Se você já tem doença cardíaca, o tratamento do colesterol deve começar só com uma estatina ou com uma estatina mais um segundo comprimido, chamado ezetimiba, desde o primeiro dia? Em 7 de novembro de 2026, nas Sessões Científicas da American Heart Association, em Chicago, pesquisadores sul-coreanos apresentaram uma nova resposta do estudo Ez-PAVE, publicada no mesmo dia na revista Circulation. Em resumo: começar com os dois medicamentos reduziu mais o colesterol LDL, mas não diminuiu ainda mais os infartos, os derrames ou outros eventos importantes ao longo de três anos.
Veja o que isso significa, o que não significa e quais exames de sangue ajudam você e seu médico a saber onde você está.
O que o estudo Ez-PAVE testou
O Ez-PAVE incluiu 3.048 adultos com doença cardiovascular aterosclerótica, ou seja, acúmulo de placas nas artérias que já tinha causado um problema, como um infarto ou uma artéria entupida. O estudo foi realizado em 17 hospitais na Coreia do Sul. A idade média era de 64 anos, e cerca de uma em cada cinco participantes era mulher. Todos passaram por dois sorteios. O primeiro, divulgado em março de 2026 no New England Journal of Medicine, definiu a meta de LDL: abaixo de 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ou abaixo de 70 mg/dL (1,8 mmol/L). O segundo, novidade desta semana, definiu como o tratamento começava: estatina mais ezetimiba juntas (1.525 pessoas) ou estatina isolada (1.523 pessoas). As doses eram então ajustadas conforme o protocolo até que cada pessoa atingisse sua meta.
O que mostram os novos resultados
Segundo o relatório da Circulation, a combinação fez nos exames de laboratório o que foi planejada para fazer. O LDL mediano durante o acompanhamento foi de 53 mg/dL com a combinação, contra 62 mg/dL com estatina isolada no grupo com meta abaixo de 55, e de 63 contra 70 mg/dL no grupo com meta abaixo de 70.
No quadro clínico, porém, houve empate. Em três anos, o desfecho principal (morte cardiovascular, infarto não fatal, AVC não fatal, qualquer procedimento para reabrir uma artéria ou internação por angina instável) ocorreu em 8,5% das pessoas que começaram com a combinação e em 7,9% das que começaram só com estatina. Essa diferença não é estatisticamente significativa (razão de risco 1,07, intervalo de confiança de 95% de 0,83 a 1,37). Os resultados de segurança foram semelhantes.
Um detalhe explica boa parte do resultado: nos grupos de estatina isolada, a ezetimiba foi acrescentada depois para 34,3% das pessoas com meta abaixo de 55 e para 24,8% daquelas com meta abaixo de 70, porque a estatina não bastou para atingir a meta. Ou seja, muitas pessoas do grupo "estatina primeiro" acabaram usando os dois medicamentos de qualquer forma.
Como isso se encaixa no resultado de março
O relatório anterior do Ez-PAVE mostrou que a meta mais baixa em si fazia diferença. As pessoas tratadas para ficar abaixo de 55 mg/dL tiveram menos eventos em três anos do que as tratadas para ficar abaixo de 70 (6,6% contra 9,7%, razão de risco 0,67). A nova análise sugere que o caminho até a meta importa menos do que alcançá-la: começar com a estatina e acrescentar a ezetimiba quando necessário funcionou aproximadamente tão bem quanto começar com as duas. Limites a ter em mente: o estudo foi aberto (sem cegamento), foi conduzido na Coreia do Sul e nem todos atingiram a meta. Além disso, é um único estudo, e as diretrizes não mudarão só por causa dele.
Quais exames podem acompanhar ou rastrear isso?
- Um perfil lipídico com o colesterol LDL, o valor que o estudo usou para conduzir o tratamento. Nosso guia sobre LDL calculado versus medido explica por que os valores podem variar entre laboratórios.
- O colesterol não HDL, fácil de calcular a partir do mesmo exame e que reúne todo o colesterol transportado pelas partículas nocivas.
- Um perfil lipídico avançado com ApoB e a lipoproteína(a), quando seu médico quiser examinar mais de perto a carga de partículas (veja também o número de partículas de LDL).
- CK e enzimas do fígado, se você sente dor muscular com uma estatina (leia nosso artigo).
Avanços recentes
Um estudo menor de 2026 em adultos com 70 anos ou mais e doença cardíaca, publicado no Journal of the American Heart Association, comparou uma estatina em dose moderada mais ezetimiba com uma estatina de alta intensidade isolada. As metas de LDL foram atingidas com a mesma frequência, mas os sintomas musculares foram menos frequentes com a combinação (0,7% contra 5,4%). Para quem tem dificuldade com os efeitos colaterais das estatinas, esse é um motivo para perguntar sobre as opções, não para mudar algo por conta própria. De modo geral, a pesquisa está passando de "qual medicamento primeiro?" para "você atingiu a sua meta e consegue manter o tratamento?".
Quando procurar um médico
Converse com seu médico se você tem doença cardíaca e nunca teve o LDL avaliado em relação a uma meta, se o seu LDL está acima da meta que lhe foi indicada ou se você sente dor muscular, fraqueza ou urina escura com uma estatina. Nunca pare nem troque um remédio para o colesterol por conta própria. Ligue imediatamente para o 192 (SAMU) em caso de dor no peito, falta de ar repentina ou sinais de AVC, como rosto caído, fraqueza no braço ou dificuldade para falar.
Glossário
- Ezetimiba: comprimido que reduz o colesterol LDL ao diminuir a quantidade de colesterol absorvida pelo intestino.
- Estatina: medicamento que reduz o colesterol LDL ao diminuir sua produção no fígado.
- Prevenção secundária: tratamento para evitar um novo evento em quem já tem doença cardiovascular.
- Razão de risco: medida que compara a frequência de um evento em dois grupos; 1,0 significa que não há diferença.
- Estudo aberto: estudo em que os participantes e os médicos sabem qual tratamento está sendo dado.
Perguntas frequentes
A ezetimiba é melhor do que uma estatina?
Não. Elas atuam de formas diferentes e muitas vezes são usadas juntas. As estatinas têm o histórico mais longo na prevenção de infartos e derrames. A ezetimiba costuma ser acrescentada quando a estatina sozinha não reduz o LDL o suficiente.
O estudo Ez-PAVE significa que devo começar os dois medicamentos ao mesmo tempo?
Não necessariamente. Começar com os dois reduziu mais o LDL, mas não diminuiu mais os eventos do que começar com a estatina e acrescentar a ezetimiba quando necessário. O plano certo depende do seu LDL inicial e do seu risco, então pergunte ao seu médico.
Qual é um bom nível de LDL se eu tenho doença cardíaca?
As metas são definidas pelo seu médico. O Ez-PAVE de março encontrou menos eventos quando o LDL foi mantido abaixo de 55 mg/dL do que abaixo de 70 mg/dL, mas as diretrizes não mudaram com base em um único estudo.
Com que frequência devo medir meu colesterol?
Em geral, algumas semanas depois de iniciar ou mudar o tratamento e, depois, cerca de uma vez por ano se estiver estável. Quem define o calendário é o seu médico.
A ezetimiba tem efeitos colaterais?
Em geral é bem tolerada. No Ez-PAVE, os resultados de segurança foram semelhantes entre as duas estratégias. Informe ao seu médico qualquer sintoma novo.
Fontes
- Lee SH, Byun YS, Kim JW, et al. Statin-ezetimibe combination therapy versus statin monotherapy in atherosclerotic cardiovascular disease: a prespecified secondary analysis of the randomized Ez-PAVE trial. Circulation. 2026. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.083811
- Lee YJ, Lee SJ, Kim JW, et al. Intensive LDL cholesterol targeting in atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2026;394:1365-1375. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
- Cha JJ, Shin Y, Joo HJ, et al. Metabolic and safety outcomes of statin-ezetimibe versus high-intensity statin in older patients. J Am Heart Assoc. 2026. DOI: 10.1161/JAHA.125.048711
- American College of Cardiology. STREAM, eZ-PAVE add new insights into statin therapy treatment. novembro de 2026
- American College of Cardiology. More aggressive cholesterol lowering improves heart outcomes. março de 2026
- Medical Xpress. Starting with a statin or statin plus ezetimibe to lower LDL led to similar heart outcomes. 9 de novembro de 2026
- ClinicalTrials.gov. Ez-PAVE, NCT04626973
Leitura complementar
- Estatinas após os 70 anos: o estudo STAREE
- Dor muscular com estatinas e o exame de CK
- Colesterol LDL calculado versus medido
- Níveis normais de LDL: guia das faixas saudáveis
- O perfil lipídico
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