炎症性肠病进入缓解期,通常意味着症状已经平息,最近一次化验报告也令人放心。但这很少意味着肠道已经真正愈合。2026年9月19日发表于《科学》杂志的一项研究,为这一差距给出了解释:澳大利亚研究团队在病情看似控制良好的患者肠道细胞内,发现了一种持续存在的低度分子缺陷,而携带最强版本这一缺陷的患者,在随后两年内出现了复发。这一发现不会在您下次的化验单上增加新的检测项目,但它解释了许多患者亲身经历的困惑——为什么在化验结果正常后数周,病情仍会突然复发。
化验报告中的"缓解"究竟意味着什么
医生所说的"缓解"分为三个层次,化验结果在这一阶梯中处于不同的位置。
临床缓解是指症状已经平稳:没有急迫感、没有便血、没有夜间如厕。内镜缓解是指通过内镜检查发现肠道黏膜已肉眼可见地愈合。组织学缓解是指病理医生在显微镜下观察组织样本,未发现炎症。这三个层次并不同步推进。患者可能达到第一层,却未达到第二层;达到第二层,却未达到第三层。
这一点非常重要,因为血液和粪便检测指标主要反映的是前两个层次。梅奥诊所将炎症性肠病描述为一种在发作期与缓解期之间交替的疾病,而在缓解期,常规监测所能提供的信息最为有限。我们的团队专门介绍了溃疡性结肠炎的血液检测,另有独立页面详细说明克罗恩病的症状与治疗。
最新科学进展:肠道组织中潜伏的"隐性缺陷"
这篇发表于《科学》杂志的论文来自WEHI(沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所)与皇家墨尔本医院。研究团队从80名受试者(包括炎症性肠病患者和健康对照者)身上采集了约900份活检样本,并将这些样本培育成微型肠道模型(即类器官),以便直接研究人体组织,而非依赖小鼠模型。
研究人员发现的情况可以用"卡住的开关"来形容。患病者的肠道细胞已处于准备死亡的状态,通过研究人员所称的"坏死性凋亡到凋亡信号轴"这一链条触发。坏死性凋亡是一种混乱、具有炎症性的细胞死亡方式;凋亡则是整洁、无声的那种。这些细胞正处于该链条的中间位置,随时可能倾向任一方向。关键在于,即使在病情看似得到良好控制的患者,以及仅有轻度疾病活动的人群中,这一缺陷仍可被检测到。
研究人员随后对这些患者进行了超过两年的随访。细胞死亡信号较强的患者更容易出现复发。
这对您意味着什么:您的下次复诊不会有任何改变。该检测需要对活检组织进行详细的实验室分析,而非一管血液,且研究作者本身也表示,诊断性检测尚未接近实用阶段。其价值在于提供了一种解释。它支持了细胞死亡是推动疾病发展的因素之一、而非仅仅是疾病结果的观点,并从生物学角度说明了为何"无症状"并不等于"无风险"。
为何肠道出现问题时,钙卫蛋白和CRP的检测结果却可能正常
在缓解期,大多数患者接受监测的两项指标是:粪便钙卫蛋白(通过粪便检测)和C反应蛋白(通过血液检测)。两者均有参考价值,但都不是为了检测墨尔本研究团队所关注的那类变化而设计的。
2025年发表于《炎症性肠病》杂志的一项前瞻性研究纳入了253例溃疡性结肠炎患者,用数据量化了这一差距。在处于临床缓解期的患者中,粪便钙卫蛋白达到或超过每克50微克是最有助于识别组织样本中仍存在活动性炎症患者的临界值。这一数值远低于许多人被告知需要警惕的临界值,而即便在该水平下,该检测也仅能发现其中约一半的患者。
| 标记 | 示例 | 在缓解期能检测到的情况 | 可能遗漏的情况 |
|---|---|---|---|
| 粪便钙卫蛋白 | 粪便 | 来自肠道黏膜本身的炎症 | 低于常规阈值的显微镜下组织炎症 |
| C反应蛋白 | 血液 | 活跃程度足以进入血液循环的炎症 | 局限性或直肠病变(通常结果正常) |
| 全血细胞计数 | 血液 | 出血引起的贫血、发作期间血小板升高 | 无出血的静默性疾病 |
| 白蛋白 | 血液 | 严重炎症肠壁导致的蛋白质丢失 | 严重程度不足的疾病 |
还有第二个较少被讨论的问题,其方向恰恰相反。2024年发表于《BMC胃肠病学》的一项日本研究纳入了61例患者,研究对象为结肠因既往大范围溃疡而留有瘢痕或假性息肉的人群。这些患者即使处于缓解期,钙卫蛋白值也高于其他患者,且在该人群中,该检测对复发的预测能力完全失效。换句话说,数值升高可能反映的是旧有损伤,而非新发炎症。我们的指南对粪便钙卫蛋白检测有详细说明,另有一页专门介绍CRP偏高的相关内容。
研究对预测下次复发的看法
更精准的预测是一个活跃的研究领域,目前最有价值的成果来自最关键的时刻——停止治疗的那一刻。
2024年发表于《Gut》的一项研究,对正在停用英夫利昔单抗的克罗恩病患者血液中200余种免疫相关蛋白进行了分析,并在第二个试验人群中对结果进行了验证。这些蛋白的组合能够区分早期复发者与长期维持缓解者,其预测效果优于C反应蛋白和粪便钙卫蛋白。这属于研究级别的工作,目前尚无法作为常规检测申请,但它指明了未来的发展方向。
2025年发表于《Gut》的一项随机对照试验从另一个角度印证了这一点。在140例确认处于缓解期的患者中,停用抗肿瘤坏死因子治疗并未改变一年内维持临床缓解的比例,但确实影响了相关指标:停药组中,到研究结束时粪便钙卫蛋白超过250微克/克的人数明显更多。客观指标的变化早于症状的出现。
病情稳定时如何处理自己的检测结果
养成以下三个习惯,能让日常监测发挥最大价值。
- 关注趋势,而非单次数值。一次钙卫蛋白90的结果,在此前一系列接近30的数值之后与在接近200的数值之后,意义截然不同。单个数值所携带的信息远少于其变化趋势。
- 将粪便检测与血液检测结合来看。C反应蛋白正常而钙卫蛋白持续升高,是一种常见且有意义的组合模式;胃肠科医生判断的是两项指标的综合表现,而非单独某一项。
- 不要因为感觉良好就跳过复诊。定期进行钙卫蛋白检测和按计划安排内镜检查,正是为了发现尚未出现症状的炎症。我们的指南也对炎症相关血液检测有详细说明。
何时应该去看医生
如果大便中再次出现血液、腹泻持续超过两周、夜间因便意急迫而惊醒,或在没有刻意减肥的情况下体重下降,请不要等到下次预约检查,立即联系您的医疗团队。若同时出现频繁血便、发热和体重迅速下降,请立即就医。美国疾病控制与预防中心估计,全美有240万至310万成年人患有炎症性肠病,因此这些症状足够普遍,值得认真对待,而不是一味等待观望。另有一篇文章介绍了肠易激综合征——该病与炎症性肠病有多种相似症状,也常常是医生最初开具钙卫蛋白检测的原因。
词汇表
| 学期 | 定义 |
|---|---|
| 缓解 | 疾病处于平静状态的阶段。它描述的是疾病活动程度,而非痊愈,分为临床缓解、内镜缓解和组织学缓解三种形式。 |
| 耀斑 | 平静期后症状复发或加重。 |
| 粪便钙卫蛋白 | 一种由白细胞释放到肠道中的蛋白质,通过粪便检测,可提示肠道黏膜存在炎症。 |
| 组织学缓解 | 在显微镜下观察组织样本,未见炎症迹象。这是三个缓解层级中最深层的一种。 |
| 类器官 | 在实验室中利用患者自身细胞培育而成的微型组织,用于在人体材料中研究疾病。 |
| 坏死性凋亡 | 一种细胞死亡方式,会释放细胞内容物并引发炎症,与那种安静、整洁的细胞死亡方式不同。 |
| 假性息肉 | 既往溃疡愈合后遗留的瘢痕组织隆起。它不是肿瘤,但可能干扰检测结果。 |
常见问题解答
如果我处于缓解期且钙卫蛋白正常,是否就不会复发了?
不能这样认为,这也是这项新研究传递的实际信息。检测结果正常可以降低活动性炎症的可能性,但并不能完全排除它。组织层面的炎症可能持续存在,却低于粪便检测的报告阈值,这正是为什么消化科医生仍会定期为感觉完全良好的患者安排内镜检查。
为什么我没有任何症状,钙卫蛋白却偏高?
可能有几种原因。炎症可以在没有明显感觉的情况下处于活动状态。常见的抗炎类止痛药会使该值升高。肠道感染也会使其升高。此外,如果您的结肠因既往严重疾病留有瘢痕,该数值可能会长期偏高。您的医生会将其与您自身既往的检测结果进行对比,而不是单纯与某一通用标准线相比较。
这项研究是否意味着预测复发的新检测方法即将问世?
短期内不会。该研究所需的测量方法涉及活检组织和研究实验室中详细的分子分析。作者将其描述为开发更好预后工具的基础,而非工具本身。目前尚无类似的检测可供临床申请。
如果我已经缓解多年,我应该要求停止治疗吗?
这是一个需要与您的胃肠科医生深入探讨的问题,目前临床试验的证据确实存在分歧。一项随机研究显示,停药并未使一年临床缓解率变差,但停药组的客观炎症指标有所升高。此类决定取决于您的缓解程度、缓解持续时间以及内镜检查结果。
在缓解期,粪便检测和血液检测哪个更有价值?
在检测肠道内部炎症方面,粪便标志物通常比血液检测更具参考价值,因为它直接产生于病变部位。血液检测则有其独特作用:监测贫血、营养状况以及疾病对全身的影响。两者回答的是不同的问题,并非相互竞争。
来源
以下科学参考文献通过PubMed检索获得,并已链接至原始出版物。
- 美国疾病控制与预防中心 – 炎症性肠病事实与数据:美国炎症性肠病的患病率与疾病负担 – cdc.gov
- 美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所 – 克罗恩病:症状、诊断、治疗及维持缓解 – 美国国立卫生研究院 – niddk.nih.gov
- 梅奥诊所 – 炎症性肠病:症状与病因 – mayoclinic.org
- Pang J., Al-Ani A. H., Samson A. L., Vince J. E., Murphy J. M. 等 – 坏死性凋亡向凋亡信号轴是炎症性肠病的基础 – Science,2026 – doi.org/10.1126/science.aeh7112
- Hahn G. D., Lakatos P. L., Bessissow T. 等 – 确定预测溃疡性结肠炎患者内镜和组织学缓解的粪便钙卫蛋白临界值 – Inflammatory Bowel Diseases,2025 – doi.org/10.1093/ibd/izaf008
- Ishida N., Osawa S., Sugimoto K. 等 – 既往广泛溃疡对溃疡性结肠炎粪便钙卫蛋白的影响 – BMC Gastroenterology,2024 – doi.org/10.1186/s12876-024-03522-2
- Pierre N., Meuwis M.-A., Louis E. 等 – 停用英夫利昔单抗的克罗恩病患者短期及中长期复发血清生物标志物的外部验证 – Gut,2024 – doi.org/10.1136/gutjnl-2024-332648
- Gisbert J. P., Chaparro M., Panés J. 等 – 缓解期炎症性肠病患者停用抗肿瘤坏死因子药物:GETECCU随机安慰剂对照临床试验 – Gut,2025 – doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333385
- Costa M. H. M., Sassaki L. Y., Chebli J. M. F. – 粪便钙卫蛋白与内镜评分:评估炎症性肠病黏膜愈合的临床实践基石 – 《世界胃肠病学杂志》,2024 – doi.org/10.3748/wjg.v30.i24.3022
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