如果你已患有心臟病,降膽固醇治療應先只用他汀類藥物(statins),還是一開始便同時加上第二種藥丸ezetimibe(依折麥布)?2026年11月7日,在芝加哥舉行的美國心臟協會(AHA)科學年會上,南韓研究人員公布了Ez-PAVE研究的新結果,同日刊登於《Circulation》。簡單來說:一開始便合用兩種藥物,低密度脂蛋白膽固醇(LDL)降得更多,但三年內並未進一步減少心臟病發、中風或其他嚴重心血管事件。
以下說明這項研究代表甚麼、不代表甚麼,以及哪些驗血項目能幫助你和醫生了解你的情況。
Ez-PAVE研究測試了甚麼?
Ez-PAVE招募了3,048名患有動脈粥樣硬化心血管疾病的成年人,即動脈內積聚的斑塊已經引起問題,例如心臟病發或血管阻塞。研究在南韓17間醫院進行,參加者平均64歲,約五分之一是女性。每人都經過兩次隨機分組。第一次分組的結果於2026年3月在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)發表,決定LDL目標:低於1.4 mmol/L(55 mg/dL)或低於1.8 mmol/L(70 mg/dL)。第二次分組的結果在本週公布,決定治療怎樣開始:他汀類藥物加ezetimibe一起服用(1,525人),或只服他汀類藥物(1,523人)。之後按研究方案調整劑量,直至每人達到目標。
新結果顯示甚麼?
根據《Circulation》的報告,合併治療在化驗報告上達到了預期效果。在目標為低於1.4 mmol/L的組別,跟進期間LDL中位數在合併治療下約為1.4 mmol/L(53 mg/dL),只服他汀類藥物則約為1.6 mmol/L(62 mg/dL);在目標為低於1.8 mmol/L的組別,兩者分別約為1.6 mmol/L(63 mg/dL)及1.8 mmol/L(70 mg/dL)。
然而,在臨床結果上兩者打成平手。三年內,主要指標(心血管死亡、非致命心臟病發、非致命中風、任何重新打通動脈的手術,或因不穩定心絞痛入院)在一開始合併治療的人中佔8.5%,只服他汀類藥物開始的人中佔7.9%。這個差別在統計上並無意義(風險比1.07,95%置信區間0.83至1.37)。兩組的安全性結果亦相近。
有一點可以解釋大部分結果:在只服他汀類藥物的組別中,由於單靠他汀類藥物未能達標,目標低於1.4 mmol/L的人有34.3%、目標低於1.8 mmol/L的人有24.8%,後來都加上了ezetimibe。換句話說,「先用他汀類藥物」組別中,不少人最終也同時服用兩種藥物。
這與3月的結果有何關係?
早前的Ez-PAVE報告發現,較低的目標本身有意義:治療至LDL低於1.4 mmol/L(55 mg/dL)的人,三年內出現的事件少於治療至低於1.8 mmol/L(70 mg/dL)的人(6.6%對9.7%,風險比0.67)。新分析則顯示,達標比用甚麼路線達標更重要:先用他汀類藥物、有需要時才加ezetimibe,效果與一開始合用兩種藥物差不多。需要留意的限制:研究屬開放標示設計、在南韓進行,而且並非每個人都達標。這亦只是單一研究,治療指引不會只因此而改變。
在香港,化驗所的血脂報告一般以mmol/L列出LDL,與上述目標可以直接比較;你的LDL目標應由醫生按你的病歷訂定。
哪些檢查可以監察或篩查?
- 血脂檢查,包括低密度脂蛋白膽固醇,即研究用來調整治療的數值。我們關於計算與直接量度LDL的文章,解釋為何不同化驗所的數值可能有差異。
- 非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL),可用同一份血脂報告輕易計算,涵蓋所有由有害顆粒攜帶的膽固醇。
- 當醫生想更仔細了解顆粒負荷時,可安排包括ApoB的進階血脂檢查及脂蛋白(a)(另見LDL顆粒數目)。
- 如服用他汀類藥物後肌肉痛,可驗CK及肝酵素(閱讀我們的文章)。
最新進展
2026年刊於《Journal of the American Heart Association》的一項較小型研究,針對70歲或以上的心臟病患者,比較中等劑量他汀類藥物加ezetimibe與單用高強度他汀類藥物。兩組達到LDL目標的比例相同,但合併治療的肌肉症狀較少(0.7%對5.4%)。如果你難以承受他汀類藥物的副作用,這是一個向醫生查詢其他選擇的理由,而不是自行改藥的理由。整體而言,研究焦點正由「先用哪種藥?」轉向「你是否達到目標數值,並能持續服藥?」。
甚麼時候應該看醫生?
如果你患有心臟病,但從未按目標檢查LDL;或你的LDL高於醫生給你的目標;或服用他汀類藥物期間出現肌肉痛、無力或深色尿液,請與醫生商討。切勿自行停用或更換降膽固醇藥物。如出現胸口痛、突然氣促,或面部歪斜、手臂無力、說話困難等中風徵狀,請立即致電999。
詞彙表
- Ezetimibe(依折麥布):透過減少腸道吸收膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇的藥丸。
- 他汀類藥物:透過減慢肝臟製造膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇的藥物。
- 二級預防:為已患心血管疾病的人預防再次發病的治療。
- 風險比:比較兩組人發生某事件頻率的指標;1.0代表沒有差別。
- 開放標示研究:參加者和醫生都知道正在使用哪種治療的研究。
常見問題
Ezetimibe比他汀類藥物好嗎?
不是。兩者的作用方式不同,經常一起使用。他汀類藥物在預防心臟病發及中風方面有最長的實證紀錄;ezetimibe通常在單用他汀類藥物未能把LDL降到足夠低時才加上。
Ez-PAVE研究是否代表我應一開始便同時服用兩種藥?
不一定。一開始合用兩種藥物令LDL降得更多,但與先用他汀類藥物、有需要時才加ezetimibe相比,並未進一步減少事件。合適的方案取決於你起始的LDL水平和風險,請向醫生查詢。
患有心臟病,LDL多少才算理想?
目標由醫生訂定。3月公布的Ez-PAVE研究發現,LDL保持低於1.4 mmol/L(55 mg/dL)比低於1.8 mmol/L(70 mg/dL)的事件較少,但治療指引不會只因單一研究而改變。
應多久檢查一次膽固醇?
通常在開始或更改治療後數星期檢查,情況穩定後約每年一次。檢查時間表由醫生決定。
Ezetimibe有副作用嗎?
一般耐受性良好。在Ez-PAVE研究中,兩種策略的安全性結果相近。如出現任何新症狀,請告訴醫生。
資料來源
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI: 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. 2026年11月
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. 2026年3月
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 2026年11月9日
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
- 衞生署衞生防護中心:心臟病
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