek samping pada orang dengan aktivitas DPD normal, sehingga pemantauan tetap berlanjut sepanjang pengobatan.

Bisakah pengobatan dimulai sebelum hasil keluar?

Pelabelan memperbolehkannya ketika pengobatan segera diperlukan. Dalam situasi tersebut, tim Anda mempertimbangkan penundaan terhadap urgensi memulai pengobatan, dan memantau siklus pertama dengan sangat cermat.

Sumber

• Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. — Perubahan pelabelan keamanan terkait defisiensi DPD untuk produk injeksi fluorourasil
• MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Defisiensi dihidropirimidin dehidrogenase
• MedlinePlus Genetics, National Library of Medicine — Gen DPYD
• The ASCO Post — FDA memperbarui label keamanan untuk kapesitabin dan fluorourasil terkait risiko defisiensi DPD, Februari 2026
• Badan Keamanan Obat Nasional Prancis — Pendapat ahli nasional tentang penyesuaian dosis fluoropirimidin, 9 September 2026
• Callon S. et al., Therapeutic Advances in Medical Oncology, 2023 — Gangguan ginjal dan hasil tes fungsi hati yang abnormal dalam skrining defisiensi DPD pra-terapi menggunakan urasilemia
• de With M. et al., ESMO Open, 2023 — Implementasi pengujian defisiensi dihidropirimidin dehidrogenase di Eropa
• Camilleri G. et al., Digestive and Liver Disease, 2026 — Penyesuaian dosis fluoropirimidin secara individual berdasarkan fenotipe pada kanker saluran cerna

Artikel lainnya

• Kanker Kolorektal: Gejala, Skrining, dan Pengobatan
• Neutrofil Absolut Rendah: Penyebab, Gejala, dan Arti ANC Anda
• Tes Fungsi Hati (LFT): Cara Membaca Hasil Tes Fungsi Hati Anda
• Jumlah Trombosit: Rentang Normal, Kadar Rendah dan Tinggi

Pahami hasil lab Anda dengan AI DiagMe.

Laporan laboratorium memang sulit dibaca ketika Anda sedang menjalani pengobatan. Pahami hasil lab Anda dengan AI DiagMe.: kecerdasan buatan kami, yang telah divalidasi oleh komite dokter dan dihosting di Prancis, menempatkan setiap nilai dalam konteksnya dan membantu Anda mempersiapkan pertanyaan penting untuk diajukan pada janji temu berikutnya.