SF3B1骨髓增生異常是骨髓增生異常綜合症（MDS）的一種，由一個名為SF3B1的基因出現變異，擾亂骨髓製造紅血球的過程。它是MDS中最常見、最容易辨認的亞型之一，通常屬於較低風險、進展較慢的疾病。它的主要問題是長期貧血，令患者感到疲倦，甚至需要依賴輸血。本文會解釋SF3B1骨髓增生異常是甚麼、這個基因突變為何重要、如何診斷，以及luspatercept和新近獲批的imetelstat等現代治療，如何改變病人的前景。
SF3B1骨髓增生異常是甚麼？
骨髓增生異常綜合症是一組骨髓疾病，被歸類為血癌：本應發育成健康血球的幹細胞未能正常成熟。骨髓製造的細胞有缺陷或數量太少，所以血球數目下降。出現這種情況時，身體往往無法製造足夠的紅血球，引致持續的貧血（血紅素偏低）。
在SF3B1骨髓增生異常中，觸發點是SF3B1基因的變異。這個基因是「剪接體」（spliceosome）的一部分，即細胞在製造蛋白質前整理遺傳指令的「編輯機器」。SF3B1改變後，編輯出錯，鐵質在發育中的紅血球內積聚，骨髓便製造出一種名為「環狀鐵粒幼細胞」（ring sideroblasts）的未成熟細胞。最終結果是「無效造血」——骨髓努力工作，卻只把太少健康的紅血球釋放到血液中。
為甚麼SF3B1突變如此重要？
SF3B1突變不只是化驗報告上的一個細節：它決定了疾病屬於哪一個亞型、通常有多「溫和」，以及哪些治療最可能有效。在2022年的國際MDS分類中，SF3B1變異成為一個獨立亞型的定義特徵，有時寫作「低原始細胞並SF3B1突變的MDS」。按遺傳特徵而非單憑外觀為疾病分類，有助醫生預測病情走向並選擇合適的治療。
好消息是，SF3B1突變的MDS一般屬於光譜中風險較低、預後較好的一端。與其他類型相比，它迅速轉化為急性骨髓性白血病的機會低得多，很多人可與它共存多年。核心挑戰在於處理慢性貧血及反覆輸血帶來的後果，而不是對抗一種侵略性的癌症。
有甚麼症狀？如何診斷？
由於核心問題是貧血，最常見的症狀是疲倦、面色蒼白、氣促和心跳加快。很多人長時間感覺良好，直到例行驗血發現紅血球偏低才被發現。隨着紅血球製造進一步減少，疲倦感往往會愈來愈明顯。醫院管理局採用的貧血定義是血紅素男性低於13.0 g/dL、女性低於12.0 g/dL；香港化驗報告的血紅素一般以g/dL表示。
診斷由驗血開始。醫生會安排全血計數（CBC）量度各種血球並確認貧血，亦常會量度乳酸脫氫酶（LDH）等指標，以了解骨髓的運作情況。不過，要確診MDS，必須進行骨髓檢查（骨髓穿刺及活檢），即抽取少量骨髓在顯微鏡下檢驗。SF3B1骨髓增生異常的樣本通常可見環狀鐵粒幼細胞，之後再以基因檢測找出SF3B1突變本身，從而確定診斷和亞型。在香港，這些檢查一般由醫院管理局或私家醫院的血液科專科醫生安排。
治療選擇
對較低風險的MDS，除了幹細胞移植外並沒有單一的根治方法，而移植主要保留給較高風險的病人。因此，SF3B1骨髓增生異常的治療目標是改善貧血、減少輸血需要，並保障生活質素。現時有多種選擇，選擇哪一種取決於你的紅血球生成素（EPO）水平，以及之前的治療是否已經失效。
| 治療 | 如何幫助 | 一般角色 |
|---|---|---|
| 紅血球生成刺激劑（ESA） | 促使骨髓製造更多紅血球 | EPO水平不太高時常作首選 |
| Luspatercept | 幫助後期紅血球完成成熟 | 在很多情況下是SF3B1或環狀鐵粒幼細胞貧血的優先選擇 |
| Imetelstat（Rytelo） | 針對異常的骨髓細胞 | ESA失效後的選擇（美國FDA於2024年批准） |
| 紅血球輸血 | 直接補充缺少的紅血球 | 有症狀貧血的支援治療 |
| 鐵螯合治療 | 排走輸血留下的多餘鐵質 | 出現鐵質過多時使用 |
| 幹細胞移植 | 替換製造血液的細胞 | 主要用於較高風險的疾病 |
個別新藥在香港是否已註冊及是否適合你，請向血液科醫生查詢。
處理輸血及鐵質過多
對很多SF3B1骨髓增生異常患者來說，定期輸紅血球是治療的重要部分。輸血能迅速紓緩貧血症狀，但有一個隱藏代價：每一個單位的血都會帶來鐵質，而身體沒有自然排走多餘鐵質的方法。經過數月以至數年，鐵質可能積聚在心臟、肝臟及其他器官。
為了及早掌握情況，醫生會監察鐵蛋白（ferritin）（香港一般以µg/L報告），並可能安排完整的鐵質檢查，估算體內儲存了多少鐵質。當水平上升時，經常輸血的人可能出現鐵質過多（鐵超載），醫生或會加上排鐵藥物（鐵螯合治療）。這是能減少輸血需要的治療如此寶貴的原因之一：輸血愈少，需要處理的鐵質便愈少。
甚麼時候要看醫生
如果你持續感到疲倦、面色蒼白或氣促，或驗血顯示紅血球偏低而未能回復，應與醫護人員商討。如已確診MDS，出現新的或惡化的疲倦、不尋常的瘀傷、出血或反覆感染時，應盡快告訴醫療團隊，因為這些可能代表血球數目有變，需要檢查。如有大量出血或呼吸困難等緊急情況，請致電999或前往急症室。
最新科學進展
近幾年的研究重塑了醫學界對SF3B1骨髓增生異常的理解和治療。以下三項發展特別突出，而且都令病人感到鼓舞。
第一，疾病現在以遺傳特徵來定義。2022年的國際分類把SF3B1突變定為一個獨立、一般風險較低的MDS亞型的定義特徵，更新後的風險評估工具亦把分子檢測結果納入預後評估（Garcia-Manero，Am J Hematol，2023；Hasserjian等，Blood，2023）。對你的意義：你的突變把你歸入一個病程通常較慢的群組，並指引醫療團隊選擇最可能有效的治療。
第二，一種直接針對貧血的藥物已成為主要選擇。Luspatercept能幫助後期紅血球完成成熟；根據一項大型直接比較試驗，對於依賴輸血、帶有SF3B1突變或環狀鐵粒幼細胞的較低風險MDS，而EPO水平不太高的病人，它現已成為優先的首選治療（Battaglia等，Curr Treat Options Oncol，2024）。對你的意義：有實際機會減少輸血，有時甚至一段時間內完全不需輸血。
第三，一類全新的藥物已經面世。美國食品及藥物管理局（FDA）在2024年6月批准端粒酶抑制劑imetelstat（Rytelo），用於對ESA不再有反應、依賴輸血的較低風險MDS病人。在主要試驗中，約十分之四的病人最少8星期不需輸血，服用安慰劑的病人則少得多（美國FDA，2024）。對你的意義：當早前的選擇用盡時，多了一個減少輸血（從而減少鐵質過多）的方法。這些方法仍在較大的群組中研究，而且並非每個選擇都適合每位病人，所以合適的計劃總是因人而異。
詞彙表
| 詞彙 | 定義 |
|---|---|
| SF3B1 | 剪接體的一個基因；變異時會擾亂MDS患者的紅血球製造。 |
| 骨髓增生異常綜合症（MDS） | 一組骨髓癌症，血球未能正常成熟。 |
| 環狀鐵粒幼細胞 | 帶有一圈鐵質沉積的未成熟紅血球，見於骨髓。 |
| 無效造血 | 骨髓有製造紅血球，但只有太少健康的紅血球進入血液。 |
| 剪接體 | 在製造蛋白質前編輯遺傳指令的細胞機器。 |
| 紅血球生成刺激劑（ESA） | 促使身體製造更多紅血球的藥物。 |
| Luspatercept | 幫助後期紅血球成熟、減少輸血需要的治療。 |
| Imetelstat | 用於依賴輸血的較低風險MDS的端粒酶抑制劑（Rytelo）。 |
| 輸血依賴 | 需要定期輸血以維持足夠的紅血球水平。 |
| 鐵質過多 | 多餘鐵質在體內積聚，常因反覆輸血引起。 |
常見問題
MDS中的SF3B1突變代表甚麼？
代表疾病屬於骨髓增生異常綜合症中一個以遺傳特徵界定的特定亞型。SF3B1突變的MDS通常風險較低、進展較慢，並與骨髓中的環狀鐵粒幼細胞密切相關。知道有這個突變，有助醫生預測病情走向，並選擇針對貧血的治療。
SF3B1骨髓增生異常是癌症嗎？
骨髓增生異常綜合症被歸類為骨髓的癌症。不過，SF3B1突變的類型一般是侵略性最低的類型之一，轉化為急性白血病的機會比高風險MDS低得多。很多人可與它共存多年，治療重點在於控制貧血。
環狀鐵粒幼細胞是甚麼？
環狀鐵粒幼細胞是發育中的紅血球，鐵質在細胞核周圍積聚成一個環。它們是SF3B1突變MDS的標誌，在骨髓樣本經特別的鐵質染色後於顯微鏡下可見。它們的出現支持這個亞型的診斷。
SF3B1骨髓增生異常可以活多久？
前景因人而異，但較低風險、SF3B1突變的MDS一般預後良好，很多人可以生活多年並保持良好的生活質素。預期壽命取決於整體風險評分、年齡、其他健康狀況，以及貧血控制得多好。你的血液科醫生可以解釋你的情況會如何發展。
不輸血可以治療貧血嗎？
很多時可以。紅血球生成刺激劑、luspatercept，以及較新的imetelstat，都能提高紅血球水平，令很多病人減少甚至不需要輸血。最佳選擇取決於你的EPO水平，以及早前的治療是否已失效。有需要時，輸血仍可作為支援治療。
為甚麼醫生要監察鐵質水平？
因為反覆輸血會帶來身體難以排走的鐵質，醫生會追蹤鐵蛋白等指標，留意有否鐵質過多。鐵質積聚日久可能影響心臟和肝臟，所以醫生或會加上排鐵（鐵螯合）治療。減少輸血需要，亦是限制鐵質積聚的另一方法。
資料來源
- 醫院管理局——貧血的血紅素參考值（KRAC-127-P405）
- National Cancer Institute (NIH): Myelodysplastic Syndromes Treatment (PDQ)
- Cleveland Clinic: Myelodysplastic Syndrome
- U.S. FDA: Imetelstat approval for lower-risk MDS (2024)
- Garcia-Manero G. Myelodysplastic syndromes: 2023 update. Am J Hematol, 2023
- Hasserjian RP, et al. Diagnosis and classification of myelodysplastic syndromes. Blood, 2023
- Battaglia MR, et al. Treatment of Anemia in Lower-Risk MDS. Curr Treat Options Oncol, 2024
延伸閱讀
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