泌乳素偏高(high prolactin,又稱催乳素偏高)是荷爾蒙檢查中最常被誤讀的結果之一。泌乳素是腦下垂體分泌、負責製造母乳的荷爾蒙,但睡眠、壓力、運動以及一長串常用藥物都會令它上升。有時它其實並沒有真正偏高,只是量度出來偏高。因此,單一次輕微偏高的結果,很多時會先在較平靜的情況下重驗,然後才考慮其他檢查。
這篇文章會解釋:泌乳素實際上做甚麼、為何抽血本身就能令數字上升、化驗所如何篩查巨泌乳素(一種騙過標準檢測的無害形式)、甚麼是相反的陷阱「鈎狀效應」、哪些藥物有關以及為何絕不能自行停藥,還有哪些症狀真正需要盡快求醫。
泌乳素的作用,以及甚麼時候正常地偏高
泌乳素由腦下垂體的細胞製造。腦下垂體是一個豌豆大小的腺體,位於腦底下方。泌乳素最為人熟知的工作,是讓乳房組織作好準備,並在分娩後推動製造乳汁。
與大多數腦下垂體荷爾蒙不同,泌乳素平時是被「壓住」而不是被「啟動」的。腦部釋放多巴胺,持續抑制泌乳素分泌。任何削弱這個多巴胺「剎車」的因素,或損害把多巴胺送到腦下垂體的垂體柄,都會令泌乳素逐漸上升。
懷孕及餵哺母乳期間,泌乳素偏高完全正常。它亦在睡眠時達到高峰,所以剛睡醒時抽的血,數值可能比上午中段抽的高。進食、劇烈運動、乳頭或乳房受刺激,以及乳房檢查之後,數值都會上升。
通常甚麼徵狀會令醫生安排驗泌乳素?
女性常見的原因包括月經不規則或停經、不在餵哺母乳時乳頭流出乳狀分泌物(溢乳)、難以懷孕、性慾減低及陰道乾燥。泌乳素常與黃體生成素(LH)及促卵泡激素(FSH)一併檢查,因為泌乳素偏高會抑制這兩種荷爾蒙。
男性的表現較不明顯,往往較遲才被發現:性慾減低、勃起困難、體毛減少、乳房組織增大(男性乳房發育)及不育。由於泌乳素會降低睪丸酮,報告上的泌乳素結果常與男性睪丸酮偏低並列。女性在評估荷爾蒙失調時,則可能與女性睪丸酮偏高的檢查一併進行。
頭痛及周邊視野缺損屬於完全不同類別的徵狀,會在下文「警號」部分說明。
為何抽血本身就能令泌乳素上升?
泌乳素既是生殖荷爾蒙,也是壓力荷爾蒙。身體或情緒上的壓力會在幾分鐘內令它上升,包括打針帶來的壓力。害怕抽血、趕着到診所,或需要多次才找到血管的人,即使腦下垂體完全正常,也可能驗出輕微偏高。
這並不是罕見的技術細節,而是輕微偏高最主要的兩個原因之一,也是醫生很少根據第一次邊緣結果採取行動的原因。
驗泌乳素最好在清醒、休息充足及心情平靜時抽血,理想是起床後一兩小時,而不是一醒來便抽;抽血前不要劇烈運動,也不要剛做完乳房檢查。部分化驗所偏好早上空腹抽血。如果第一次結果只是略高於參考範圍,下一步通常是在上述條件下重驗。
由於壓力反應涉及大致相同的機制,不少人會問皮質醇驗血與泌乳素是否反映同一件事。兩者可能一同變化,但量度及解讀是分開的。
巨泌乳素:最常見的「假警報」
這是關於泌乳素偏高最有用的一點知識,而大多數大眾健康網頁都沒有提及。
泌乳素在血液中不止一種形式。大部分是單體泌乳素(monomeric prolactin),即真正發揮作用、具生物活性的小分子。部分泌乳素會與抗體結合,形成一個稱為巨泌乳素(macroprolactin)的大型複合物。這個複合物太大,難以正常離開血液循環,所以會積聚起來。關鍵是它沒有生物活性:不影響月經、生育、性慾或乳房組織。
問題在於一般化驗儀器分辨不出兩者。儀器量度的是總泌乳素,巨泌乳素也被當作真正的泌乳素計算。結果是報告顯示偏高,但當事人沒有症狀或症狀與此無關,於是展開了一連串根本不需要的檢查。
化驗所會用聚乙二醇沉澱法(PEG)篩查巨泌乳素:PEG試劑令大型巨泌乳素複合物沉澱,再量度剩下的單體泌乳素。如果原本的數值大部分消失,就代表原因是巨泌乳素。凝膠過濾層析是參考方法,但日常實用的篩查方法是PEG。
巨泌乳素佔泌乳素偏高結果中相當比例。若沒有篩查,有人曾因為一個化驗假象而接受掃描、跟進多年甚至接受治療。如果你的結果偏高但症狀不符,問醫生「有沒有排除巨泌乳素」是完全合理的。
鈎狀效應:相反的陷阱
鈎狀效應(hook effect)是巨泌乳素的「鏡像」,一旦發生,影響要大得多。
現代泌乳素檢測使用兩種抗體,把荷爾蒙「夾」在中間。當泌乳素極度偏高時(例如非常大的泌乳素分泌腫瘤),荷爾蒙多到分別把兩種抗體都佔滿,「夾心」反而形成不了。結果檢測報出一個虛假地偏低、甚至在正常範圍內的數值,而這個人的泌乳素其實是最高的。
線索是「不相稱」。如果影像檢查顯示腦下垂體有大型腫塊,但泌乳素只是輕微偏高或正常,便應請化驗所把樣本稀釋後重驗。稀釋令濃度回到檢測能處理的範圍,真正極高的數值便會顯現。
邊緣結果不會遇到這種情況。這是在已看到大型病變時才會採用的特定保障措施,目的是避免把可治療的腫瘤錯誤分類。
會令泌乳素上升的藥物,以及停藥的原則
在日常診症中,藥物是泌乳素真正偏高最常見的原因,而病人,有時甚至內分泌科以外的醫生,都往往低估這一點。
任何阻斷多巴胺的藥物都會令泌乳素上升,包括抗精神病藥(尤其是risperidone、paliperidone及amisulpride);止嘔及促進腸胃蠕動的藥物metoclopramide及domperidone(在香港常用於胃脹、作嘔);部分抗抑鬱藥;鴉片類止痛藥;降血壓藥verapamil;含雌激素的製劑;以及某些抑制胃酸的藥物。
以下是本文最重要的一點:如果你正在服用抗精神病藥而泌乳素偏高,切勿自行停藥、減量或漏服。突然停用抗精神病藥可能令嚴重精神病復發,而復發帶來的傷害遠大於泌乳素數字偏高。
服藥期間泌乳素偏高,應該與處方醫生商量,而不是自行改變。醫生有多種選擇:確認結果、檢查時間上是否與藥物吻合、考慮調整劑量、轉用對泌乳素影響較小的藥物、加用可抵銷影響的藥物,或決定在監察下繼續現有治療。這是醫生與你一起作出的臨床判斷,取決於你的原本病情控制得有多好。
清單上每種藥物都適用同一原則。請帶同結果及完整的用藥清單(包括在藥房自行購買的藥物)去見處方醫生。
甲狀腺功能減退及其他可逆轉的原因
甲狀腺功能減退是泌乳素偏高一個確實可以逆轉的原因,而且容易被忽略,因為它不會帶來任何與泌乳素有關的獨特線索。
甲狀腺功能不足時,腦部會增加促甲狀腺素釋放激素(TRH)去推動甲狀腺。同一個訊號亦會刺激泌乳素分泌,所以泌乳素上升只是甲狀腺問題的副作用,而不是腦下垂體本身的問題。治療甲狀腺後,泌乳素通常會回復正常。
因此幾乎每次檢查泌乳素都會一併驗TSH(促甲狀腺激素),常再加上游離T4(Free T4)。如果結果指向甲狀腺功能減退,會先治療甲狀腺,之後再覆驗泌乳素,而不是另行深入檢查。
晚期腎病原則上也是可逆轉的原因之一,因為泌乳素由腎臟清除,腎功能下降時清除亦減少。肌酸酐(Creatinine)結果(香港以µmol/L表示)及估算腎小球濾過率(eGFR)通常已能清楚顯示。慢性肝病亦可透過相同方式產生影響。
胸壁受傷、手術、燒傷或胸部帶狀疱疹(俗稱生蛇),可經由與餵哺母乳相同的神經途徑令泌乳素上升。懷孕當然會生理性地令泌乳素上升,所以凡有可能懷孕的人,標準評估都包括驗孕。偶然也會出現相反的問題:泌乳素偏低同樣需要找出原因。
泌乳素瘤及其他腦下垂體原因:恰如其分地看待
泌乳素瘤(prolactinoma)是腦下垂體內分泌泌乳素細胞的良性增生,不是癌症。它是最常見的腦下垂體腫瘤,而令人安心的是,它也是內分泌科中最容易治療的疾病之一。
大多數屬微腺瘤,直徑小於10毫米。這類腫瘤不會壓迫周圍組織,只是分泌過多泌乳素,症狀來自荷爾蒙作用而不是腫塊本身。巨腺瘤直徑10毫米或以上,可壓迫鄰近結構,最重要的是視交叉,所以發現大型病變時會評估視力。
另有一種容易混淆的腦下垂體情況:本身不分泌泌乳素的腫塊,可以壓迫垂體柄,阻斷平時抑制泌乳素的多巴胺供應,令泌乳素上升。這種「垂體柄效應」一般只令數值溫和上升。泌乳素非常高而病變細小,較似泌乳素瘤;泌乳素溫和上升而病變大型,則較似垂體柄受壓,或上文提及的鈎狀效應。
治療方面,令人安心的是泌乳素瘤通常以藥物而非手術處理。美國國家癌症研究所把藥物治療列為分泌泌乳素的腦下垂體腫瘤的首選,手術則留給對藥物沒有反應或不能服藥的人。所用藥物屬多巴胺促效劑,用以恢復腦下垂體缺失的「剎車」;具體藥物及劑量由專科醫生決定,不在本文範圍。部分人最終可在醫生監察下停藥。
檢查一般怎樣進行?
檢查刻意分階段進行,先排除便宜而常見的原因,才追查昂貴而罕見的原因。在香港,一般由家庭醫生或家庭醫學診所(前稱普通科門診)開始,有需要時轉介內分泌專科門診。
典型步驟:在休息充足的情況下重驗確認;檢視你服用的所有藥物;如持續偏高,篩查巨泌乳素;檢查TSH,有需要時檢查腎功能;適用時驗孕;只有在確認真正、原因不明的偏高後,才安排腦下垂體磁力共振(MRI)。如影像顯示大型病變,會加做視野檢查。
下表顯示不同結果模式一般如何解讀。它是幫助理解思路的指引,不能取代醫生對你的評估。
| 結果模式 | 通常指向 | 一般下一步 |
|---|---|---|
| 單一次在緊張或匆忙下抽血,輕微偏高 | 抽血壓力、剛睡醒、運動或進食 | 在休息後重驗,然後才安排其他檢查 |
| 持續偏高,巨泌乳素篩查陽性 | 巨泌乳素,一種沒有生物活性的形式 | 報告單體泌乳素數值;通常不需影像檢查或治療 |
| 服用抗精神病藥或止嘔藥的人偏高 | 藥物引起的高泌乳素血症 | 與處方醫生商量;切勿自行調整或停藥 |
| 偏高並伴隨TSH偏高 | 甲狀腺功能減退推高泌乳素 | 先治療甲狀腺,再覆驗泌乳素 |
| 明顯偏高並有頭痛或視力改變 | 可能有腦下垂體腫塊影響鄰近結構 | 盡快臨床評估、腦下垂體影像及視野檢查 |
| 只是溫和偏高,但影像顯示大型腦下垂體腫塊 | 垂體柄受壓,或鈎狀效應掩蓋了極高數值 | 請化驗所把樣本稀釋後重驗 |
需要盡快求醫的警號
如泌乳素偏高並出現以下任何情況,請立即求醫:
- 新出現或惡化的周邊視野缺損、視力模糊或重影
- 新出現的持續頭痛,或與平日明顯不同的頭痛
- 突然劇烈頭痛並伴有視力改變、眼皮下垂或嘔吐,可能是腦下垂體出血(垂體卒中),屬醫療緊急情況,請致電999或前往急症室
- 乳頭分泌物同時伴有任何視力症狀
- 已知有腦下垂體病變的人出現任何新的神經系統症狀
這些情況並不常見。列出來是因為它們會改變處理的緊急程度,而不是因為它們是大多數偏高結果的可能原因。
泌乳素檢測的最新科學進展
2023年以來發表的研究再次證實,泌乳素偏高很多時並不是荷爾蒙問題,並令「應該檢查甚麼」的實用規則更清晰。
一項西班牙大型橫斷面研究,探討在評估多囊卵巢綜合症的女性及對照組中,泌乳素偏高的原因。在輕微偏高的人當中,大部分可以由抽血壓力(適當休息後數值回復正常),或經PEG沉澱法確認的巨泌乳素血症解釋。對你的意義:輕微偏高時,休息後重驗加上巨泌乳素篩查,便能解決大部分個案,毋須影像檢查。
一篇生殖醫學期刊的臨床綜述指出,巨泌乳素血症(大型抗體結合泌乳素過多)在泌乳素偏高人士中是公認且常見的發現,並主張凡持續偏高的人都應接受篩查。作者強調,略過篩查會帶來不必要的腦下垂體影像檢查及藥物治療風險。對你的意義:巨泌乳素篩查是一個便宜的步驟,可以避免一次你不需要的掃描。
巴西內分泌及婦產科學會的聯合立場聲明,為女性高泌乳素血症的診斷訂立了結構化方法,清楚區分生理性、藥物相關及病理性原因,並把巨泌乳素及鈎狀效應列為可延誤或扭曲診斷的化驗陷阱。對你的意義:專科學會現已把這兩種假象視為例行檢查點,而不是罕見奇聞。
一篇刊於頂尖內分泌期刊的泌乳素瘤專家綜述指出,多巴胺促效劑是首選治療,能控制病情、令男女恢復生育能力,並讓相當比例的病人可以停藥;手術或放射治療則留給有抗藥性的個案。對你的意義:確診泌乳素瘤通常代表服藥及定期監察,而不是做手術。
最後,一份專為抗精神病藥引起的高泌乳素血症而制訂的韓國指引,就何時驗泌乳素及如何處理服藥者的偏高數值提出了分級建議。建議以處方醫生主導的決定為核心,例如檢視藥物及考慮替代藥物,並長期監察。對你的意義:這種情況有公認的臨床處理路徑,應交由你的處方醫生處理。
以上研究結果以淺白方式概述;完整參考文獻及連結列於下方「資料來源」。
重要名詞解釋
| 名詞 | 解釋 |
|---|---|
| 泌乳素(Prolactin) | 腦下垂體製造的荷爾蒙,最為人熟知的作用是推動製造母乳。 |
| 高泌乳素血症 | 泌乳素高於化驗所參考範圍的醫學名稱。 |
| 單體泌乳素 | 細小、具生物活性、會引起症狀的泌乳素形式。 |
| 巨泌乳素 | 與抗體結合、形成大型而無活性複合物的泌乳素,標準檢測仍會把它計算在內。 |
| PEG沉澱法 | 用聚乙二醇移除巨泌乳素後再量度樣本的化驗步驟。 |
| 鈎狀效應 | 泌乳素極高、令檢測飽和時可能出現的虛假偏低讀數。 |
| 泌乳素瘤 | 分泌泌乳素的良性腦下垂體腫瘤,通常以藥物治療。 |
| 垂體柄效應 | 腫塊壓迫垂體柄、阻斷多巴胺而引起的泌乳素溫和上升。 |
| 溢乳 | 與懷孕或餵哺母乳無關的乳頭乳狀分泌物。 |
| 多巴胺促效劑 | 模仿多巴胺作用、減少泌乳素分泌的一類藥物。 |
常見問題
泌乳素偏高是否代表我有腫瘤?
通常不是。大多數泌乳素偏高的結果都有腫瘤以外的解釋:抽血壓力、剛睡醒或運動、懷孕、正在服用的藥物、甲狀腺功能減退,或巨泌乳素(一種化驗假象而非疾病)。泌乳素瘤是一個真實的可能,要靠影像檢查確認或排除,但它並不是首先的假設;即使發現,也是良性的,而且通常對藥物反應良好。分階段檢查正是為了避免不必要的掃描和擔心。
壓力會令泌乳素上升嗎?
會,包括驗血本身帶來的壓力。身體或情緒受壓幾分鐘內,泌乳素便會上升,所以抽血不順、匆忙趕到或單純怕打針,都可能令腦下垂體完全正常的人數字偏高。睡眠、運動、大餐及乳頭受刺激亦有同樣效果。因此第一次輕微偏高的結果,一般會在你休息及平靜時重驗,才決定下一步;單一次邊緣數值不會被當作診斷。
我的藥物會否導致泌乳素偏高?
很有可能。藥物是泌乳素真正偏高最常見的原因之一,尤其是抗精神病藥如risperidone及paliperidone、止嘔藥metoclopramide及domperidone、部分抗抑鬱藥、鴉片類藥物、verapamil及含雌激素的製劑。重要:切勿因為泌乳素結果而停藥、減量或漏服。自行停用抗精神病藥可能引致嚴重精神病復發。請把結果及你服用的所有藥物清單帶給處方醫生,由醫生衡量替代方案,並決定是否需要改變。
沒有懷孕的女性,泌乳素偏高的原因是甚麼?
常見原因大致依次為:抽血壓力、藥物、巨泌乳素、甲狀腺功能減退,然後才是泌乳素瘤或其他腦下垂體病變。餵哺母乳及近期乳房受刺激也包括在內。症狀有助分辨:停經或月經不規則並有乳狀分泌物,指向真正具活性的偏高;完全沒有症狀卻數字偏高,則令人考慮巨泌乳素。不論你認為有沒有可能懷孕,驗孕都是標準評估的一部分。
男性泌乳素偏高與甚麼有關?
男性泌乳素偏高會抑制睪丸酮,所以症狀多為性慾減低、勃起困難、精神不足、體毛及鬍鬚減少、乳房組織增大及生育能力下降。由於這些症狀逐漸出現,容易被歸咎於年紀或壓力,男性往往較遲確診,而且確診時比女性更大機會已有較大的腦下垂體病變。這也是為何頭痛或周邊視野有任何改變都應盡快告訴醫生,而不是觀望。
泌乳素偏高可以治療嗎?
大多數情況可以,而且治療往往是處理原因而不是數字本身。如果是藥物引起,處方醫生可能調整治療方案;如果是甲狀腺功能減退所致,治療甲狀腺通常會令泌乳素回落;如果原因是巨泌乳素,則完全不需要治療。至於泌乳素瘤,多巴胺促效劑是一般的第一線治療,除了降低荷爾蒙,往往亦能令腫瘤縮小;手術則留給沒有反應的個案。
資料來源
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- 美國國家癌症研究所——Pituitary Tumors Treatment。https://www.cancer.gov/types/pituitary/treatment
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- Kim HR, Kim SM, Kang WS, Jeon HJ, Jang SH, Jon DI, Hong J, Jeong JH. Development of a Guideline for Antipsychotic-induced Hyperprolactinemia in Korea Using the ADAPTE Process. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience,2023年。https://doi.org/10.9758/cpn.22.979
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