葉酸缺乏的症狀很容易被忽略，因為它們來得緩慢，看起來就像一般的疲倦感。葉酸即維生素 B9，是身體用來合成 DNA 及製造紅血球的重要營養素，因此當葉酸不足時，更新速度最快的組織會最先受到影響。在您急著去買葉酸補充劑之前，有一件事您必須先了解：葉酸缺乏與維生素 B12 缺乏在血液檢查中的表現幾乎完全相同，若補充了錯誤的營養素，可能會讓永久性的神經損傷在不知不覺中悄悄發展。
本文將說明葉酸在體內的功能、哪些症狀可能提示葉酸不足、為何必須先檢查維生素B12、哪些原因值得深入追查、美國公共衛生機構對孕前的建議、強化食品如何改變現況，以及哪些症狀需要就醫評估而非自行補充營養品。
什麼是葉酸，它有什麼作用
葉酸即維生素B9，是一種水溶性維生素，天然存在於深色葉菜、豆類、柑橘類水果、肝臟及強化穀物製品中。葉酸（folic acid）是人工合成的形式，用於補充劑，並添加於麵粉、麵包、義大利麵及早餐穀片中。人體會將兩種形式都轉化為可利用的活性型態。
葉酸最核心的功能是提供合成DNA所需的化學原料。每個分裂中的細胞都必須先複製DNA，因此在細胞更新速度快的部位，葉酸尤為重要：包括骨髓、口腔與腸道黏膜，以及發育中的胎兒。
骨髓最早出現異常。葉酸不足時，發育中的紅血球無法完成DNA複製，細胞持續生長，但細胞核的發育卻跟不上。骨髓釋放的紅血球數量少於正常值，進入血液循環的紅血球也異常偏大。在 全血細胞計數 血液檢查中，這會呈現為貧血合併平均紅血球體積（MCV）升高，即 MCV偏高。醫師將此類型稱為巨母紅血球性貧血（megaloblastic anemia）。
葉酸缺乏的症狀，以及為何輕度缺乏往往悄無聲息
大多數人察覺到的是貧血的症狀，而非維生素本身不足的直接表現。症狀往往在數週或數月內逐漸累積，因此常被歸因於壓力、睡眠不足或老化。
- 休息後仍無法改善的疲勞
- 活動時呼吸急促，例如爬樓梯或提購物袋
- 臉色蒼白，在牙齦、指甲床及下眼瞼內側最為明顯
- 口腔潰瘍，以及舌頭疼痛、光滑、發紅，即所謂的舌炎（glossitis）
- 易怒、情緒低落及注意力難以集中
- 貧血較嚴重時出現心悸或心跳加速
有兩點值得直接說明。輕度葉酸缺乏往往毫無症狀：數值可能在不知不覺中低於正常範圍，且常在因其他原因進行檢查時才意外發現。精力正常並不能排除缺乏的可能；感到疲倦也不能確認就是葉酸不足。
其次，上述症狀沒有一項是葉酸缺乏所特有的。 鐵蛋白偏低、甲狀腺疾病、慢性感染，以及 其他類型的貧血 都會引起疲勞、呼吸急促和臉色蒼白。症狀清單只是提示需要進行血液檢查，絕不能取代檢查本身。
為何在治療葉酸缺乏之前必須先檢查維生素B12
這是本頁最重要的一件事。
葉酸缺乏與維生素B12缺乏在血液檢查中會呈現相同的結果。兩者都會引起巨球性貧血，出現大型紅血球及MCV升高。單看血球計數，無法區分兩者的差異。這兩種維生素在同一代謝路徑中相互配合，任一種不足都會以相同方式阻礙紅血球的生成。
危險之處在於：若一個人真正的問題是維生素B12缺乏，卻給予葉酸補充，可能會改善貧血的狀況。血球計數好轉、疲倦感消退，患者感覺好多了。然而，維生素B12缺乏所造成的神經損傷卻在不知不覺中持續進行，甚至可能造成永久性傷害。這種損傷的表現包括：腳部和手部麻木及刺痛感、行走時步態不穩，以及記憶力或思考能力下降。原本可以發出警訊的那項檢查結果，實際上已被掩蓋了。
這正是為什麼一旦發現巨球性貧血，就必須同時檢測維生素B12與葉酸，而且順序非常重要：在補充任何維生素之前，必須先確認究竟缺乏哪一種。這也正是為什麼任何人都不應該僅憑症狀清單，就自行購買非處方葉酸來補充。這兩種缺乏的症狀幾乎完全重疊，葉酸補充劑價格低廉且無需處方即可購得，而傷害在發生時往往是無聲無息的。
如果您已在服用含葉酸的補充劑，但仍感到不適，請在就診時告知醫師。有在補充葉酸的人，即使葉酸檢測結果正常或偏高，也不代表一切無虞，而 B12的檢測結果 也需要在這樣的背景下解讀。尤其是神經方面的症狀，例如 腳趾持續麻木，這類症狀較不像葉酸缺乏，而更指向 維生素B12偏低，在開始任何補充之前都需要先進行評估。
值得查明的原因
人體儲存的葉酸量不多，因此攝取不足幾週內，數值就可能下降，而單看數字本身並不能說明太多。真正重要的是背後的原因，這些原因可分為四大類。
飲食與酒精
飲食中缺乏深色葉菜、豆類及強化穀物，是全球最常見的原因。葉酸本身也很脆弱：長時間烹煮和光照都會破壞它，因此過度烹調的蔬菜所含的葉酸，遠少於原始食材所呈現的量。酒精使用障礙是另一個重要因素，因為酒精會干擾葉酸的吸收及人體對葉酸的代謝利用。
吸收問題
葉酸在小腸上段吸收，因此任何損傷該段腸道的狀況都會降低吸收率。乳糜瀉（麩質不耐症）是最典型的例子，且往往多年未被診斷出來。 克隆氏症 以及其他發炎性腸道疾病也會造成相同影響，而減重手術則會永久減少葉酸的攝取量與吸收面積。
需求量增加
懷孕和哺乳期間對葉酸的需求量會大幅提升，任何加速紅血球更新的狀況也是如此，例如溶血——即紅血球被破壞的速度超過骨髓的補充速度。接受透析治療的患者在治療過程中會流失葉酸，因此需定期監測。
干擾葉酸的藥物
這類因素很容易被忽略。幾種廣泛使用的藥物會阻礙葉酸代謝或降低其吸收：
- 甲氨蝶呤（Methotrexate），用於治療類風濕性關節炎、乾癬及某些癌症，其作用機制即為阻斷葉酸相關酵素
- 柳氮磺吡啶（Sulfasalazine），用於治療發炎性腸道疾病及發炎性關節炎
- 甲氧苄啶（Trimethoprim），包括甲氧苄啶與磺胺甲噁唑的複方製劑
- 苯妥英（Phenytoin）及其他抗癲癇藥物，包括卡馬西平（Carbamazepine）和丙戊酸（Valproate）
- 長期大量飲酒，其對葉酸的影響類似藥物作用，且會疊加在飲食攝取不足的問題之上
如果您正在服用上述任何藥物，請將此資訊告知您的處方醫師，但這並不代表您需要自行採取任何行動。請勿因葉酸檢測結果而自行停用或減少甲氨蝶呤、抗癲癇藥物或任何其他處方藥。這些藥物與葉酸之間的交互作用早已為醫界所知，並有專業的處理方式。
葉酸、懷孕與神經管缺陷
懷孕是唯一適合在此類文章中提及具體建議劑量的情況，因為這是針對全體民眾的公共衛生建議，而非個別治療方針。
神經管會發育成大腦和脊髓，並在受孕後最初幾週內閉合，通常在當事人尚未察覺懷孕之前便已完成。美國約有一半的懷孕屬於計畫外，因此等到驗孕結果呈陽性才開始補充，往往已經太遲。
因此， 美國疾病管制與預防中心 建議所有具有懷孕可能的女性，每天補充400微克葉酸，從備孕前開始，並持續至懷孕初期。美國預防服務工作小組（US Preventive Services Task Force）也支持相同的建議。無論懷孕是否在計畫之中，此建議均適用。
有兩種例外情況需要特別注意：曾有過神經管缺陷妊娠史的人，以及正在服用某些藥物（如部分抗癲癇藥）的人，所需劑量不同且較高，必須由醫師個別評估。本文內容不適用於已確診葉酸缺乏症的治療情況，該情況下的補充劑量與療程，須由臨床醫師在檢測維生素B12後再行決定。
葉酸強化政策：1998年後的改變
1998年，美國開始規定在強化穀物製品中添加葉酸，包括麵粉、麵包、義大利麵、玉米粉和米飯。這是迄今為止最成功的營養政策之一：此後神經管缺陷的發生率大幅下降，數十個國家也相繼對主食實施強制性葉酸強化措施。
葉酸強化政策還帶來了一個較不顯眼的影響：飲食性葉酸缺乏在美國已變得相當罕見。因此，若今日出現偏低的檢測結果，往往更可能找到特定原因，例如吸收不良、藥物影響、大量飲酒或需求量增加。偏低的結果是進一步追查的訊號，而不只是單純補充葉酸的依據。
MTHFR基因檢測與甲基葉酸：理性看待
如果您曾在網路上搜尋過葉酸相關資訊，一定看過這樣的說法：帶有MTHFR基因變異的人無法代謝葉酸，必須改買甲基葉酸。這種說法隨處可見，值得冷靜地加以釐清。
MTHFR是一個負責編碼葉酸代謝途徑中某種酵素的基因。常見的基因變異，尤其是C677T，在人群中確實相當普遍：在美國，攜帶至少一個變異等位基因的人比沒有攜帶的人還多。帶有這種變異是很平常的事，並不代表患有任何疾病。
美國疾病管制與預防中心（CDC）指出，帶有MTHFR基因變異的人能夠代謝各種形式的葉酸，包括葉酸（folic acid），且一個人攝取多少葉酸，對其血液中葉酸濃度的影響，遠大於其MTHFR基因型的影響。主要遺傳學及實驗室醫學機構均不建議為此目的進行常規MTHFR基因檢測，而且常見的基因變異在大多數人身上並不需要特別補充。此外，葉酸（folic acid）也是唯一有直接臨床試驗證據支持神經管缺陷預防建議的形式。
這並不是說相關行銷手法出於惡意，或甲基葉酸有害。而是說，這項基因檢測很少能改變任何人應採取的行動，根據基因檢測結果花更多錢購買不同形式的葉酸，並沒有充分的科學證據支持。
您的醫師接下來會怎麼做
確認是否存在缺乏症是相對直接的步驟，葉酸血液檢測本身在我們的指南中有專門介紹，請參閱 葉酸血液檢查，包括血清葉酸與紅血球葉酸的差異。本文著重於該檢驗結果的後續處理。
通常會同時進行三項評估：檢測維生素B12、審視血球計數以了解是否有貧血及紅血球大小異常，以及由醫師尋找病因——包括飲食與飲酒史、完整的用藥回顧，以及通常會安排 乳糜瀉血清學檢查 例如tTG-IgA檢測。由於各種營養素缺乏常同時出現，鐵質相關檢查也經常一併進行。 同半胱胺酸 在情況不明確時，有時也會測量，而像是 球蛋白偏低 這樣的結果，可提供關於營養狀況與腸道吸收功能的參考資訊。
一旦確定病因，治療葉酸缺乏通常並不複雜。臨床醫師的選擇方式及療程長短，取決於病因、維生素B12的檢驗結果，以及是否有懷孕的考量。
| 情況 | 通常代表的意義 | 建議處置 |
|---|---|---|
| 葉酸偏低，維生素B12正常 | 確實的葉酸不足，通常與飲食、吸收不良或藥物有關 | 請就醫找出病因；治療方式將依病因而定 |
| 葉酸偏低，維生素B12偏低或處於臨界值 | 兩種維生素可能都不足，B12方面也必須一併處理 | 請勿單獨補充葉酸；此種情況需先進行完整評估 |
| 服用補充劑後葉酸數值正常，但症狀持續 | 補充劑可能使數值恢復正常，但症狀可能由其他原因引起 | 請告知醫師您所服用的補充劑及服用時間；B12與鐵質也值得一併檢查 |
| 計劃懷孕 | 葉酸狀況在受孕前就很重要，不是等到驗出陽性才開始注意 | 請在孕前諮詢時遵循上述公共衛生建議 |
| 正在服用甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶或抗癲癇藥物 | 這些藥物會干擾葉酸代謝，這是預期中的情況，可以妥善處理 | 請勿自行調整劑量；請詢問醫師如何監測您的葉酸狀況 |
警示症狀：請先就醫評估，再考慮補充任何東西
有些症狀根本與葉酸無關，而本文的目的，正是為了避免在這些情況下貿然補充葉酸。
若您有以下任何情況，請盡快安排就醫評估，切勿先自行補充葉酸：
- 手部或腳部出現麻木、刺痛或灼熱感
- 站立不穩，或步態出現改變
- 新出現的記憶問題、意識混亂或思考能力明顯改變
- 靜止時呼吸困難、胸痛或暈厥
- 舌頭疼痛，同時伴有體重減輕及持續性腹瀉
- 懷孕或計劃懷孕，且前次懷孕曾發生神經管缺陷
前三項症狀較指向維生素B12問題，而非葉酸，且就醫時機至關重要。胸痛、暈厥或靜止時呼吸困難，需要當天立即就醫。
葉酸檢測的最新科學進展
2023年以來發表的研究已進一步釐清上述幾個重點。以下每項研究均列於參考資料中。
2024年《食品與營養公報》（Food and Nutrition Bulletin）刊載了一篇由Joshua W. Miller主導的回顧研究，重新審視了這項風險。研究發現：臨床與流行病學證據顯示，在維生素B12偏低的情況下攝取大量葉酸，與認知測驗成績較差有關，且相關指標顯示B12缺乏的情況可能因此加重，而非僅被掩蓋。這對您意味著什麼：掩蓋問題在今日確實存在，這也是為什麼醫師在治療葉酸不足之前，會希望先確認您的維生素B12數值。
2023年，Vijaya Kancherla在《兒童神經系統》（Child's Nervous System）期刊發表了一篇回顧研究，總結了全球神經管缺陷的預防現況。研究發現：孕前及懷孕初期母體葉酸不足，是神經管缺陷最常見且最可預防的危險因子；神經管大約在受孕後28天即完成閉合，而此時多數人尚不知道自己已懷孕。這對您意味著什麼：正因為這個時間點，相關建議才適用於所有可能懷孕的女性。
2024年，《營養素》（Nutrients）期刊刊載了一篇由Maria de Lourdes Samaniego-Vaesken主導的實證回顧研究，比較了葉酸（folic acid）與5-甲基四氫葉酸（5-methyltetrahydrofolate，即市售的甲基葉酸methylfolate）。研究發現：葉酸在預防神經管缺陷方面具有充分的實證依據，而甲基葉酸用於相同目的的療效、使用時機及安全性，目前仍缺乏足夠的臨床研究支持。這對您意味著什麼：甲基葉酸並非經過驗證的升級替代品，相關行銷宣傳已超前於現有證據。
2024年，《美國醫學科學期刊》（American Journal of the Medical Sciences）刊載了一篇由Aakash V. Patel主導的橫斷面研究，針對同時服用甲氨蝶呤（methotrexate）與葉酸的類風濕性關節炎患者進行分析。研究發現：與接受其他治療的類風濕性關節炎患者相比，該族群中同半胱胺酸（homocysteine）偏高的比例顯著較高，而同半胱胺酸是反映維生素B12狀態的敏感指標。這對您意味著什麼：若您正在服用甲氨蝶呤，葉酸與維生素B12都值得透過您的風濕科醫療團隊定期追蹤。
2025年發表於《Nutrients》期刊的一項前瞻性研究由Maria Humiecka主導，追蹤接受減重手術的患者長達十年。研究發現：在整個追蹤期間，葉酸缺乏、維生素B12缺乏及鐵缺乏的情況均顯著增加。這對您的意義在於：接受袖狀胃切除術或胃繞道手術後，長期監測營養素是不可或缺的，葉酸也是其中的一部分。
重要名詞解釋
| 術語 | 定義 |
|---|---|
| 葉酸（維生素B9） | 一種水溶性B群維生素，天然存在於食物中，是合成DNA及製造紅血球所必需的營養素 |
| 葉酸 | 維生素B9的人工合成形式，用於營養補充品及添加至強化穀物產品中 |
| 巨母紅血球性貧血 | 一種紅血球異常偏大的貧血，原因是DNA合成受阻，通常由葉酸或維生素B12不足所引起 |
| MCV | 平均紅血球容積（MCV），即紅血球的平均大小，會顯示於全血球計數報告中 |
| 舌炎 | 舌頭疼痛、表面光滑且異常發紅，是葉酸或維生素B12不足的典型徵兆 |
| 神經管缺陷 | 腦部或脊椎的先天性缺陷，例如脊柱裂或無腦畸形，發生於懷孕初期數週內 |
| 食品強化 | 依法律或政策規定在主食中添加特定營養素，例如在美國強化穀物產品中添加葉酸 |
| 吸收不良 | 腸道對營養素的吸收能力下降，例如發生於乳糜瀉或減重手術後 |
| MTHFR | 一種負責編碼葉酸代謝途徑中某種酵素的基因；常見的基因變異屬於正常現象，鮮少需要改變治療方式 |
| 同半胱胺酸 | 一種胺基酸，當葉酸或維生素B12偏低時其數值會上升，有時在檢查結果不明確時會加以測量 |
常見問題
如果我有葉酸缺乏的症狀，直接補充葉酸就好了嗎？
不行，這也是本文最重要的安全提醒。葉酸缺乏與維生素B12缺乏會造成相同的症狀，血球計數的結果也相似。若某人實際上是缺乏維生素B12，卻補充了葉酸，貧血的情況可能因此改善、感覺好轉，但B12不足所造成的神經損傷仍會持續進行，甚至可能演變為永久性傷害。請同時檢測葉酸與維生素B12，再依據實際的檢查結果進行治療，並由醫師決定所需的處置方式。
葉酸（folate）和葉酸補充品（folic acid）有什麼不同？
葉酸（Folate）是維生素B9的總稱，包括天然存在於深色葉菜、豆類、柑橘類水果和肝臟中的各種形式。葉酸（Folic acid）則是用於補充劑及添加至強化食品（如麵粉、麵包和早餐穀片）中的人工合成形式。人工合成的葉酸較為穩定、吸收率也更高，且有直接的臨床試驗證據支持其預防神經管缺陷的建議。人體會將這兩種形式都轉化為可利用的活性形式。
我需要做MTHFR基因檢測嗎？
就葉酸而言，幾乎可以確定不需要。常見的MTHFR基因變異相當普遍，美國疾病管制與預防中心（CDC）指出，帶有這些變異的人仍能正常代謝各種形式的葉酸，包括人工合成的葉酸（folic acid）。影響血液中葉酸濃度的關鍵，是您攝取的葉酸量，而非MTHFR基因型。主要遺傳學機構並不建議為此目的進行常規MTHFR檢測。若家族成員曾被告知有罕見的MTHFR相關疾病，則屬於不同情況，建議諮詢遺傳科醫師。
葉酸偏低會導致手腳麻木或刺痛感嗎？
麻木、刺痛感和步態不穩，更典型的是維生素B12缺乏的症狀，而非葉酸缺乏，而這些症狀正是自行補充葉酸（folic acid）可能帶來風險的原因。如果您有這些症狀，應在開始服用任何補充劑之前先接受評估，而不是之後。其他可能的原因，如糖尿病、神經壓迫和甲狀腺疾病，也值得排除，請向您的醫師詳細描述症狀的表現和發生時間。
葉酸偏低可以不伴隨貧血嗎？
可以，而且這種情況相當常見。血液中的葉酸濃度下降，往往早於骨髓出現問題，因此在全血球計數（CBC）完全正常的情況下，就可能出現偏低的結果。許多葉酸輕度偏低的人完全沒有任何症狀，這個發現往往是在為其他原因進行檢查時才偶然發現的。這並不代表可以忽視，而是提醒您應冷靜地找出原因，而不是急著開始補充。
治療葉酸缺乏症複雜嗎？
通常不複雜，但需要先釐清兩個問題：維生素B12的檢測結果如何，以及葉酸下降的原因是什麼。若原因是飲食不均衡，通常很容易改善。若原因是乳糜瀉、發炎性腸道疾病、減重手術，或是服用甲氨蝶呤（methotrexate）等藥物，則真正需要處理的是潛在的根本問題，葉酸的補充只是整體治療的一部分。通常會重新檢查血球計數，以確認治療效果。
參考資料
- 美國疾病管制與預防中心（CDC）。 關於葉酸（Folic Acid）
- 美國疾病管制與預防中心（CDC）。 MTHFR基因變異與葉酸相關知識
- 美國國家衛生研究院膳食補充劑辦公室。 葉酸：醫療專業人員資訊表
- MedlinePlus，美國國家醫學圖書館。 葉酸缺乏症
- 美國預防服務工作小組。 補充葉酸以預防神經管缺陷：預防性用藥
- Miller JW, Smith A, Troen AM, Mason JB, Jacques PF, Selhub J. Excess Folic Acid and Vitamin B12 Deficiency: Clinical Implications? Food and Nutrition Bulletin. 2024. https://doi.org/10.1177/03795721241229503
- Kancherla V. Neural tube defects: a review of global prevalence, causes, and primary prevention. Child’s Nervous System. 2023. https://doi.org/10.1007/s00381-023-05910-7
- Samaniego-Vaesken ML, Morais-Moreno C, Carretero-Krug A, Puga AM, Montero-Bravo AM, Partearroyo T, Varela-Moreiras G. Supplementation with Folic Acid or 5-Methyltetrahydrofolate and Prevention of Neural Tube Defects: An Evidence-Based Narrative Review. Nutrients. 2024. https://doi.org/10.3390/nu16183154
- Patel AV, Morgan SL, Green R, Danila MI, Merriman TR, Wanzeck K, Ahmed H, Gaffo AL. Vitamin B12 status and hyperhomocysteinemia in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate and folic acid. The American Journal of the Medical Sciences. 2024. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2024.03.020
- Humiecka M, Sawicka A, Kedzierska K, Binda A, Jaworski P, Tarnowski W, Jankowski P. Prevalence of Nutrient Deficiencies Following Bariatric Surgery: Long-Term, Prospective Observation. Nutrients. 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162599
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