前列腺癌血液检测有朝一日能否在肿瘤出现之前很久就提示风险?牛津大学于2026年10月在《European Urology》上发表的一项研究发现,血液中循环的某些蛋白质与10多年后、甚至在部分病例中15年以上后才确诊的前列腺癌相关。这项研究并不是一种您今天就能预约的新检测,但它为大家熟悉的PSA故事增添了早期线索。
下面为您介绍研究人员测量了什么、发现了什么、这对您现在意味着什么,以及实际用于检查前列腺的有哪些检测。
牛津前列腺癌研究的发现
该研究团队由牛津人口健康研究所(Oxford Population Health)的Zhe Huang、Karl Smith-Byrne和Ruth Travis领导,使用了欧洲癌症与营养前瞻性调查(EPIC)中保存的血液样本。EPIC是一个大型队列,于1992年至2000年间采集样本。研究人员将后来患上前列腺癌的982名男性与同一队列中随机抽取的1573名男性进行了比较。在这些癌症中,有290例被归类为侵袭性癌症。
他们借助名为SomaScan的高通量平台,在每份血浆样本中测量了6000多种蛋白质,然后分析哪些蛋白质与日后的诊断相关。
- 有三种蛋白质与前列腺癌总体风险相关:KLK3、ACP3和FLT4。KLK3正是常规PSA检测所测量的蛋白质。
- 有七种蛋白质与侵袭性疾病相关。其中ANKRD1在该疾病的多种具有重要临床意义的类型中表现突出。
- 有十二种蛋白质与采血15年以上后才确诊的癌症相关,包括ANXA2、GZMK和OSCAR。
- 由已知癌症驱动基因(包括ERBB3、KRAS和NRAS)产生的蛋白质与日后发生侵袭性癌症相关。
关键数据一览
| 蛋白质 | 相关疾病 | 每升高1个标准差的风险比 |
|---|---|---|
| KLK3(PSA) | 前列腺癌总体 | 2.28 |
| FLT4 | 前列腺癌总体 | 1.26 |
| ACP3 | 前列腺癌总体 | 1.20 |
风险比为1.20意味着,与处于较低水平的男性相比,蛋白质水平每升高一个等级,随时间推移的风险大约高出20%。它描述的是男性群体,而不是对个人的预测。
可能降低风险的蛋白质
并非所有信号都指向更高的风险。两种与免疫相关的蛋白质GZMK和ANXA2水平较高,与15年以上后确诊前列腺癌的风险较低相关。GZMK由能够清除受损细胞的免疫细胞产生。研究人员认为,这提示免疫系统可能在疾病的最早阶段就发挥作用,远早于任何症状或PSA变化出现之前。
为什么这还不是一种新的筛查检测
作者将研究结果定性为探索性结果。这是一项观察性研究:它显示的是蛋白质水平与日后癌症之间的关联,而不能证明这些蛋白质会导致疾病。研究团队在第二个美国队列,即社区动脉粥样硬化风险研究(ARIC)中验证其发现时,只有部分结果得到证实:ACP3、ANXA2、APOC2和KLK3的结果一致。遗传学分析仅支持少数几种蛋白质具有因果作用。
对患者而言最重要的是,该研究并未证明加入这些蛋白质后,对前列腺癌的预测效果优于PSA和常规临床因素。正如Euronews和News-Medical所报道的,在这些成果进入医生诊室之前,还需要更多验证。
这对当前的前列腺癌筛查意味着什么
目前,临床实践没有任何变化。在美国,美国预防服务工作组(USPSTF)建议55至69岁的男性在权衡利弊后,与医生共同就是否进行PSA筛查做出个人决定;并建议70岁及以上男性不进行常规PSA筛查。该工作组指出,这一建议正在更新中。
PSA检测有其已知的局限性。PSA升高并不总是意味着癌症:感染、前列腺增大或近期射精都可能使其升高。数值正常也不能完全排除癌症。像牛津研究这样的研究,其长期目标是区分哪些男性可能发展为侵袭性癌症,哪些男性的癌症永远不会造成危害。请阅读我们的PSA血液检测指南,了解如何解读您自己的结果。
哪些检测用于检查前列腺?
- PSA血液检测:最主要的血液标志物,需结合年龄、前列腺大小、用药情况和既往结果进行解读。
- 游离PSA和PSA变化趋势:游离PSA所占比例以及PSA上升的速度,有助于判断是否需要进一步检查。
- 直肠指检:由医生对前列腺进行的快速体格检查。
- 前列腺磁共振成像:常在PSA异常后使用,以决定是否需要进行活检。
- 活检:确诊前列腺癌的唯一方法。
关于生活方式的研究也在继续。最近一项研究探讨了超加工食品与前列腺癌的关系,大型蛋白质组合也正在接受测试,用于评估总体死亡风险。
最新科学进展
根据从PubMed检索到的文献,牛津研究属于一个快速发展的领域,该领域致力于在血液中提前数年寻找癌症迹象。
发表在《European Urology》上的这项主要研究本身,描述了一些与免疫防御、细胞黏附、血管生长以及已知前列腺癌基因相关的候选蛋白质。作者将其定位为未来研究和预防的线索,而非现成的检测(DOI)。
同一牛津团队于2026年在《eBioMedicine》上发表的一篇综述,汇总了关于血液蛋白质与癌症的长期研究。许多蛋白质信号在肺癌和结直肠癌中得到证实,但在前列腺癌中却寥寥无几,这说明为这种疾病找到可靠的早期标志物有多么困难(DOI)。
2025年一项来自中国、使用UK Biobank数据的研究发现,另外两种蛋白质TSPAN1和GP2在前列腺癌确诊前数年就开始升高。不同研究指向不同的蛋白质,因此独立验证是下一步的关键(DOI 10.1097/JS9.0000000000002805)。
这对您意味着什么:如今,PSA仍然是前列腺癌最重要的血液检测。蛋白质组合将来或许能帮助更有针对性地开展筛查,但目前仍处于研究阶段。
何时应咨询医生
如果您的年龄在55至69岁之间,请与医生讨论PSA检测;如果您的父亲或兄弟曾患前列腺癌、您是非洲裔,或者您携带BRCA2突变或其他与癌症相关的遗传基因变异,则应更早咨询。如果您发现尿液或精液中带血、尿流无力或断断续续、夜间尿频,或者背部、髋部或骨盆出现新的疼痛,请尽快就医。
术语表
- PSA(前列腺特异性抗原):由前列腺产生的一种蛋白质,可通过血液检测测量;其基因名为KLK3。
- 蛋白质组学:对一份样本中数千种蛋白质进行的大规模测量。
- 队列研究:长期跟踪一组人群,观察谁会患上某种疾病的研究。
- 风险比:比较某一事件在一组人群与另一组人群中发生快慢的指标。
- 侵袭性前列腺癌:高级别、晚期,或可能扩散或致命的癌症。
- 驱动基因:其变异会促使正常细胞向癌细胞转变的基因。
常见问题
是否有血液检测能提前15年预测前列腺癌?
目前还没有。牛津研究发现了与15年以上后确诊的癌症相关的蛋白质,但这些结果属于探索性质,尚未转化为检测。
这项研究会取代PSA检测吗?
不会。PSA本身就是该研究中最强的信号之一,而且作者并未证明这些新蛋白质能在PSA之外进一步提高预测能力。
我可以要求化验室做这些蛋白质检测吗?
不可以。研究中使用的SomaScan平台是一种科研工具,不属于常规血液检查项目。
为什么有些蛋白质似乎具有保护作用?
GZMK和ANXA2水平较高与较低的长期风险相关。两者都与免疫活动有关,而免疫活动可能有助于控制早期异常细胞,但这一点仍有待证实。
男性应从什么年龄开始考虑PSA筛查?
USPSTF建议55至69岁的男性与医生共同决定。风险较高的男性可以更早与医生讨论。
参考来源
- Huang Z, et al. Circulating Immune and Cancer Driver Gene Biomarkers Precede Prostate Cancer Diagnosis by over 10 yr. European Urology, 2026 (DOI 10.1016/j.eururo.2026.08.014)
- PubMed:European Urology研究摘要(PMID 42907294)
- Euronews:Blood test could reveal prostate cancer risk more than a decade before diagnosis,2026年10月27日
- News-Medical:Clues to prostate cancer risk in blood samples taken 15 years earlier,2026年10月26日
- Medical News Today:Blood proteins may signal prostate cancer risk 15 years pre-diagnosis
- U.S. Preventive Services Task Force:前列腺癌筛查建议
- Dillman A, et al. The circulating proteome and cancer risk: a systematic review and meta-analysis of 26 prospective studies. eBioMedicine, 2026
- Chen Y, et al. Plasma proteomics and machine learning for early risk prediction of prostate cancer. Int J Surg, 2025 (DOI 10.1097/JS9.0000000000002805)
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