髓样甲状腺癌：症状、降钙素与治疗

髓样甲状腺癌是甲状腺癌中的"异类"，它之所以与众不同，几乎都源于同一个原因：它起源于一种能向血液中分泌激素的细胞。正是这一特点，使这种疾病拥有了远比常见的乳头状癌和滤泡状癌更有价值的东西——一项真正能发挥诊断作用的血液检查。降钙素可以识别它、追踪它、预测其扩散范围，并判断其发展趋势。本文将为您解释髓样甲状腺癌是什么、它与大多数人了解的甲状腺癌有何不同、为何实验室指标在此如此重要、RET基因的遗传方式，以及治疗方案与生存前景。

什么是髓样甲状腺癌

甲状腺含有两种不同的细胞群。滤泡细胞负责产生甲状腺激素，乳头状癌和滤泡状癌均由此类细胞发展而来，两者合计占甲状腺癌病例的绝大多数。滤泡旁细胞（又称C细胞）则分泌另一种激素——降钙素。髓样甲状腺癌正是起源于这些C细胞。

这是一种较为少见的癌症。根据不同研究数据，其在甲状腺癌中所占比例约为2%至10%，美国每年新确诊病例约1,000例。由于它并非来源于滤泡细胞，因此不摄取碘，不产生甲状腺球蛋白，也不响应放射性碘治疗——而放射性碘治疗是分化型甲状腺癌管理的核心手段。如需了解其他类型甲状腺癌的全貌，请参阅我们的 甲状腺癌指南.

与乳头状癌和滤泡状甲状腺癌的区别

实际影响在于，治疗决策、随访计划，乃至后续所开具的血液检查，从一开始就与其他类型不同。因此，针对甲状腺癌的泛泛建议，往往并不适用于此类情况。

症状

患者通常以颈部肿块就诊，而非感到身体不适。约75%至95%的患者在确诊时可触及颈部结节，约70%的患者伴有颈部淋巴结肿大——这反映出髓样癌比乳头状癌更早累及淋巴结的特点。

• 颈部前方或侧方出现质硬肿块
• 颈部淋巴结肿大，且持续不消退
• 声音嘶哑或持续性声音改变
• 吞咽困难，偶尔出现呼吸困难
• 腹泻或潮红，这些症状较为少见，但在晚期病变中降钙素及相关肽类水平极高时可能出现

甲状腺功能本身通常正常，因此常规甲状腺功能检查不会发出任何预警；我们的 TSH血液检查指南 介绍了该检查能检测和不能检测的内容，我们的 甲状腺正常水平指南 从整体上涵盖了相关指标的规律。由于结节通常是发现的起点，请阅读我们的 甲状腺结节血液检查指南 了解初步评估所涉及的内容。

散发型与遗传型

约四分之三的病例为散发型，即患者无家族史。其余四分之一为遗传型，由家族中代代相传的RET基因胚系突变所致。RET基因负责编码一种参与细胞信号传导的蛋白质，某些突变会使该蛋白质持续发出信号，驱使细胞在不应分裂时不断增殖。

遗传型髓样癌可分为几种已明确的类型。在多发性内分泌腺瘤病2A型中，髓样甲状腺癌同时伴有嗜铬细胞瘤（一种肾上腺肿瘤）及甲状旁腺功能亢进的风险。在2B型中，疾病往往发病更早，并伴有其他体征特征。家族性髓样甲状腺癌则特指家族中仅以此癌为唯一表现的情况。

由于MEN2A累及甲状旁腺，这类家族需要监测血钙水平；请参阅我们的 血钙检测指南 以及关于调控钙水平的激素，请参阅我们的 PTH血液检测指南.

为什么基因检测至关重要

任何被诊断为甲状腺髓样癌的患者，通常都会被建议进行RET基因检测，因为阳性结果的影响远不止于患者本人。它能识别出可能携带相同基因变异的亲属，提示筛查相关的肾上腺和甲状旁腺疾病，在某些家族中还支持在癌症发生前预防性切除甲状腺。具体的RET变异类型也会影响手术时机的考量。这是医学中最典型的例子之一——一项检测结果不仅属于个人，更关乎整个家族。这类问题应由专业的遗传学服务机构来进行深入讨论。

用于诊断该疾病的血液检查

在大多数癌症中，血液标志物用于在影像学和活检确诊后进行监测。甲状腺髓样癌则有所不同，这一点值得深入了解。

降钙素是识别该疾病的标志物，我们的 降钙素血液检测指南 介绍了如何解读单次检测结果。需要特别注意的是，降钙素升高有很多原因，并不一定意味着癌症，包括肾脏疾病、质子泵抑制剂、吸烟和妊娠等，因此单次数值偏高应复查，而非直接作为诊断依据。

癌胚抗原（通常缩写为CEA）会与降钙素同时检测；我们的 CEA血液检测指南 解释了为何该标志物应以趋势而非单次数值来解读。在甲状腺髓样癌中，这一原则被正式应用：治疗后，降钙素或CEA的上升速度（以倍增时间表示）被用来判断疾病的进展情况及随访的密切程度。

如何确诊

整个诊断流程通常始于体检或影像检查中发现的甲状腺结节。超声检查对结节进行描述，细针穿刺抽取细胞供病理检查。该病特有的难点在于，常规细胞学检查会漏诊相当一部分髓样癌，因此检测针头冲洗液中的降钙素已成为重要的补充手段。PET显像主要用于定位复发病灶，而非用于初始诊断。当降钙素水平处于不确定范围时，在部分特定病例中有时会采用激发试验，相关研究将在下文进行讨论。

治疗方法

手术是唯一能治愈甲状腺髓样癌的方法，首次手术的质量比大多数甲状腺疾病更为关键。

• 全甲状腺切除术是标准术式，因为C细胞分布于两侧腺叶
• 大多数指南建议切除颈部中央区淋巴结，进一步淋巴结手术的范围则根据术前降钙素水平和影像检查结果来决定
• 术后需终身服用甲状腺激素替代治疗，剂量为常规替代剂量，而非分化型甲状腺癌所用的抑制性剂量
• 放射性碘治疗无效，因为这些细胞不摄取碘
• 对于无法切除或已发生转移的病变，治疗以全身治疗为主：存在RET基因改变者使用选择性RET抑制剂，否则使用多激酶抑制剂
• 体外放射治疗选择性使用，主要用于局部控制

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种于2020年获批的口服酪氨酸激酶抑制剂，是最具代表性的选择性RET抑制剂，其问世是过去五年间晚期疾病预后发生改变的主要原因。

生存率

预后在很大程度上取决于手术时肿瘤是否局限。据报道，1至3期的五年生存率约为93%，4期约为28%。这些数据仅供参考：由于该癌症较为罕见，生存率估算基于较小的样本量，且所描述的患者均在选择性RET抑制剂广泛应用之前接受治疗。个体预后取决于分期、肿瘤和淋巴结的切除完整程度、术后降钙素和CEA的变化趋势，以及年龄和整体健康状况。

GLP-1药物与甲状腺髓样癌

这个问题如今引发了许多人的关注，因此值得给出一个直接的回答。用于治疗2型糖尿病和减重的GLP-1受体激动剂带有与甲状腺髓样癌相关的黑框警告，该警告基于在啮齿动物中观察到的C细胞肿瘤。这一警告转化为明确的禁忌症：有甲状腺髓样癌个人史或家族史，或有2型多发性内分泌腺瘤病史的患者，不得使用这类药物。

对于没有上述病史的人群，这类药物是否会增加风险是另一个问题，现有证据并不支持这一结论。2024年发表于《甲状腺》（Thyroid）杂志的一篇综述对全部证据进行了评估，结果发现：随机对照试验显示甲状腺癌的发生率极低，且无一致性增加；偏倚风险较高的观察性研究结论不一；基于不良反应报告的安全信号无法确立因果关系。作者还指出，过度担忧本身也会带来危害，表现为不必要的筛查和过度诊断。目前不建议在开始使用这类药物前常规检测降钙素。真正重要的是向处方医生如实告知个人史或家族史。

最新科学进展

过去三年的研究几乎完全集中在这种疾病的实验室检测层面，这一方向既特殊又实用。以下研究结果来自经同行评审的文献，并已针对普通读者进行了简化说明；在没有临床医生指导的情况下，这些内容均不应改变个人的诊疗决策。

2023年发表的一篇伞形综述汇总了23项系统综述，清晰地阐明了诊断的优先层级。降钙素是识别该疾病最可靠的标志物，且综述未发现刺激试验优于基础值测定的证据。癌胚抗原倍增时间在预测预后较差的患者方面比降钙素更为可靠。超声检查的表现不及许多人预期，在标准影像评分系统中，仅略超过半数的甲状腺髓样癌被归为高风险；单纯细胞学检查的正确识别率也仅略超过半数，这正是为何目前将穿刺针洗脱液中降钙素的检测视为必要手段而非可选项目。

2026年的一项荟萃分析对上述观点进行了精确量化。该分析涵盖13项研究，共纳入937例患者和444处髓质病变。结果显示，标准细针细胞学检查的灵敏度为56%，特异度为98%，曲线下面积为0.65；而针头冲洗液降钙素测定的灵敏度达98%，特异度为97%，曲线下面积为1.00。简而言之，单纯细胞学检查可用于确诊，但无法排除诊断；而冲洗液检测则两者兼顾。两种方法均存在发表偏倚的可能，因此上述数据更应视为明确的方向性参考，而非精确数值。

在降钙素检测存在困难的情况下，研究人员也在持续探索可与其互补的标志物。2025年一项纳入8项研究、共4,080例受试者的荟萃分析评估了胃泌素释放肽前体（pro-GRP），结果显示其合并灵敏度为74%，特异度为95%；而降钙素的对应数值分别为94%和91%。研究结论认为，pro-GRP是结果不明确时的有益补充标志物，而非降钙素的替代指标，且目前仍需推进检测方法的标准化。

关于激发试验，2025年一项纳入5项研究、共243例患者的个体患者数据荟萃分析，得出了比早期综合综述更为细致的结论。研究发现，钙剂激发试验在男性中的表现优于女性：男性建议阈值约为562皮克/毫升，灵敏度为79%，特异度为89%；女性建议阈值约为162皮克/毫升，但特异度降至66%。作者认为，该试验适用于基础降钙素值不确定的高度筛选病例，应采用性别特异性方案，而非作为常规检查步骤。

另有两项研究结果与手术决策密切相关。2023年一项纳入28项研究的荟萃分析证实，术前降钙素和癌胚抗原（CEA）水平是预测侧颈淋巴结转移的重要因素，其他相关因素还包括肿瘤大小、多灶性、包膜侵犯及甲状腺外侵犯，这也是上述血液指标影响手术范围规划的原因。此外，2024年一项比较七套外科指南的系统综述发现，各指南之间存在显著差异：大多数指南建议对所有患者行中央区颈淋巴结清扫，但这些推荐意见主要基于较早期的低质量证据。作者认为，对于体积小、局限性肿瘤，部分甲状腺切除术最终或可成为合理选择，并呼吁开展前瞻性研究。

对于晚期疾病，2025年法国一项关于难治性甲状腺髓样癌的共识总结了其分子特征：20%至25%的病例存在胚系RET变异，70%至80%的转移性散发病例存在获得性RET变异，这正是选择性RET抑制剂在此类疾病中具有广泛适用性的原因。2026年9月在ClinicalTrials.gov上检索，共返回12项正在招募的干预性研究，包括针对现有药物已无效肿瘤的放射性配体疗法和免疫疗法。

词汇表

常见问题解答

甲状腺髓样癌的肿瘤标志物是什么？

降钙素是主要标志物，同时还需检测癌胚抗原。降钙素在肿瘤标志物中较为特殊，它不仅用于随访，还有助于辅助诊断。治疗后，两项指标均需长期动态监测，其上升速度可用于判断疾病的进展情况。

降钙素升高是否意味着我患了甲状腺髓样癌？

仅凭这一点无法确诊。肾脏疾病、质子泵抑制剂、吸烟、妊娠及其他多种情况均可导致降钙素升高，检测方法的差异也会影响结果。单次升高只是复查的依据，需结合临床综合判断，而非直接诊断。但若甲状腺结节患者的降钙素显著升高，情况则不同，需尽快进行全面评估。

甲状腺髓样癌有遗传性吗？

约四分之一的病例具有遗传性，由RET基因的遗传性变异引起，通常是多发性内分泌腺瘤病2型的组成部分。通常建议所有确诊患者接受基因检测，因为阳性结果不仅对亲属具有重要意义，还需进一步筛查相关的肾上腺和甲状旁腺疾病。

它与甲状腺乳头状癌有何不同？

它们起源于不同的细胞。乳头状癌来源于滤泡细胞，能摄取碘，通过甲状腺球蛋白进行随访，预后极佳。髓样癌来源于C细胞，不摄取碘，因此放射性碘治疗无效，通过降钙素和CEA进行随访，约四分之一的病例具有遗传性，初次手术范围也更广。

髓样甲状腺癌能治愈吗？

可以，前提是癌症局限于甲状腺和颈部，并在首次手术中完全切除。据报道，1至3期的五年生存率约为93%。一旦疾病扩散至远处部位，治愈的可能性便大大降低，此时治疗目标转为控制病情，但选择性RET抑制剂已改变了"控制"所能达到的效果。

开始使用GLP-1药物前，我需要检测降钙素吗？

目前不建议在开始使用这类药物前常规检测降钙素。重要的是，您需要告知处方医生您本人或家族是否有髓样甲状腺癌或多发性内分泌腺瘤病2型的病史——如有上述情况，则不应使用这类药物。

手术后需要哪些随访？

需定期检测降钙素和CEA，同时进行颈部超声检查；若指标升高，则需增加进一步影像学检查。甲状腺激素替代治疗通过血液检查进行监测。若确认为遗传性病例，还需持续筛查肾上腺和甲状旁腺受累情况，并为亲属提供基因检测。

来源

• 髓样甲状腺癌：定义、症状与治疗——克利夫兰诊所
• 甲状腺癌治疗（PDQ）患者版——美国国家癌症研究所，美国国立卫生研究院
• 多发性内分泌腺瘤病——MedlinePlus遗传学，美国国家医学图书馆
• 癌症统计数据：甲状腺癌——美国国家癌症研究所SEER项目
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• Lin X. 等人。髓样甲状腺癌颈部淋巴结转移的危险因素：系统综述与荟萃分析 — 《欧洲耳鼻喉科档案》，2023年（已收录于PubMed）
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• Lasolle H. 等人。ENDOCAN-TUTHYREF网络共识建议：难治性髓样甲状腺癌 — 《内分泌学年鉴》，2025年（已收录于PubMed）
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• 塞尔帕替尼化合物记录（CHEMBL4559134）— ChEMBL，EMBL-EBI

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