镰状细胞病对年轻成人的影响，往往是许多家庭始料未及的转折点。在儿童阶段，医疗护理由儿科专科医生严密把控。然而，当青少年步入成年，疾病往往在他们转入成人医疗体系的同时变得更加棘手。2023年的一项研究综述对这一人生阶段进行了深入分析，其发现有助于解释为何15至25岁这几年往往是最为艰难的时期。
本文以通俗易懂的语言解读这项研究：镰状细胞病对身体的影响、研究在年轻成人并发症与医疗护理方面的发现，以及常规血液检查如何帮助长期追踪病情。通过阅读本文，您将了解这些结果对日常护理的意义，以及相关科学研究的未来方向。
什么是镰状细胞病
镰状细胞病是一组遗传性红细胞疾病。负责携带氧气的蛋白质——血红蛋白——的基因发生变异，导致红细胞变得僵硬且弯曲，形状有些像新月或农用镰刀。这些僵硬的细胞会过早破裂，并可能堵塞细小的血管。
由此引发两个问题。第一，红细胞被破坏的速度超过身体的补充速度，从而导致终身性的 贫血。第二，当镰状细胞堵塞血管时，下游组织因缺氧而引发疼痛。医生将这些发作称为疼痛危象，或血管闭塞危象。
医疗团队通过 全血细胞计数长期追踪血液指标变化。由于该病从出生起即已存在，并可通过简单的血液检查确诊，美国大多数患者在新生儿期即通过常规筛查被发现。
这项研究的研究内容
本综述以一项题为 《老龄化的负担：镰状细胞病青少年及年轻成人的健康结局》的研究为核心，该研究于2023年发表在《HemaSphere》期刊上。研究人员依托由镰状细胞病实施联盟（由八个学术镰状细胞中心组成的网络）建立的美国大型患者登记数据库开展分析。
本次分析纳入了996名年龄在15至25岁之间的参与者，基线信息收集于2016年至2019年间。这一年龄段至关重要，因为它横跨了从儿科到成人医疗的过渡期——研究反复证明，这一转变往往伴随着治疗上的断层。通过聚焦这一时间窗口，研究者旨在描述随着患者成长，疾病负担如何发生变化，而非将镰状细胞病视为贯穿一生始终不变的单一状态。
研究在年轻成人中发现的内容
第一个主题是疼痛。疼痛危象仍然是患有镰状细胞病的年轻成人寻求紧急医疗的最常见原因，许多人在危象间歇期也长期伴有持续性疼痛。反复发作会严重影响生活质量，并在本应是建立独立生活的重要年华里，干扰学业、工作和人际关系。
第二个主题是器官损伤的累积。多年来，血管阻塞和低氧状态会悄然损害脾脏、肾脏、肺部、眼睛和大脑。脑部血管阻塞甚至可能引发 中风，有时发生得出人意料地早。这正是临床医生同时关注多个器官系统、而不仅仅关注血液的原因。
第三个主题是心理和情绪健康。抑郁和焦虑在这一年龄群体中十分常见，情绪压力会使疼痛更难承受，也会让日常自我管理更难坚持。研究者将心理健康视为疾病负担的组成部分，而非次要问题。
第四个主题是医疗本身。 来自同一研究联盟的配套调查 显示，年轻患者对急诊科医疗的满意度往往低于对常规镰状细胞病门诊的满意度，尤其是在严重疼痛遭遇延误或被质疑时。当年轻成人离开儿科团队后，这些医疗缺口可能进一步扩大，该研究将向成人医疗的过渡期定性为真正脆弱的阶段。
年轻成人期需关注的并发症
下表按身体系统归纳了临床医生在照护年轻成人时最常关注的并发症，以及可能有助于监测的方式。这是一份供理解参考的通用指南，并非个人风险评估。
| 身体系统 | 可能发生的情况 | 常见监测方式 |
|---|---|---|
| 血液 | 慢性贫血，危象期间可能急剧下降 | 全血细胞计数及网织红细胞计数 |
| 大脑 | 显性或隐性脑卒中，可能影响学习能力 | 症状检查及专科影像学检查 |
| 肾脏 | 尿蛋白及肾小球滤过率下降 | 肾功能检查及尿液检测 |
| 肺 | 急性胸部综合征及呼吸困难 | 血氧水平及胸部影像学检查 |
| 脾脏 | 抗感染防御能力减弱 | 疫苗接种及对任何发热的及时评估 |
| 全身，来源于输血 | 铁过载影响心脏和肝脏 | 铁蛋白及铁代谢检查 |
研究结果对患者及家属的意义
核心信息非常实用：从儿科过渡到成人医疗的那几年需要格外关注，而不是放松警惕。坚持看镰状细胞病专科医生、及时接种疫苗、迅速处理疼痛，都有助于防止小问题演变成急症。
生育健康也是其中的重要一环，因为很多人在步入成年后开始考虑组建家庭。一项 2024年联合研究对妊娠情况的分析 发现，在患有镰状细胞病的女性中，约四分之三的妊娠至少出现了一种并发症，最常见的是疼痛危象或需要输血。这并不是回避妊娠的理由，而是提醒您尽早与专科团队共同制定妊娠计划。
日常监测在很大程度上依赖血液检查。由于红细胞破坏速度较快，医生会追踪反映红细胞破坏的相关指标；同时，由于反复输血会导致铁蓄积，他们也会密切关注体内的铁储量。
血液检查如何帮助监测镰状细胞病
没有哪一项单独的检查能全面反映镰状细胞病的状况，但几项检查结合起来就能提供有价值的信息。全血细胞计数可以显示贫血的严重程度，以及骨髓为维持造血功能所付出的努力。红细胞破裂时会释放一种酶，临床医生通过 乳酸脱氢酶血液检测来测量这种酶，以此判断红细胞破坏的程度。
铁的管理需要特别重视。多次输血的患者体内铁可能会逐渐蓄积，医生会通过 高铁蛋白水平来发现这一问题。为了更全面地了解情况，医生还会通过 铁研究小组来确认是否存在铁过载。若不加以控制，铁过多会损害心脏和肝脏，因此监测铁水平是常规随访的重要内容。
镰状细胞病患者的肾脏较为脆弱，因此医疗团队还会开具 肾功能检查 以便及早发现肾功能变化。由临床医生结合具体情况解读这些结果，可以为羟基脲的使用、输血决策以及何时加强治疗提供依据。
最新科学进展
治疗手段正在迅速发展，这对面临数十年病程的年轻患者来说确实是令人振奋的好消息。以下是最新研究成果的通俗解读。
基因疗法
2023年12月，美国食品药品监督管理局 批准了两种一次性细胞疗法 ，适用于12岁及以上的镰状细胞病患者：Casgevy（exagamglogene autotemcel，简称exa-cel）和Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel）。两种疗法均通过对患者自身造血干细胞进行基因改造，使机体产生更健康的红细胞。
在一项 2024年发表于《新英格兰医学杂志》的临床试验，exa-cel利用CRISPR基因编辑技术重新激活胎儿血红蛋白，帮助绝大多数接受治疗的患者在至少整整一年内没有出现严重的疼痛危象。这对您意味着什么：对于一些患有严重疾病的年轻成人来说，功能性治愈已成为可能。不过，这仍然是一种强度较高的治疗方案，目前尚未广泛普及，且需要在治疗前通过化疗来准备身体。
药物治疗与输血
对大多数人而言，日常护理仍依赖于经过验证的方法。羟基脲是一种每日服用的药物，可有效减少许多患者的疼痛危象，至今仍是治疗的基石。定期输血或换血输血可降低卒中风险，并在特定情况下发挥作用。一种较新的药物voxelotor（Oxbryta）于2024年被制造商从市场撤回，原因是额外数据引发了安全方面的担忧，这提醒我们治疗指南在不断更新，应始终遵循您自己的医疗团队的建议。
这对您意味着什么：与五年前相比，可选方案已更加丰富，但最合适的选择取决于您的基因型、病史以及是否能够前往专科中心就诊。这些问题应与血液科医生深入探讨，而不是仅凭一则新闻标题就做出决定。
何时寻求医疗护理
镰状细胞病可能迅速恶化。发烧需要立即就医，因为当脾脏不再能有效保护身体时，发烧可能预示着危险的感染。如出现以下情况，请立即寻求急救帮助：突然呼吸困难或胸痛、家庭处理无法控制的剧烈疼痛、可能提示卒中的突发肢体无力或言语障碍，以及持续数小时以上的痛性勃起。突然面色苍白、极度疲乏或腹部肿胀疼痛，也需要当天就医。
您的主治医生最了解您的病史，因此遇到这些症状时，应将其视为尽快就医的信号，而不是观望等待。
词汇表
| 学期 | 定义 |
|---|---|
| 镰状细胞病 | 一组遗传性疾病，异常血红蛋白使红细胞变得僵硬并呈镰刀形（新月形）。 |
| 血红蛋白 | 红细胞内负责将氧气从肺部输送到全身的蛋白质。 |
| 血管闭塞危象 | 镰状细胞堵塞血管、切断周围组织氧气供应时引发的疼痛危象。 |
| 贫血 | 健康红细胞或血红蛋白不足，导致身体缺氧，常伴有疲乏感。 |
| 溶血 | 红细胞过早破坏；在镰状细胞病中，这一过程比正常情况发生得更快。 |
| 网织红细胞 | 幼稚红细胞；计数升高说明骨髓正在努力补充丢失的细胞。 |
| 羟基脲 | 一种每日服用的药物，可提高保护性胎儿血红蛋白水平，并减少许多患者的疼痛危象发作。 |
| 医疗过渡期 | 从儿科医疗服务过渡到成人医疗服务的阶段，这一时期往往与镰状细胞病治疗的衔接断层密切相关。 |
常见问题解答
镰状细胞病和镰状细胞贫血是同一种病吗？
两者密切相关，但并不完全相同。镰状细胞病是所有遗传性镰状细胞相关疾病的总称。镰状细胞贫血通常特指其中最常见、也往往最严重的一种类型——患者从父母双方各遗传了一个镰状血红蛋白基因。其他类型则是镰状基因与另一种血红蛋白变异基因的组合，严重程度各有不同。通过血液检查可以确定具体类型，从而为治疗方案提供依据。
年轻成人镰状细胞病患者最常见的并发症有哪些？
疼痛危象是最常见的问题，许多年轻成人患者还长期承受日常慢性疼痛。随着时间推移，该病可能影响肾脏、肺部、眼睛、大脑和脾脏，反复输血还可能导致铁过载。心理健康同样不容忽视，抑郁和焦虑在患者中十分普遍。定期到专科医生处随访，有助于在问题演变为紧急情况之前及早发现并处理。
镰状细胞病可以治愈吗？
对部分患者来说，答案是肯定的。来自配型相合供者的干细胞移植可以治愈镰状细胞病。自2023年12月起，美国已批准两种一次性基因疗法，适用于12岁及以上符合条件的患者。这些治疗方案强度较大，目前尚未广泛普及，因此大多数患者仍依靠羟基脲等药物、输血及密切监测来控制病情。血液科医生可以根据个人情况，为您详细说明哪种方案最为适合。
监测镰状细胞病通常需要做哪些血液检查？
全血细胞计数和网织红细胞计数可反映贫血的严重程度以及骨髓的造血反应。乳酸脱氢酶水平反映红细胞破坏的速度。铁蛋白和铁代谢相关检查用于监测输血引起的铁过载，肾功能检查则有助于早期发现肾脏损伤。临床医生会结合您的病史，综合分析这些指标，而不是单独判断某一项数值。
镰状细胞特征会引起与镰状细胞病相同的问题吗？
不是。镰状细胞特征是指一个人携带一个镰状基因和一个正常基因。大多数携带该特征的人没有任何症状，生活正常，但在极端情况下（如严重脱水或极低氧环境）可能偶发问题。携带该特征与患病不同，但该基因可能遗传给子女，因此对于计划怀孕的家庭来说，遗传咨询非常有帮助。
来源
- 美国国家心肺血液研究所（NHLBI）——镰状细胞病。 nhlbi.nih.gov
- 美国疾病控制与预防中心（CDC）——关于镰状细胞病。 cdc.gov
- MedlinePlus，美国国家医学图书馆——镰状细胞病。 medlineplus.gov
- Howell KE、Pugh N、Longoria J 等——衰老负担：镰状细胞病青少年及青年患者的健康结局——HemaSphere，2023年。 doi.org/10.1097/HS9.0000000000000930
- Kanter J、Gibson R、Lawrence RH 等——美国镰状细胞病青少年及成人对其医疗质量的看法——JAMA Network Open，2020年。 doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.6016
- Mathias JG、Masese RV、King AA 等——患者自报的妊娠丢失与母体并发症：来自镰状细胞病实施联盟的研究见解——《国际妇产科杂志》，2024年。 doi.org/10.1002/ijgo.15974
- Frangoul H、Locatelli F、Sharma A 等——Exagamglogene Autotemcel 用于重度镰状细胞病——《新英格兰医学杂志》，2024年。 doi.org/10.1056/NEJMoa2309676
- Parums DV——编者按：CRISPR-Cas9 基因编辑疗法治疗镰状细胞病及输血依赖性β地中海贫血获得首批监管批准——《医学科学监测》，2024年。 doi.org/10.12659/MSM.944204
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