遺傳性球形紅細胞增多症（hereditary spherocytosis，香港亦常稱為「遺傳性球形紅血球症」）是一種遺傳性血液病：紅血球失去正常、有彈性的圓碟形狀，變成細小的球體，並過早被破壞。這種提早破壞稱為「溶血」，會導致長期貧血、皮膚及眼白發黃（黃疸），以及脾臟腫大。在北歐裔人士中，它是遺傳性溶血性貧血最常見的成因，但其他種族（包括華人）亦會出現。本文會講解遺傳性球形紅細胞增多症是甚麼、成因、醫生如何透過驗血診斷、治療方法，以及有關新基因變異的最新研究對病人和家人有何意義。
遺傳性球形紅細胞增多症是甚麼？
遺傳性球形紅細胞增多症是紅血球細胞膜的疾病。細胞膜是紅血球有彈性的外壁，讓每個紅血球可以屈曲並擠過狹窄的血管。患上此病時，維繫細胞膜的蛋白質出現缺陷，紅血球無法保持平時扁平、像冬甩般的形狀，而變成僵硬的球體，稱為「球形紅血球」（spherocyte）。
這些球形紅血球很脆弱，不容易通過脾臟；脾臟是負責過濾衰老或受損血球的器官。脾臟困住並破壞球形紅血球的速度，比骨髓補充新紅血球的速度更快，結果是紅血球不足，以及紅血球分解後的產物積聚。在北歐裔人士中，約每2,000人便有1人患上遺傳性球形紅細胞增多症；它可在任何年齡出現，由新生嬰兒到病情較輕的成年人都有。
遺傳性球形紅細胞增多症的成因
此病由負責製造紅血球細胞膜蛋白的基因出現改變（變異）引起。至少涉及五個基因：ANK1、SPTB、SPTA1、SLC4A1及EPB42，它們製造錨蛋白（ankyrin）、血影蛋白（spectrin）、帶3蛋白（band 3）及蛋白4.2等蛋白質。當其中一種蛋白質缺失或異常，細胞膜便失去穩定性，紅血球塌縮成球形。ANK1基因變異約佔所有個案的一半。
遺傳方式
約四分之三的家庭以「常染色體顯性遺傳」方式傳遞此病，即只要從父或母其中一方遺傳到一個改變了的基因，便足以發病。較少見的是「常染色體隱性遺傳」，即孩子分別從父母雙方各遺傳一個改變了的基因。有些人是家族中第一個患者，因為基因改變是在他們身上新出現的。由於遺傳方式對親屬有影響，檢查往往會擴展至父母、兄弟姊妹及子女。
徵狀及嚴重程度
遺傳性球形紅細胞增多症的表現來自兩方面：紅血球太少，以及紅血球破壞後遺下的分解產物。常見徵狀包括疲倦、面色蒼白、氣促及心跳加快，即一般貧血的徵狀。黃疸十分常見，尤其是新生嬰兒，因為紅血球分解時會令一種稱為膽紅素的色素積聚。不少人會出現脾臟腫大；膽石亦很常見，因為過多的膽紅素可在膽囊內形成硬塊。
遺傳性球形紅細胞增多症的病情因人而異。醫生按嚴重程度把它大致分為四類，概述如下。
| 類型 | 約佔個案比例 | 一般表現 |
|---|---|---|
| 輕度 | 20–30% | 貧血輕微或沒有貧血；有時到成年才發現 |
| 中度 | 60–70% | 貧血、黃疸及脾臟腫大，常在兒童期被發現；膽石常見 |
| 中度至嚴重 | 約10% | 具備中度的所有特徵，貧血更明顯 |
| 嚴重 | 3–5% | 危及生命的貧血，需要定期輸血；脾臟明顯腫大 |
遺傳性球形紅細胞增多症如何診斷
診斷會結合你的個人及家族病史和一系列驗血。醫生首先會安排全血計數（CBC），確認是否貧血，並尋找線索，例如平均紅血球血紅素濃度（MCHC）偏高，這是此病的典型特徵。在香港，化驗報告多以英文列出項目，你可在報告上找到「MCHC」、「Hb」（血紅素，單位g/dL）等字眼。周邊血液塗片讓專科醫生在顯微鏡下看到球形紅血球；網織紅血球計數（reticulocyte count）則顯示骨髓是否釋放更多年輕紅血球作補償。
為確認紅血球正被破壞，化驗所會量度乳酸脫氫酶（LDH）、檢查膽紅素（香港以µmol/L為單位），並測試血液中的結合珠蛋白（haptoglobin）。之後會以專門檢查支持診斷：伊紅-5-馬來醯亞胺（EMA）結合試驗、滲透脆性試驗及酸化甘油溶解試驗（AGLT），都是評估紅血球有多容易破裂。當結果不明確或需要找出確切成因時，基因檢測可以找出具體的變異。由於香港較常見的遺傳性貧血是地中海貧血，醫生亦可能同時考慮其他血紅素疾病，以作鑑別。
| 檢查 | 檢查內容 |
|---|---|
| 全血計數（CBC） | 是否有貧血，以及MCHC是否偏高 |
| 周邊血液塗片 | 顯微鏡下是否可見球形紅血球 |
| 網織紅血球計數 | 骨髓是否製造更多年輕紅血球 |
| 膽紅素、LDH及結合珠蛋白 | 紅血球正被破壞（溶血）的跡象 |
| EMA結合試驗 | 以流式細胞術進行，結果強烈提示此病 |
| 滲透脆性試驗或AGLT | 紅血球是否比正常更容易破裂 |
| 基因檢測（NGS） | 找出致病的確切基因變異 |
治療及處理
遺傳性球形紅細胞增多症無法根治，但病情很容易控制，大部分患者都能過正常、健康的生活。治療重點在於支持紅血球生成、預防併發症，並在出現併發症時及時處理。由於骨髓要加班補充失去的紅血球，會消耗更多葉酸，所以不少人每天服用葉酸補充劑，尤其是中度或嚴重的患者。
貧血較嚴重的人可能需要輸血；黃疸明顯的新生嬰兒可能接受照光治療，以降低膽紅素。當紅血球破壞嚴重時，外科醫生可能切除全部或部分脾臟，即「脾臟切除術」；由於脾臟是破壞球形紅血球的地方，手術往往能減輕貧血。脾臟切除術主要留給中度至嚴重的患者，因為沒有脾臟會長期增加嚴重感染的風險，術前必須接種肺炎球菌、腦膜炎雙球菌及乙型流感嗜血桿菌疫苗。
長期覆診亦會留意膽石及經常輸血的影響。部分定期輸血的人會出現鐵質過多，因此醫生可能安排完整的鐵質檢查，並在需要時進行排鐵治療。
何時應該看醫生
如果你或你的孩子持續疲倦、面色蒼白、眼白或皮膚發黃，或上腹痛（可能是膽石），應諮詢醫生。精神突然變差並且越來越蒼白，可能代表紅血球生成暫時停頓，有時由病毒感染引發，應盡快檢查。任何人如有遺傳性球形紅細胞增多症家族史，或有原因不明的慢性貧血，都應告訴醫生，因為這有助決定檢查方向。在香港，可先看家庭醫生，再由醫生轉介血液科專科門診。
最新科學進展
過去幾年的研究，令遺傳性球形紅細胞增多症更容易確診和理解。有兩個重點特別突出，而且對病人都是好消息。
第一，診斷越來越精準。一份2025年關於此病診斷方法的綜述指出，現代血球分析儀已能自動標示細微線索，而EMA結合試驗和基因定序亦越來越多互相配合使用（Polizzi等，Int J Lab Hematol，2025年）。這對你的意義：只需簡單的血液樣本便可能得到更清晰的答案，往往不再需要以往那些較慢、較繁複的檢查。
第二，已知基因變異的名單不斷增加。新一代定序（一種同時讀取多個基因「拼寫」的技術）經常發現以往從未描述過的變異；例如一份2024年的報告便在SPTB基因中發現一個全新變異（Wang等，BMC Med Genomics，2024年）。這對你的意義：即使舊有檢查未能確定，基因檢測仍可找出確切成因、確認家族遺傳的診斷，並幫助醫生預計病情可能有多輕或多重。這些結果仍在更大規模的病人群組中收集，預計未來幾年基因型與臨床表現之間的關係會更加清晰。
詞彙表
| 詞彙 | 定義 |
|---|---|
| 球形紅血球（spherocyte） | 由有彈性的圓碟形變成球形的紅血球，因而很脆弱。 |
| 溶血（hemolysis） | 紅血球被破壞的速度快過身體補充的速度。 |
| 溶血性貧血 | 紅血球過早被破壞而引致的紅血球不足。 |
| 網織紅血球（reticulocyte） | 剛由骨髓釋放的年輕紅血球。 |
| 脾臟腫大（splenomegaly） | 脾臟變大。 |
| 脾臟切除術（splenectomy） | 切除全部或部分脾臟的手術。 |
| EMA結合試驗 | 以流式細胞術進行的驗血，用以協助確診遺傳性球形紅細胞增多症。 |
| 滲透脆性試驗 | 檢查紅血球在稀釋溶液中有多容易破裂。 |
| 膽紅素（bilirubin） | 紅血球分解時釋出的黃色色素；水平過高會引致黃疸。 |
| MCHC | 平均紅血球血紅素濃度，全血計數中的一個數值，此病常見偏高。 |
常見問題
遺傳性球形紅細胞增多症嚴重嗎？
對大部分人來說並不嚴重。多數患者屬輕度或中度，只需簡單監察，預期壽命與常人無異。少數人有嚴重貧血，需要定期輸血或手術。即使是這些個案，亦有有效的治療，只要妥善覆診，結果一般良好。
遺傳性球形紅細胞增多症是癌症嗎？
不是。它是一種良性、遺傳性的紅血球細胞膜疾病，不是癌症，也不會變成癌症。它引起的貧血來自紅血球太快被破壞，而不是血液或骨髓中有惡性增生。
我的孩子會遺傳到遺傳性球形紅細胞增多症嗎？
這取決於你家族的遺傳方式。在常見的常染色體顯性遺傳中，患病父母的每名子女約有50%機會遺傳此病。在較罕見的隱性遺傳中，父母雙方都必須傳遞改變了的基因。遺傳輔導人員可以解釋你家族的具體風險及檢查選擇。
葉酸對遺傳性球形紅細胞增多症有幫助嗎？
有，可以有幫助。由於骨髓製造紅血球的速度比平常快，會消耗更多葉酸。葉酸補充劑可補充被消耗的份量，支持健康的紅血球生成，所以醫生常會建議服用，尤其是中度或嚴重的患者。劑量請一律遵從你的醫生指示。
一定要切除脾臟嗎？
不一定。切除脾臟主要留給貧血明顯影響日常生活的中度至嚴重個案，很多人一生都不需要做。由於脾臟有助對抗感染，決定時要權衡好處與終身較高的感染風險，並在手術前接種疫苗。
遺傳性球形紅細胞增多症患者的預期壽命是多少？
大部分遺傳性球形紅細胞增多症患者的預期壽命和生活質素都屬正常。只要定期檢查、在需要時補充葉酸，並及時處理膽石等併發症，長遠前景一般都很好。
參考資料
- MedlinePlus Genetics (NIH/NLM): Hereditary spherocytosis
- Cleveland Clinic: Hereditary Spherocytosis
- StatPearls (NCBI Bookshelf): Hereditary Spherocytosis
- Polizzi A, et al. Overview on Hereditary Spherocytosis Diagnosis. Int J Lab Hematol, 2025
- Wang Y, et al. A novel variant in the SPTB gene underlying hereditary spherocytosis. BMC Med Genomics, 2024
延伸閱讀
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