Remissione della IBD: perché le ricadute tornano anche quando i tuoi esami sembrano normali

Essere in remissione dalla malattia infiammatoria intestinale significa di solito che i sintomi si sono calmati e che l'ultimo referto era rassicurante. Raramente significa che l'intestino è guarito. Una ricerca pubblicata il 19 settembre 2026 sulla rivista Science dà un nome a questo divario: un team australiano ha individuato un difetto molecolare persistente e di basso grado nelle cellule intestinali di persone la cui malattia sembrava ben controllata, e i pazienti con la forma più marcata di questo difetto erano quelli che avevano avuto una ricaduta nei due anni successivi. La scoperta non aggiunge un nuovo esame al tuo prossimo referto. Spiega però qualcosa che molti lettori già vivono sulla propria pelle: perché una ricaduta può arrivare settimane dopo un risultato normale.

Cosa significa davvero la remissione in un referto

I medici usano la parola remissione a tre livelli diversi, e i referti di laboratorio si collocano in punti diversi di questa scala.

La remissione clinica significa che i sintomi si sono attenuati: niente urgenza, niente sangue, niente svegliarsi di notte. La remissione endoscopica significa che una telecamera rileva una mucosa intestinale visibilmente guarita. La remissione istologica significa che un patologo non trova infiammazione nei campioni di tessuto al microscopio. Le tre non procedono di pari passo. Una persona può raggiungere la prima senza la seconda, e la seconda senza la terza.

Questo è importante perché i marcatori nel sangue e nelle feci tracciano principalmente le prime due. La Mayo Clinic descrive la malattia infiammatoria intestinale come una condizione che alterna ricadute e periodi di quiete, ed è proprio durante il periodo di quiete che il monitoraggio di routine ha meno strumenti a disposizione. Il nostro team tratta l'esame del sangue per la colite ulcerosa, e una pagina separata spiega i sintomi e il trattamento del morbo di Crohn’.

Ultimi progressi scientifici: il difetto silente nel tessuto intestinale

L'articolo su Science proviene dal WEHI e dal Royal Melbourne Hospital. Il team ha raccolto circa 900 biopsie da 80 persone, con e senza malattia infiammatoria intestinale, e ha coltivato intestini in miniatura, chiamati organoidi, da quei campioni per poter studiare tessuto umano anziché modelli su topo.

Quello che hanno scoperto si descrive meglio come un interruttore bloccato. Le cellule intestinali delle persone con la malattia erano predisposte a morire, attraverso una catena che i ricercatori chiamano asse di segnalazione necroptosi-apoptosi. La necroptosi è una forma di morte cellulare caotica e infiammatoria; l'apoptosi è quella silenziosa e ordinata. Le cellule si trovavano a metà di questa catena, pronte a inclinarsi. La cosa fondamentale è che il difetto era ancora rilevabile nei pazienti la cui malattia sembrava ben controllata, e nelle persone con un'attività di malattia solo lieve.

I ricercatori hanno poi seguito quei pazienti per più di due anni. Le persone le cui cellule mostravano segnali di morte più forti avevano maggiori probabilità di andare incontro a una ricaduta.

Cosa significa per te: nulla cambia alla tua prossima visita. La misurazione richiedeva un'analisi di laboratorio dettagliata del tessuto bioptico, non un semplice prelievo di sangue, e gli stessi autori dello studio affermano che un test diagnostico non è ancora vicino. Il valore sta nella spiegazione. Supporta l'idea che la morte cellulare contribuisca ad alimentare la malattia piuttosto che esserne semplicemente una conseguenza, e fornisce una ragione biologica per cui l'assenza di sintomi non significa assenza di rischio.

Perché la calprotectina e la PCR possono risultare normali anche quando l'intestino non lo è

I due marcatori con cui la maggior parte delle persone viene monitorata in remissione sono la calprotectina fecale, misurata nelle feci, e la proteina C-reattiva (PCR), misurata nel sangue. Entrambi sono utili. Nessuno dei due è stato progettato per rilevare ciò che il team di Melbourne stava osservando.

Uno studio prospettico su 253 pazienti con colite ulcerosa, pubblicato su Inflammatory Bowel Diseases nel 2025, ha quantificato questo divario. Tra i pazienti in remissione clinica, una calprotectina fecale pari o superiore a 50 microgrammi per grammo era la soglia più utile per individuare chi presentava ancora un'infiammazione attiva nei campioni di tessuto. È un valore molto al di sotto delle soglie che molte persone vengono invitate a tenere d'occhio, e anche a quel livello il test ne identificava solo circa la metà.

C'è un secondo problema, meno discusso, che va nella direzione opposta. Uno studio giapponese su 61 pazienti, pubblicato su BMC Gastroenterology nel 2024, ha esaminato persone il cui colon presentava cicatrici o pseudopolipi dovuti a ulcerazioni estese pregresse. I loro valori di calprotectina erano più alti rispetto agli altri pazienti anche in fase di remissione, e in quel gruppo il test non era in grado di prevedere le ricadute. In altre parole, un valore elevato può riflettere un danno pregresso piuttosto che una nuova infiammazione. La nostra guida spiega il test della calprotectina fecale, mentre un'altra pagina approfondisce i valori alti della PCR.

Cosa dice la ricerca sulla previsione della prossima ricaduta

Prevedere meglio le ricadute è un campo di ricerca molto attivo, e i risultati più utili finora riguardano il momento in cui conta di più: la sospensione della terapia.

Uno studio pubblicato su Gut nel 2024 ha analizzato più di 200 proteine legate al sistema immunitario nel sangue di persone con malattia di Crohn che stavano sospendendo l'infliximab, confermando poi i risultati in una seconda popolazione di studio. Alcune combinazioni di queste proteine hanno permesso di distinguere chi ha avuto una ricaduta precoce da chi è rimasto in remissione più a lungo, superando sia la proteina C-reattiva che la calprotectina fecale in questo compito. Si tratta di ricerca avanzata, non di un pannello che puoi richiedere oggi, ma indica chiaramente la direzione verso cui si sta andando.

Un trial randomizzato pubblicato su Gut nel 2025 arriva alla stessa conclusione da un'angolazione diversa. Tra 140 pazienti in remissione confermata, la sospensione del trattamento con anti-fattore di necrosi tumorale non ha modificato il numero di persone rimaste in remissione clinica a un anno. Ha però influenzato i marcatori: nel gruppo che aveva sospeso la terapia, un numero significativamente maggiore di pazienti aveva una calprotectina fecale superiore a 250 microgrammi per grammo alla fine del periodo. Il segnale oggettivo si è mosso prima dei sintomi.

Cosa fare con i tuoi risultati quando stai bene

Tre abitudini ti permettono di sfruttare al meglio il monitoraggio ordinario.

• Leggi il trend, non il singolo valore. Una calprotectina di 90 ha un significato diverso se arriva dopo una serie di risultati intorno a 30 rispetto a una serie intorno a 200. Un valore isolato dice molto meno rispetto alla direzione in cui si sta muovendo.
• Leggi insieme le feci e il sangue. Una proteina C-reattiva nella norma accanto a una calprotectina in aumento è un quadro comune e significativo: il gastroenterologo legge la combinazione, non i singoli valori separatamente.
• Non saltare i controlli quando ti senti bene. Il dosaggio periodico della calprotectina e l'endoscopia programmata esistono proprio per individuare un'infiammazione che non si è ancora manifestata con sintomi. La nostra guida spiega anche gli esami del sangue per l'infiammazione.

Quando consultare un medico

Contatta il tuo medico senza aspettare il prossimo controllo programmato se il sangue nelle feci ricompare, se la diarrea dura più di due settimane, se l'urgenza inizia a svegliarti di notte o se perdi peso senza motivo. Rivolgiti a un pronto soccorso in caso di feci sanguinolente frequenti, febbre e calo di peso rapido. I Centers for Disease Control and Prevention stimano che tra 2,4 e 3,1 milioni di adulti negli Stati Uniti vivano con una malattia infiammatoria intestinale: questi sintomi sono abbastanza comuni da essere presi sul serio, senza aspettare che passino da soli. Un altro articolo approfondisce la sindrome dell'intestino irritabile, che condivide diversi sintomi ed è spesso il motivo per cui viene richiesto un test della calprotectina.

Glossario

Domande frequenti

Se sono in remissione e la mia calprotectina è nella norma, sono al sicuro da una ricaduta?

No, ed è questo il messaggio pratico del nuovo studio. Un risultato normale riduce la probabilità di un'infiammazione attiva, ma non la esclude. L'infiammazione a livello tissutale può persistere al di sotto delle soglie rilevate dal test delle feci, ed è per questo che i gastroenterologi continuano a programmare endoscopie periodiche anche nelle persone che si sentono completamente bene.

Perché la mia calprotectina è alta se non ho nessun sintomo?

Le ragioni possono essere diverse. L'infiammazione può essere attiva senza essere avvertita. I comuni antidolorifici della famiglia degli antinfiammatori fanno salire il valore. Lo stesso vale per un'infezione intestinale. E se il tuo colon presenta cicatrici da una malattia grave in passato, il valore può restare stabilmente più alto. Il tuo medico lo interpreta confrontandolo con i tuoi risultati precedenti, non con un valore soglia universale.

Questo studio significa che presto arriverà un nuovo test per prevedere le ricadute?

Non nell'immediato. La misurazione ha richiesto tessuto bioptico e un'analisi molecolare dettagliata in un laboratorio di ricerca. Gli autori la descrivono come una base per sviluppare strumenti prognostici migliori, non come uno strumento già pronto. Al momento non esiste nulla di paragonabile che si possa richiedere.

Dovrei chiedere di interrompere la terapia se sono in remissione da anni?

È una conversazione da fare con il tuo gastroenterologo, e le prove degli studi clinici sono davvero contrastanti. In uno studio randomizzato, la sospensione del trattamento non ha peggiorato i tassi di remissione clinica a un anno, ma i marcatori oggettivi di infiammazione sono aumentati nel gruppo che ha smesso. Decisioni di questo tipo dipendono da quanto è profonda la tua remissione, da quanto tempo dura e da cosa ha mostrato la tua endoscopia.

In remissione, è più utile un esame delle feci o un esame del sangue?

Per rilevare l'infiammazione all'interno dell'intestino, il marcatore fecale è generalmente il più informativo dei due, perché viene prodotto direttamente nella sede del problema. Gli esami del sangue svolgono un ruolo diverso: monitorare l'anemia, lo stato nutrizionale e l'impatto generale della malattia. Rispondono a domande separate, non sono in competizione tra loro.

Fonti

I riferimenti scientifici riportati di seguito sono stati individuati tramite PubMed e sono collegati alle pubblicazioni originali.

• Centers for Disease Control and Prevention – IBD Facts and Stats: prevalenza e impatto delle malattie infiammatorie croniche intestinali negli Stati Uniti – cdc.gov
• National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases – Malattia di Crohn: sintomi, diagnosi, trattamento e mantenimento della remissione – National Institutes of Health – niddk.nih.gov
• Mayo Clinic – Malattie infiammatorie croniche intestinali: sintomi e cause – mayoclinic.org
• Pang J., Al-Ani A. H., Samson A. L., Vince J. E., Murphy J. M. et al. – A necroptotic-to-apoptotic signaling axis underlies inflammatory bowel disease – Science, 2026 – doi.org/10.1126/science.aeh7112
• Hahn G. D., Lakatos P. L., Bessissow T. et al. – Defining fecal calprotectin cutoffs that predict endoscopic and histologic remission in patients with ulcerative colitis – Inflammatory Bowel Diseases, 2025 – doi.org/10.1093/ibd/izaf008
• Ishida N., Osawa S., Sugimoto K. et al. – Effect of past extensive ulcers on fecal calprotectin in ulcerative colitis – BMC Gastroenterology, 2024 – doi.org/10.1186/s12876-024-03522-2
• Pierre N., Meuwis M.-A., Louis E. et al. – External validation of serum biomarkers predicting short-term and mid/long-term relapse in patients with Crohn’s disease stopping infliximab – Gut, 2024 – doi.org/10.1136/gutjnl-2024-332648
• Gisbert J. P., Chaparro M., Panés J. et al. – Withdrawal of anti-tumour necrosis factor in inflammatory bowel disease patients in remission: a randomised placebo-controlled clinical trial of GETECCU – Gut, 2025 – doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333385
• Costa M. H. M., Sassaki L. Y., Chebli J. M. F. – Fecal calprotectin and endoscopic scores: the cornerstones in clinical practice for evaluating mucosal healing in inflammatory bowel disease – World Journal of Gastroenterology, 2024 – doi.org/10.3748/wjg.v30.i24.3022

Approfondimenti

• Esame del sangue per la colite ulcerosa: cosa mostrano davvero i risultati
• Calprotectina fecale: cosa indicano i valori del tuo test
• Morbo di Crohn: sintomi, diagnosi e trattamento
• PCR alta: cosa significa davvero il tuo risultato
• Intestino irritato (sindrome dell'intestino irritabile): sintomi ed esami

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Un referto di monitoraggio in remissione combina un marcatore fecale con un emocromo, una proteina dell'infiammazione e un valore nutrizionale: le informazioni utili stanno nel modo in cui questi valori si muovono insieme nel corso dei mesi, non in un singolo numero. AI DiagMe legge i tuoi risultati di sangue, urine e feci e li trasforma in un linguaggio chiaro, così arrivi alla prossima visita sapendo quali valori sono cambiati e quali domande vale la pena fare al medico. Ti aiuta a capire i tuoi referti; non formula diagnosi e non sostituisce il tuo medico.

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