I sintomi della sindrome di Cushing compaiono quando il corpo è esposto a troppo cortisolo per mesi o anni, e la causa più comune non è affatto un tumore: sono i farmaci a base di steroidi assunti per un'altra condizione. Questo solo fatto cambia il modo in cui va letto l'intero quadro clinico. In questo articolo scoprirai quali segni indicano davvero un cortisolo elevato e quali sono invece troppo comuni per avere un significato preciso da soli, cosa causa la sindrome e perché la diagnosi è un processo a tappe che si basa su diversi esami di laboratorio, non su un singolo prelievo. Una tabella più avanti illustra gli esami di screening, cosa comporta ciascuno e i fattori quotidiani che possono alterare i risultati — motivo per cui un singolo valore anomalo non basta mai a chiudere la questione.
Cosa fa il cortisolo e perché un eccesso prolungato è dannoso
Il cortisolo è un ormone prodotto dalle ghiandole surrenali, due piccoli organi situati sopra i reni. Segue un ritmo giornaliero: è al massimo nelle prime ore del mattino e al minimo intorno alla mezzanotte. Mantiene stabile la glicemia, sostiene la pressione arteriosa, riduce l'infiammazione e aiuta il corpo a far fronte allo stress e alle malattie. In quantità normali è indispensabile.
I problemi iniziano quando quel ritmo si appiattisce e il livello rimane alto tutto il giorno. Un eccesso prolungato fa salire la glicemia, aumenta la pressione arteriosa, assottiglia la pelle e le ossa, degrada le proteine muscolari, sposta il grasso verso il tronco, il viso e la parte superiore della schiena, e indebolisce la risposta immunitaria. Poiché il cortisolo agisce su molti sistemi contemporaneamente, gli effetti si accumulano lentamente nel corso dei mesi. Il nostro team spiega anche i sintomi e le cause di livelli elevati di cortisolo.
Perché il momento in cui si esegue un esame è così importante
La perdita del normale calo notturno è uno dei primi cambiamenti misurabili, ed è per questo che alcuni test di screening vengono eseguiti deliberatamente a tarda notte anziché al mattino. Un valore che sembra nella norma alle 8 del mattino può risultare chiaramente anomalo alle 23. Il nostro team approfondisce anche il legame tra burnout e ritmi del cortisolo.
Sintomi della sindrome di Cushing: quali segni sono davvero indicativi
La maggior parte degli elenchi di sintomi mescola due gruppi molto diversi, ed è qui che nasce la confusione. Alcuni segni sono relativamente specifici: rari in altri contesti e difficili da spiegare diversamente. Gli altri sono invece molto comuni in persone che non hanno questa condizione.
Segni che destano un reale sospetto
- Lividi facili, con poco o nessun trauma ricordato, soprattutto sugli avambracci.
- Debolezza muscolare più marcata a cosce e spalle, che rende difficile alzarsi da una sedia bassa, salire le scale o sollevare le braccia sopra la testa.
- Smagliature larghe, viola o rossastre, in genere di oltre un centimetro, su addome, cosce, seno o ascelle.
- Viso arrotondato e arrossato, a volte con la pelle così sottile da lasciar intravedere i piccoli vasi sanguigni.
- Una frattura dopo un trauma lieve, oppure un assottigliamento osseo inatteso alla scintigrafia in giovane età.
- Nei bambini, aumento di peso con rallentamento della crescita in altezza.
Sintomi che raramente indicano la sindrome di Cushing da soli
Aumento di peso, stanchezza, umore basso, ciclo irregolare, acne, pressione alta e glicemia elevata si riscontrano nella sindrome di Cushing, ma anche in milioni di persone che non ne sono affette. Presi singolarmente, nessuno di questi è un motivo per ipotizzare un eccesso di cortisolo. Diventano significativi quando più segni specifici compaiono insieme, quando peggiorano rapidamente, o quando si accompagnano a diabete o ipertensione che non risponde alle terapie standard. Questa guida spiega il significato di livelli elevati di glucosio nel sangue.
La depressione merita un discorso a parte. I disturbi dell'umore possono di per sé spingere l'asse dello stress ormonale in iperattività e alzare davvero il cortisolo anche in assenza di qualsiasi tumore, il che rende i risultati dei test più difficili da interpretare. La nostra biblioteca tratta anche i sintomi e le terapie di depressione.
Cause della sindrome di Cushing
Farmaci corticosteroidi: la causa di gran lunga più comune
I farmaci glucocorticoidi, tra cui prednisone, prednisolone, desametasone e idrocortisone, vengono prescritti per asma, artrite reumatoide, malattie infiammatorie intestinali, disturbi della pelle, rigetto da trapianto e molto altro. Assunti a dosi sufficientemente alte e per un periodo abbastanza lungo, riproducono il quadro completo dell'eccesso di cortisolo, perché agiscono sull'organismo come fa il cortisolo stesso. Questa forma si chiama sindrome di Cushing esogena, ovvero l'ormone proveniva dall'esterno del corpo.
Le compresse sono la fonte più comune, ma non l'unica. Iniezioni articolari ripetute, creme potenti usate su aree estese o sotto medicazioni occlusive e steroidi inalatori ad alto dosaggio contribuiscono tutti all'esposizione totale. Il rischio è maggiore nei bambini piccoli, nelle persone con ridotta funzionalità renale o epatica e in chiunque assuma anche un farmaco che rallenta la degradazione degli steroidi, come certi antimicotici o trattamenti per l'HIV.
Cause endogene: quando è il corpo stesso a produrne troppo
Quando nessuno steroide esterno spiega il quadro clinico, l'eccesso proviene dall'interno. Tre fonti sono responsabili di quasi tutti questi casi:
- Un tumore benigno dell'ipofisi che secerne troppo ACTH, l'ormone che ordina alle ghiandole surrenali di rilasciare cortisolo. Questa è la causa endogena più frequente.
- Un tumore o un'iperplasia di una o entrambe le ghiandole surrenali, che producono cortisolo direttamente e indipendentemente dall'ACTH.
- Produzione ectopica di ACTH, in cui un tumore situato altrove nel corpo — più spesso nel polmone — inizia a produrre ACTH pur non essendo questa la sua funzione.
Il nostro team spiega anche il ruolo dell' ormone ACTH, e descrive in dettaglio i marcatori raggruppati in un pannello surrenale.
La trappola dei nomi: la malattia di Cushing non è la sindrome di Cushing
La sindrome di Cushing è il termine generale che indica gli effetti di un eccesso prolungato di cortisolo, indipendentemente dalla causa. La malattia di Cushing è invece una causa specifica: un adenoma ipofisario che porta l'ACTH a livelli troppo alti. Chi ha la malattia di Cushing ha anche la sindrome, ma la maggior parte delle persone con la sindrome non ha la malattia, perché i farmaci rappresentano la causa più frequente. I due termini vengono spesso usati in modo impreciso, quindi vale la pena verificare quale dei due si intende.
Come si diagnostica la sindrome di Cushing, passo dopo passo
Nessun singolo esame del sangue è sufficiente a diagnosticare questa condizione. Secondo una revisione del 2026 sulla diagnosi biochimica, la valutazione procede per fasi: prima si accerta che il cortisolo sia davvero in eccesso, poi lo si conferma, infine si individua la fonte. Saltare una fase è il modo in cui si generano sia i falsi allarmi sia i casi non diagnosticati.
Fase 1: tenere conto di tutti gli steroidi
Prima di ordinare qualsiasi esame di laboratorio, il medico chiede informazioni sugli steroidi assunti nei mesi precedenti: compresse, iniezioni, inalatori, spray nasali, colliri e creme, oltre a qualsiasi prodotto acquistato senza ricetta o ottenuto altrove. Se uno steroide spiega il quadro clinico, la ricerca di cause endogene non è il passo successivo; la revisione della terapia farmacologica lo è.
Fase 2: i tre test di screening di prima linea
Si utilizzano inizialmente tre test, di solito due di essi, ciascuno ripetuto. Esplorano aspetti diversi dello stesso problema. Il cortisolo salivare a tarda notte verifica la perdita del calo notturno. Il cortisolo libero urinario delle 24 ore misura la produzione totale nell'arco di una giornata. Il test di soppressione con 1 mg di desametasone overnight controlla se il sistema si spegne ancora quando riceve il segnale.
Perché un singolo prelievo di cortisolo nel sangue durante il giorno è un test poco affidabile
Il cortisolo nel sangue varia notevolmente nel corso della giornata per sua natura, e aumenta in caso di malattia, dolore, ansia e persino durante un prelievo difficile. Un valore isolato può risultare elevato in una persona sana e normale in chi ha la condizione, quindi da solo non chiarisce nulla. Il nostro team spiega gli usi pratici e i limiti di un test del cortisolo nel sangue.
| Test di screening | Come si esegue | Cosa può alterare il risultato |
|---|---|---|
| Cortisolo salivare a tarda notte | Raccogli la saliva a casa su un piccolo tampone, di solito tra le 23:00 e la mezzanotte, in due notti separate. | Lavoro notturno o su turni rotanti, un orario di andare a letto molto tardi, il fumo, mangiare, bere o lavarsi i denti poco prima del campione, e la presenza di sangue nella saliva. |
| Cortisolo libero urinario delle 24 ore | Raccogli ogni goccia di urina nell'arco di 24 ore in un contenitore fornito dal laboratorio, di solito in due giorni separati. | Una raccolta mancata o incompleta, un apporto di liquidi molto elevato, una ridotta funzionalità renale, la gravidanza e alcuni farmaci. |
| Test di soppressione con 1 mg di desametasone overnight | Prendi una compressa da 1 mg di desametasone intorno alle 23:00 e il giorno dopo, verso le 8:00, ti viene prelevato il sangue per misurare il cortisolo. | Estrogeni orali e pillola contraccettiva combinata, gravidanza, farmaci che accelerano o rallentano il metabolismo del desametasone, scarso assorbimento e assunzione della compressa in ritardo o mancata assunzione. |
| Cortisolo nel sangue casuale singolo | Un unico campione di sangue prelevato durante una visita di routine in orario diurno. | Non è un test di screening per questa condizione. Il cortisolo varia nel corso della giornata e aumenta con lo stress, la malattia o un prelievo doloroso, quindi un singolo valore non conferma nulla. |
Fase 3: conferma, poi ricerca della fonte
Un risultato di screening anomalo viene prima ripetuto, poiché la produzione di cortisolo varia di settimana in settimana e alcuni casi sono genuinamente ciclici. Una volta confermato l'eccesso, il dosaggio dell'ACTH nel sangue divide le possibilità in due: un ACTH soppresso indica le ghiandole surrenali, un ACTH normale o elevato indica l'ipofisi o una fonte ectopica. Seguono gli esami di imaging, di solito una risonanza magnetica dell'ipofisi o una TAC delle ghiandole surrenali, del torace e dell'addome.
Le immagini da sole non sono una prova definitiva. Le piccole lesioni ipofisarie benigne sono comuni, e alcuni adenomi secernenti ACTH sono troppo piccoli per essere visibili. Quando i risultati delle immagini e quelli ormonali non concordano, i centri specializzati ricorrono al campionamento del seno petroso inferiore: un catetere misura direttamente l'ACTH nelle vene che drenano l'ipofisi e lo confronta con quello di una vena periferica. Una dichiarazione di consenso congiunta del 2026 delle società endocrinologiche coreana e giapponese ha sottolineato che anche i gruppi di esperti non sono ancora unanimi sui valori soglia esatti né sulla sequenza degli esami di imaging, motivo per cui questo percorso diagnostico deve essere gestito da un endocrinologo.
Distinguere la vera sindrome di Cushing da un aumento funzionale del cortisolo non legato a un tumore — a lungo chiamato pseudo-Cushing — è la parte più difficile. Stress grave, diabete scarsamente controllato, consumo eccessivo di alcol, obesità, gravidanza e depressione possono tutti aumentare il cortisolo senza alcun tumore. La nostra biblioteca spiega anche i risultati di un test del cortisolo nelle urine, e tratta le cause di basso livello di cortisolo mattutino per i lettori i cui valori indicano il contrario.
Le opzioni di trattamento, in sintesi
Quando la causa è un farmaco steroideo
La soluzione è ridurre lo steroide alla dose efficace più bassa, sospenderlo o cambiare terapia, sempre sotto la supervisione del medico prescrittore. Non modificare mai da solo uno steroide prescritto. Dopo settimane o mesi di trattamento, le ghiandole surrenali smettono di produrre cortisolo autonomamente, quindi una sospensione brusca può lasciare il corpo quasi privo di cortisolo, una condizione chiamata insufficienza surrenalica. Questa può evolvere in una crisi surrenalica, con crollo della pressione arteriosa, vomito e confusione, che rappresenta un'emergenza medica e può essere fatale. Una revisione del 2024 sulla crisi surrenalica secondaria indica la riduzione o la sospensione brusca delle dosi di glucocorticoidi tra i principali fattori scatenanti, ed è per questo che la riduzione graduale è deliberatamente lenta.
Quando la causa è un tumore
La chirurgia è generalmente la prima scelta: rimozione di un adenoma ipofisario per via nasale, della ghiandola surrenale interessata o di un tumore ectopico secernente ACTH. La radioterapia ipofisaria può seguire quando l'intervento chirurgico non risolve il problema o non può essere ripetuto, e agisce gradualmente nel corso di mesi o anni.
Farmaci per abbassare il cortisolo
I farmaci vengono usati prima dell'intervento chirurgico quando il cortisolo è pericolosamente alto, mentre la radioterapia fa effetto, oppure a lungo termine quando l'intervento non è possibile o non ha funzionato. Alcuni bloccano la produzione di cortisolo nelle ghiandole surrenali, altri riducono la secrezione di ACTH e altri ancora bloccano l'effetto del cortisolo sul suo recettore. Tutti richiedono esami del sangue regolari, perché l'obiettivo è abbassare il cortisolo senza farlo scendere troppo. Il potassio viene monitorato con attenzione, poiché l'eccesso di cortisolo e diversi di questi farmaci possono ridurlo. Il nostro team descrive anche i minerali misurati in un pannello elettrolitico.
Quando consultare un medico
Prenota una visita senza aspettare se compaiono insieme diversi dei segnali più specifici: lividi che si formano facilmente, smagliature viola e larghe, debolezza nei muscoli delle cosce e delle spalle, viso arrotondato e arrossato, una frattura dopo un trauma lieve. Lo stesso vale se la pressione arteriosa o la glicemia diventano difficili da controllare senza una causa chiara, o se un bambino aumenta di peso mentre la crescita in altezza rallenta.
Un eccesso di cortisolo non trattato non è innocuo. Aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus, diabete, osteoporosi, infezioni e trombosi, e questi rischi diminuiscono una volta che l'eccesso viene controllato. Per questo vale la pena valutare i sintomi sospetti persistenti anziché limitarsi a osservarli. Chiunque stia assumendo corticosteroidi a lungo termine e sviluppi vomito grave, vertigini, confusione o debolezza estrema — soprattutto dopo una dose saltata, un'infezione o un intervento chirurgico — ha bisogno di cure mediche urgenti.
Ultimi progressi scientifici
Negli ultimi tre anni la ricerca si è concentrata meno su nuovi sintomi e più sul miglioramento dei test e dei trattamenti. Ecco cosa è cambiato, in parole semplici.
Le linee guida per lo screening si stanno armonizzando, lentamente
Nel 2026, le società endocrinologiche coreana e giapponese hanno pubblicato una dichiarazione congiunta che unifica le rispettive raccomandazioni nazionali per la diagnosi della malattia di Cushing. Ciò che ha rivelato è tanto utile quanto ciò che raccomanda: i gruppi di esperti non sono ancora d'accordo sui valori soglia esatti né su quando eseguire le immagini diagnostiche. Per te questo significa che un risultato borderline in un laboratorio potrebbe essere interpretato diversamente in un altro, e ripetere i test è normale, non un segnale che qualcosa sia andato storto.
Il test della saliva notturna è comodo, ma non infallibile
Una revisione sistematica, ovvero uno studio che raccoglie i risultati di molte ricerche precedenti, ha confrontato i test utilizzati per distinguere la vera sindrome di Cushing da un aumento del cortisolo legato allo stress. Il test salivare si è rivelato il meno affidabile, principalmente perché i laboratori utilizzano metodi e valori soglia diversi. Quello che questo significa per te è che la raccolta di saliva a casa è utile e facile da eseguire, ma rappresenta un primo filtro e non un verdetto definitivo, e seguire le istruzioni alla lettera fa davvero la differenza.
Depressione e asse del cortisolo
Una revisione del 2024 ha affrontato una domanda che i medici si pongono spesso: quali persone con disturbi dell'umore dovrebbero essere sottoposte a screening per un eccesso di cortisolo? La depressione stessa attiva il sistema degli ormoni dello stress, quindi i risultati possono essere alterati anche in assenza di un tumore. Gli autori suggeriscono di riservare lo screening a chi presenta anche i segni fisici più specifici, o la cui depressione non risponde alle terapie standard. Quello che questo significa per te è che un test del cortisolo alterato in presenza di depressione richiede un follow-up attento, non una diagnosi immediata.
Più opzioni farmacologiche quando il cortisolo non scende
Una revisione pratica del 2026 ha riassunto i farmaci oggi disponibili per abbassare il cortisolo quando la chirurgia non è un'opzione, inclusi agenti più recenti come osilodrostat e levoketoconazolo accanto a quelli più datati. Un ampio trial del 2026 ha testato relacorilant, che agisce in modo diverso: invece di ridurre la quantità di cortisolo prodotta, blocca il recettore su cui il cortisolo agisce. I partecipanti che hanno continuato ad assumerlo avevano maggiori probabilità di mantenere la pressione sanguigna sotto controllo rispetto a chi era passato al placebo. Quello che questo significa per te è che le opzioni si sono ampliate per la minoranza di persone il cui cortisolo non può essere normalizzato con la sola chirurgia, anche se si tratta comunque di trattamenti specialistici con un monitoraggio stretto.
Vengono esplorati nuovi tipi di campioni
Il cortisolo può essere misurato anche nei capelli, dove riflette l'esposizione media nel corso di settimane o mesi anziché in un singolo momento. Una revisione del 2025 descrive il cortisolo nei capelli, il cortisone salivare e il profilo steroideo come aggiunte promettenti agli strumenti diagnostici disponibili. Quello che questo significa per te è che per ora si tratta di strumenti di ricerca e specialistici, non di esami da richiedere durante una visita di routine, anche se è proprio grazie a questi sviluppi che il settore si aspetta che il campionamento ripetuto di oggi diventi più semplice.
Glossario
| Termine | Definizione |
|---|---|
| ACTH (ormone adrenocorticotropo) | L'ormone ipofisario che segnala alle ghiandole surrenali di rilasciare cortisolo. Misurandolo si capisce meglio da dove proviene un eventuale eccesso. |
| Ghiandole surrenali | Due piccole ghiandole situate sopra i reni. Producono cortisolo, aldosterone e molti altri ormoni. |
| Insufficienza surrenalica | Una carenza di cortisolo. Può seguire la brusca sospensione di una terapia prolungata con steroidi e, se non trattata, può diventare un'emergenza. |
| Cortisolo | Il principale ormone dello stress. Regola la glicemia, la pressione sanguigna e l'infiammazione, e normalmente segue un ritmo giornaliero. |
| Malattia di Cushing | Una causa specifica della sindrome di Cushing: un tumore benigno dell'ipofisi che produce troppo ACTH. |
| Test di soppressione con desametasone | Un test in cui si assume una compressa di steroide sintetico la sera per verificare se il corpo interrompe la propria produzione di cortisolo entro il mattino seguente. |
| ACTH ectopico | ACTH prodotto da un tumore al di fuori dell'ipofisi, più spesso nel polmone. |
| Glucocorticoide | La famiglia di farmaci steroidei che agiscono come il cortisolo, tra cui prednisone, prednisolone e desametasone. |
| Campionamento del seno petroso inferiore | Una procedura specialistica che misura l'ACTH nelle vene che drenano l'ipofisi, utilizzata quando i risultati delle scansioni e degli ormoni non concordano. |
Domande frequenti
L'aumento di peso da solo può indicare la sindrome di Cushing?
Raramente. L'aumento di peso è uno dei segni meno specifici della malattia, e la grande maggioranza delle persone che ingrassano non ha alcun problema di cortisolo. Ciò che desta sospetto è la distribuzione del grasso e i sintomi che l'accompagnano: accumulo di grasso sul tronco, sul viso e sulla parte alta della schiena mentre braccia e gambe si assottigliano, insieme a facilità alle ecchimosi, smagliature viola larghe o debolezza nei muscoli delle cosce. Se l'aumento di peso è il tuo unico sintomo, il dosaggio del cortisolo di solito non è il primo passo.
Quali altre condizioni possono imitare la sindrome di Cushing?
Diverse. Il diabete scarsamente controllato, l'obesità con sindrome metabolica, la sindrome dell'ovaio policistico, l'apnea ostruttiva del sonno non trattata, il consumo eccessivo di alcol, la depressione grave, la gravidanza e lo stress fisico cronico possono tutti aumentare il cortisolo o riprodurre parte del quadro clinico. I clinici raggruppano le forme non tumorali sotto l'etichetta di ipercortisolismo non neoplastico, talvolta chiamato pseudo-Cushing. Distinguerle richiede di solito test ripetuti e, a volte, esami di secondo livello eseguiti da uno specialista.
I sintomi sono diversi nelle donne?
Le caratteristiche principali sono le stesse, ma le donne possono anche notare cicli irregolari o assenti, eccesso di peli sul viso e sul corpo, e acne, perché l'eccesso di cortisolo altera gli altri ormoni riproduttivi. Questi segni sono comuni anche in altre condizioni, in particolare nella sindrome dell'ovaio policistico, quindi acquistano maggiore rilevanza quando compaiono insieme ai segni più specifici, come le smagliature viola larghe o le ecchimosi inspiegabili.
Uno steroide inalato o topico può davvero causarla?
Sì, anche se molto meno spesso rispetto alle compresse. Dosi elevate di steroidi inalatori, creme potenti applicate su aree estese o sotto medicazioni occlusive, e iniezioni articolari ripetute contribuiscono tutte al carico totale di steroidi. Il rischio è maggiore nei bambini piccoli, nelle persone con ridotta funzionalità renale o epatica, e quando un altro farmaco rallenta il metabolismo degli steroidi. Per questo vale la pena informare qualsiasi medico o specialista di tutti i prodotti a base di steroidi che usi, non solo delle compresse prescritte.
Quanto tempo ci vuole per riprendersi dopo il trattamento?
La guarigione è graduale e varia da persona a persona. La pressione arteriosa e la glicemia migliorano spesso nell'arco di qualche mese, mentre i cambiamenti del viso, la qualità della pelle e la forza muscolare richiedono di solito più tempo, a volte un anno o più. La densità ossea è quella che si recupera più lentamente. Dopo un intervento chirurgico riuscito o una riduzione progressiva degli steroidi, la produzione di cortisolo può restare bassa per un certo periodo; per questo, durante quella fase, è comune ricorrere a una terapia sostitutiva e a controlli regolari.
Fonti
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- Hinojosa-Amaya JM, Diaz-Gonzalez-Colmenero F, Alvarez-Villalobos NA, et al. — The conundrum of differentiating Cushing’s syndrome from non-neoplastic hypercortisolism: a systematic review and meta-analysis — Pituitary, 2024 — doi.org/10.1007/s11102-024-01408-w
- Ferrante E, Simeoli C, Mantovani G, Pivonello R — Who and how to screen for endogenous hypercortisolism in patients with mood disorders — Journal of Endocrinological Investigation, 2024 — doi.org/10.1007/s40618-024-02457-5
- Araujo-Castro M, Lamas C, Nowak E, et al. — Update and practical recommendations for the use of medical treatment of Cushing syndrome — Endocrine Reviews, 2026 — doi.org/10.1210/endrev/bnaf042
- Pivonello R, Arnaldi G, Auchus RJ, et al. — Efficacia e sicurezza di relacorilant per il trattamento dei pazienti con sindrome di Cushing (GRACE): uno studio multicentrico, di fase 3, randomizzato con ritiro — The Lancet Diabetes and Endocrinology, 2026 — doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00362-6
- Ferriere A, Tabarin A — Sfide attuali nella diagnosi della sindrome di Cushing: sangue, saliva, urine o capelli? — Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 2025 — doi.org/10.1097/MED.0000000000000923
- Martel-Duguech L, Poirier J, Bourdeau I, Lacroix A — Diagnosi e gestione della crisi surrenalica secondaria — Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders, 2024 — doi.org/10.1007/s11154-024-09877-x
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